Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intermediaire dosis versus standaard profylactische antistolling en statine versus placebo bij IC-patiënten met COVID-19 (INSPIRATION)

14 augustus 2021 bijgewerkt door: Parham Sadeghipour, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Intermediaire dosis versus standaard profylactische antistolling bij kritiek zieke patiënten met COVID-19: een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie --- een gerandomiseerde studie van atorvastatine vs. placebo bij ernstig zieke patiënten met COVID-19

In een gerandomiseerde gecontroleerde studie met een 2x2 factorieel ontwerp, streven de onderzoekers ernaar de veiligheid en werkzaamheid van twee farmacologische regimes uit te werken op de uitkomsten van ernstig zieke patiënten met COVID-19. De eerste randomisatie omvat open-label toewijzing aan intermediaire versus standaarddosis profylactische antistolling. De onderzoekers veronderstellen dat een tussenliggende dosis in vergelijking met standaard profylactische dosis antistolling een superieure werkzaamheid zal hebben met betrekking tot een combinatie van veneuze trombo-embolie (VTE), vereiste voor extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) of mortaliteit door alle oorzaken. De tweede randomisatie is een dubbelblinde toewijzing van de geïncludeerde patiënten aan atorvastatine 20 mg per dag versus overeenkomstige placebo. De hypothese is dat statinetherapie, in vergelijking met placebo, de samenstelling van VTE, behoefte aan ECMO of sterfte door alle oorzaken zal verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Coronavirusziekte-2019 (COVID-19) - een virale ziekte veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - heeft belangrijke manifestaties buiten het longparenchym, waaronder microtrombose en macrotrombose, waarbij veneuze trombose de meest voorkomende vorm van trombotische betrokkenheid. Bestaande onderzoeken hebben, afhankelijk van het type uitkomstbeoordeling en het type en de dosis profylaxe, trombotische voorvallen gemeld bij 7-85% van de patiënten met COVID-19.

Het optimale antitrombotische regime bij deze patiënten blijft echter onzeker. Hoewel veel clinici standaarddosis profylactische antistolling blijven overwegen, zijn anderen van mening dat intensievere antistolling de trombotische voorvallen kan verminderen en de resultaten kan verbeteren. Er zijn echter beperkte gegevens van hoge kwaliteit beschikbaar om de klinische praktijk te informeren en de aanbevelingen van de bestaande richtlijnen zijn meestal gebaseerd op de mening van deskundigen en consensus.

Bovendien is bekend dat een uitbundige ontstekingsreactie een rol speelt bij de pathofysiologie van acute respiratory distress syndrome (ARDS) en COVID-19. Het is mogelijk dat de pleiotrope effecten van statines, waaronder ontstekingsremmende en antitrombotische effecten, gunstig blijken te zijn bij patiënten met ernstige COVID-19.

Deze studie is van plan om de veiligheid en werkzaamheid van twee farmacologische regimes te onderzoeken op de uitkomsten van ernstig zieke patiënten met COVID-19 met behulp van een 2x2 factorieel ontwerp.

Eerst zullen patiënten worden beoordeeld op de criteria om in aanmerking te komen voor de antistollingshypothese. Degenen die aan de criteria voldoen, zullen worden toegewezen aan profylactische antistolling met intermediaire versus standaarddosis. Deze patiënten zullen vervolgens worden beoordeeld of ze in aanmerking komen voor de tweede randomisatie, en als ze aan de criteria voldoen, zullen ze worden toegewezen aan atorvastatine 20 mg/dag of een overeenkomende placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

600

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor antistollingshypothese

  1. Volwassen patiënten (≥18 jaar), met een door polymerasekettingreactie (PCR) bevestigde COVID-19 die binnen 7 dagen na de eerste ziekenhuisopname op de IC zijn opgenomen en die geen andere vaste indicatie hebben voor antistolling (zoals een mechanische klep, risicovolle boezemfibrilleren (AF), VTE of linkerventrikel (LV) trombus), die niet zijn ingeschreven in een ander geblindeerd gerandomiseerd onderzoek, en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek en geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Geschatte overleving van ten minste 24 uur ter beoordeling van de inschrijvende arts

Uitsluitingscriteria voor antistollingshypothese

  1. Gewicht <40 Kilogram (kg)
  2. Openlijke bloeding op de dag van inschrijving
  3. Bekende ernstige bloeding binnen 30 dagen (volgens de definitie van het Bleeding Academic Research Consortium (BARC), bijlage A)
  4. Aantal bloedplaatjes <50.000/Fl
  5. Zwangerschap (zoals bevestigd door bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG)-testen bij vrouwelijke patiënten <50 jaar)
  6. Patiënten op extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
  7. Voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie of immuuntrombocytopenie
  8. Ischemische beroerte in de afgelopen 2 weken
  9. Craniotomie/grote neurochirurgie in de afgelopen 3 maanden
  10. Ernstig hoofd- of ruggenmergtrauma in de afgelopen 30 dagen
  11. Bekende hersenmetastasen of vasculaire misvormingen (aneurysma)
  12. Aanwezigheid van een epidurale, spinale of pericardiale katheter
  13. Grote operatie anders dan neurochirurgie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
  14. Co-existentie van ernstige obesitas (gewicht >120 kg of BMI >35 kg/m2 samen met ernstige nierinsufficiëntie gedefinieerd als creatinineklaring (CrCl) <30 ml/sec)
  15. Allergische reactie op studiemedicatie
  16. Ontbreken of intrekken van geïnformeerde toestemming

Inclusiecriteria voor de randomisatie van statines

  1. Patiënten ingeschreven voor de antistollingsrandomisatie
  2. Bereidheid tot deelname aan het onderzoek en het geven van geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria voor de randomisatie van statines

  1. Baseline leverfunctietesten > 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) of creatinekinase (CK) > 500 E/L
  2. Actieve leverziekte (LFT>3 ULN plus histologische bevinding waaronder cirrose of ontsteking of necrose)
  3. Routinematig gebruik van statines voorafgaand aan de index ziekenhuisopname
  4. Eerder gedocumenteerde statine-intolerantie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Middeldosis antistolling
Antistolling met tussenliggende doses zal het geteste regime zijn. Het antistollingsregime zal worden aangepast op basis van gewicht/body mass index en creatinineklaring (Cl Cr). Enoxaparine wordt het primaire middel voor antistolling, waarbij ongefractioneerde heparine alleen wordt gereserveerd voor patiënten met een creatinineklaring van ≤15 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.
Geneesmiddel: middelmatige dosis Enoxaparine/ongefractioneerde heparine
Intermediaire dosis antistolling volgens creatinineklaring en gewicht
Andere namen:
  • Middeldosis antistolling
Actieve vergelijker: Standaard profylaxe
Standaard profylaxe dosis antistolling zal de antistolling van keuze zijn in de controle-arm. Enoxaparine wordt het primaire middel voor antistolling, waarbij ongefractioneerde heparine alleen wordt gereserveerd voor patiënten met een creatinineklaring van ≤15 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.
Geneesmiddel: standaard profylactische dosis Enoxaparine/ongefractioneerde heparine
Standaard profylaxe antistolling volgens creatinineklaring en gewicht
Andere namen:
  • Standaard dosis profylaxe antistolling
Experimenteel: Atorvastatine 20
Atorvastatine 20 mg per dag zal de statinetherapie van keuze zijn in de interventie-arm
Geneesmiddel: Atorvastatine 20 mg
Statine
Andere namen:
  • Statine
Placebo-vergelijker: Atorvastatine 20 mg Overeenkomende placebo
Bijpassende placebo zal worden gebruikt voor de controle-arm
Geneesmiddel: Overeenkomende placebo
Matched placebo met atorvastatine 20 mg
Andere namen:
  • Statine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
een samenstelling van acute VTE, arteriële trombose, behandeling met ECMO of overlijden door alle oorzaken
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
samenstelling van beoordeelde acute VTE gedurende 30 dagen, arteriële trombose, behandeling met extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) of overlijden door alle oorzaken.
30 dagen na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Patiëntstatus met betrekking tot leven of dood aan het einde van de 30-daagse follow-up
30 dagen na inschrijving
Percentage objectief bevestigde VTE
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Distale of proximale diepe veneuze trombose die is bevestigd door echografie of venografie/PE bevestigd door ten minste één CTPA of longscan
30 dagen na inschrijving
Ventilator vrije dagen
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Verschil tussen dagen IC-verblijf en dagen invasieve mechanische beademing
30 dagen na inschrijving
Percentage ernstige bloedingen
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Volgens het Bleeding Academic Research Consortium (BARC 3 of 5 bloeding)
30 dagen na inschrijving
Aantal klinisch relevante niet-ernstige bloedingen
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Klinisch significante bloeding, die niet voldoet aan de criteria voor ernstige bloeding)
30 dagen na inschrijving
Snelheid van ernstige trombocytopenie
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Aantal bloedplaatjes <20.000
30 dagen na inschrijving
Snelheid van stijging van leverenzymen
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Verhoog leverfunctietesten 3 keer meer dan de bovengrens van normaal
30 dagen na inschrijving
Klinisch gediagnosticeerde myopathie
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Beoordeeld door klinische en biomarkertesten volgens de behandelende artsen.
30 dagen na inschrijving
Objectief bevestigde arteriële trombose
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Beeldvorming bevestigde acute arteriële trombose (door echografie, CT, MRI of invasieve angiografie)
30 dagen na inschrijving

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal objectief klinisch gediagnosticeerde type I acuut myocardinfarct
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Volgens de vierde universele definitie van myocardinfarct en bevestigd door coronaire angiografie, intravasculaire beeldvorming of autopsie
30 dagen na inschrijving
Aantal objectief klinisch gediagnosticeerde beroertes
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Elke beroerte-episode die is bevestigd met geschikte diagnostische beeldvorming (hersen-CT en/of hersen-MRI)
30 dagen na inschrijving
Aantal objectief klinisch gediagnosticeerde acute perifere arteriële trombose
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Beeldvorming bevestigde acute perifere arteriële trombose (door echografie, CT, MRI of invasieve angiografie)
30 dagen na inschrijving
Mediane verblijfsduur op de IC
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Aantal dagen dat een patiënt op de IC heeft gelegen
30 dagen na inschrijving
ICU-ontslagstatus
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Status van patiënten met betrekking tot mortaliteit (levend/dood) op het moment van ontslag uit de IC
30 dagen na inschrijving
Voorval boezemfibrilleren
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Elke AF-episode die is bevestigd door ten minste één ECG- of telemetriebewaking, bij patiënten zonder voorgeschiedenis van AF
30 dagen na inschrijving
Behoefte aan nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: 30 dagen na inschrijving
Gebruik hemodialyse of veno-veneuze hemofiltratie of peritoneale dialyse voor een patiënt tijdens de ziekenhuisopnameperiode vanwege acuut nierletsel
30 dagen na inschrijving
Functionele status na COVID-19
Tijdsspanne: 60 en 90 dagen
Gebaseerd op de Post-COVID-19 Functional Status-vragenlijst, die varieert van score 0 tot 4, en hogere scores betekenen een slechtere uitkomst.
60 en 90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center

Medewerkers

Brigham and Women's Hospital
Tehran Heart Center
Imam Khomeini Hospital
Masih Daneshvari Hospital
Hazrat Rasool Hospital
Modarres Hospital
Firuzgar hospital affiliated to Iran University of Medical Sciences
Sina Hospital, Iran
Tabriz University of Medical Sciences
Shariati Hospital
Imam Ali Hospital
Labbafinejhad Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Parham Sadeghipour, MD, Rajaie Cardiovascular Medical and Research Center
  • Hoofdonderzoeker: Behnood Bikdeli, MD, MS, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 99060

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren