FLARE: ファビピラビル +/- ロピナビル: 早期抗ウイルス薬の RCT (FLARE)
2022年12月12日 更新者：University College, London
ファビピラビル、ロピナビル/リトナビルまたは併用療法: COVID-19 における早期抗ウイルス療法の無作為化二重盲検 2x2 要因プラセボ対照試験
COVID-19 疾患を引き起こす SARS-CoV-2 の現在のパンデミックは、前例のない世界的な緊急事態です。
COVID-19 は、最初の症状の出現と同時にウイルスが複製する初期段階と、それに続く「炎症」段階を経て、一部の個人で重篤な疾患を引き起こす疾患のようです。
敗血症やインフルエンザなどの他の急速に進行する感染症から、抗菌薬による早期治療がより良い結果と関連していることが知られています。
抗ウイルス薬は、感染後すぐに投与された場合に最も効果的です。
したがって、最近症状を発症したか、症状の有無にかかわらず最近陽性であり、ウイルス量の変化を理解するために頻繁にサンプリングできる被験者を研究する緊急の必要性があります。
このコホートにより、早期疾患に関する詳細な軌跡データを収集し、薬理学的介入がこれにどのように影響するかを理解することができます.
FLARE 試験の目的は、ファビピラビル + ロピナビル/リトナビル (LPV/r)、LPV/r、またはファビピラビルによる早期抗ウイルス療法が、プラセボと比較してウイルス量の減少と関連しているかどうかを評価することです。
仮説は、これがCOVID-19にも当てはまり、早期の抗ウイルス治療が病気の後期への進行を防ぐ可能性があるというものです.
調査の概要
詳細な説明
FLARE は第 IIA 相無作為化二重盲検 2x2 要因プラセボ対照介入試験で、18 歳 (18 歳以上) から 70 歳までの 240 人の参加者が募集されます。 参加者は、最初の 5 日以内に COVID-19 の初期症状を発症した成人、または発症から最初の 7 日以内に SARS-CoV-2 陽性と判定された成人、または症状を呈していないが過去 48 時間以内に陽性と判定された成人です。 (テストの日時は、登録から 48 時間以内でなければなりません)。
資格のある参加者は、次の組み合わせのいずれかを受け取るために 1:1:1:1 でランダム化されます。
ファビピラビル + ロピナビル/リトナビル (LPV/r) (どちらも有効);ファビピラビル アクティブ + ロピナビル/リトナビル (LPV/r) プラセボ;ファビピラビル プラセボ + ロピナビル/リトナビル (LPV/r) アクティブ;ファビピラビル プラセボ + ロピナビル/リトナビル (LPV/r) プラセボ;
すべての参加者が登録され、28 日間フォローアップされます。 参加者がまだCOVID-19の検査を受けていない場合は、ウイルス学的分析用の唾液サンプルと安全な血液サンプルがベースラインで収集され、診断用の鼻と喉の綿棒が収集されます。 無作為化の後、参加者は7日間試験薬を服用し、この期間中、毎日唾液サンプルを採取し、1日4回の体温測定を含む症状日記を完成させます。
参加者は、7日目と14日目に2回のフォローアップ訪問を行い、そこで評価され、毒性と薬物動態評価の血液検査を受け（7日目のみ）、便サンプルを提供します。 参加者は、治療の最終日（7日目）から3週間後に電話でフォローアップを受け、アンケートを通じてさらに情報が収集されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
240
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London、イギリス
- University College London Hospital (UCLH)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～68年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下に該当する成人：
- -COVID-19疾患と一致する症状（少なくとも1回の発熱> 37.8oCおよび咳および/または無臭症） 症状の発症から最初の5日以内
- またはCOVID-19疾患と一致する症状（発熱、咳、息切れ、倦怠感、筋肉痛、頭痛、鼻風邪を含むがこれらに限定されない）で、症状の最初の7日以内にSARS-CoV-2が陽性であると検査された発症
- または、症状はないが、過去 48 時間以内に SARS-CoV-2 陽性と検査された (検査の日時は、登録から 48 時間以内である必要があります)
- スクリーニング時に18歳から70歳までの男性または女性
- -毎日の唾液サンプルを喜んで採取できる
- -完全なインフォームドコンセントを提供でき、治験関連の手順を喜んで順守する
除外基準:
- -ファビピラビルと対応するプラセボ、およびロピナビル/リトナビルと対応するプラセボの有効成分または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- -スクリーニング時の慢性肝疾患（あらゆる病因の既知の肝硬変、慢性肝炎（例 自己免疫性、ウイルス性、脂肪性肝炎）、胆管炎、またはASTまたはALT> 3 X ULNを伴う肝臓アミノトランスフェラーゼの既知の上昇）*
- -スクリーニング時の慢性腎臓病（ステージ3以降）：eGFR <60 ml / min / 1.73m2 *
- -HIV感染症、未治療の場合、検出可能なウイルス量またはプロテアーゼ阻害剤療法中
- -治験責任医師が検討する臨床状態は、参加者を試験に不適当にする
- -ファビピラビルと一致するプラセボ、およびロピナビル/リトナビルと一致するプラセボと相互作用し、参加者に毒性のリスクをもたらすことが知られている併用薬
- 入院を要する現在の重病
- 妊娠および/または授乳中
- -出産の可能性のある適格な女性参加者、および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者 試験中および最後の試験治療投与後に指定された時間内に非常に効果的な避妊手段を使用することを望まない。
-他の介入薬またはワクチン試験に登録された参加者（観察研究への同時登録は許容されます）。
- ウイルス量に影響を与える COVID-19 の早期治療の重要性を考慮して、慢性肝臓/腎臓病がないことは、事前スクリーニングおよびスクリーニング/ベースライン訪問中に参加者によって口頭で確認されます。 安全な血液サンプルは、スクリーニング/ベースライン訪問（1日目）で収集され、24時間以内に利用可能になり次第、検査結果が検査されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ファビピラビル + ロピナビル/リトナビル (LPV/r)
1 日目にファビピラビル 1800 mg を 1 日 2 回経口投与、その後 2 日目から 7 日目まで 400 mg を 1 日 4 回、ロピナビル/リトナビル (LPV/r) 400 mg/100 mg を 1 日 2 回、続いて 200 mg /50mg を 2 日目から 7 日目まで 1 日 4 回
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用量および投与方法: 1 日目: 1800 mg を 1 日 2 回。 2 日目から 7 日目: 400 mg を 1 日 4 回。
他の名前：
投与量と投与方法: 1 日目: 400mg/100mg を 1 日 2 回。 2 日目から 7 日目: 200mg/50mg を 1 日 4 回
他の名前：
|
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実験的：ファビピラビル + ロピナビル/リトナビル (LPV/r) プラセボ
1 日目にファビピラビル 1800 mg を 1 日 2 回経口投与し、続いて 2 日目から 7 日目まで 400 mg を 1 日 4 回、さらにロピナビル/リトナビル (LPV/r) を 1 日目に 400 mg/100 mg で 1 日 2 回、プラセボと一致させた後、 2日目から7日目まで、200mg/50mgを1日4回。
|
用量および投与方法: 1 日目: 1800 mg を 1 日 2 回。 2 日目から 7 日目: 400 mg を 1 日 4 回。
他の名前：
用量および投与方法: 1 日目: 1800 mg を 1 日 2 回。 2 日目から 7 日目: 400 mg を 1 日 4 回。
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実験的：ファビピラビル プラセボ + ロピナビル/リトナビル (LPV/r)
経口ファビピラビルは、1 日目に 1800 mg を 1 日 2 回、2 日目から 7 日目まで 400 mg を 1 日 4 回、プラセボと同等の経口投与を行いました。ロピナビル/リトナビル (LPV/r) は 1 日目に 400 mg/100 mg を 1 日 2 回、その後 200 mg を投与しました。 /50mg を 2 日目から 7 日目まで 1 日 4 回。
|
投与量と投与方法: 1 日目: 400mg/100mg を 1 日 2 回。 2 日目から 7 日目: 200mg/50mg を 1 日 4 回
他の名前：
用量および投与方法: 1 日目: 1800 mg を 1 日 2 回。 2 日目から 7 日目: 400 mg を 1 日 4 回。
|
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プラセボコンパレーター：ファビピラビル プラセボ + ロピナビル/リトナビル (LPV/r) プラセボ
経口ファビピラビルは、1 日目に 1 日 2 回 1800 mg でプラセボと一致し、2 日目から 7 日目までは 400 mg で 1 日 4 回、ロピナビル/リトナビル (LPV/r) は 1 日目に 1 日 2 回 400 mg/100 mg でプラセボと一致し、その後2 日目から 7 日目まで 1 日 4 回、200mg/50mg ずつ。
|
用量および投与方法: 1 日目: 1800 mg を 1 日 2 回。 2 日目から 7 日目: 400 mg を 1 日 4 回。
用量および投与方法: 1 日目: 1800 mg を 1 日 2 回。 2 日目から 7 日目: 400 mg を 1 日 4 回。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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5日目の上気道ウイルス量
時間枠：無作為化から5日目
|
治療の 5 日目に唾液サンプルに対して実施される定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)
|
無作為化から5日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
5日間の治療後に上気道ウイルス量が検出されなかった参加者の割合
時間枠：無作為化から5日
|
治療の 5 日目に唾液サンプルに対して実施される定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)
|
無作為化から5日
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|
7日間の治療後に便のウイルス量が検出されなかった参加者の割合。
時間枠：無作為化から7日
|
7 日目の糞便サンプルに対して実施された定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)
|
無作為化から7日
|
|
7日間の治療中の上気道ウイルス量の減少率
時間枠：7日
|
無作為化後 1 日目から 7 日目までの間に収集された毎日の唾液サンプルに対して PCR を実施
|
7日
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|
投薬開始後の発熱の持続時間
時間枠：7日
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無作為化後1日目から7日目までの毎日の体温記録
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7日
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7日間の治療後に肝毒性のある参加者の割合
時間枠：無作為化から7日
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肝トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの標準的な診断検査
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無作為化から7日
|
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7日間の治療後および14日間の無作為化後に他の薬物関連毒性を有する参加者の割合
時間枠：無作為化から7日目と14日目
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無作為化後7日目および14日目における治験責任医師による投薬関連の有害事象の決定
|
無作為化から7日目と14日目
|
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COVID-19関連疾患で入院した参加者の割合
時間枠：28日
|
参加者の自己報告、無作為化から 28 日以内の病院記録の確認、および退院の要約
|
28日
|
|
COVID-19関連疾患でICUに入院した参加者の割合
時間枠：28日
|
参加者の自己報告、無作為化から 28 日以内の病院記録の確認、および退院の要約
|
28日
|
|
COVID-19 関連疾患で死亡した参加者の割合
時間枠：28日
|
参加者の自己報告、無作為化から 28 日以内の病院記録の確認、および退院の要約
|
28日
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|
クリアランス（CL）で測定したファビピラビルの薬物動態
時間枠：無作為化から7日目
|
クリアランス (CL) によって測定されるファビピラビルの薬物動態を評価する
|
無作為化から7日目
|
|
分布容積（V）によって測定されるファビピラビルの薬物動態
時間枠：無作為化から7日目
|
分布容積 (V) によって測定されるファビピラビルの薬物動態を評価する
|
無作為化から7日目
|
|
吸収速度定数（Ka）によって測定されるファビピラビルの薬物動態
時間枠：無作為化から7日目
|
吸収速度定数 (Ka) によって測定されるファビピラビルの薬物動態を評価します。
|
無作為化から7日目
|
|
最大濃度（Cmax）で測定したファビピラビルの薬物動態
時間枠：無作為化から7日目
|
最大濃度 (Cmax) によって測定されるファビピラビルの薬物動態を評価します。
|
無作為化から7日目
|
|
最大濃度までの時間（Tmax）によって測定されるファビピラビルの薬物動態
時間枠：無作為化から7日目
|
最大濃度までの時間 (Tmax) によって測定されるファビピラビルの薬物動態を評価する
|
無作為化から7日目
|
|
消失速度定数 (Ke) によって測定されるファビピラビルの薬物動態
時間枠：無作為化から7日目
|
消失速度定数 (Ke) によって測定されるファビピラビルの薬物動態を評価します。
|
無作為化から7日目
|
|
無限大に外挿された曲線下面積によって測定されるファビピラビルの薬物動態 (AUC (0-inf)
時間枠：無作為化から7日目
|
無限大に外挿された曲線下面積 (AUC (0-inf)
|
無作為化から7日目
|
|
ウイルス量の減少率（デルタ）によって測定されるファビピラビルの薬力学
時間枠：無作為化から7日目
|
ウイルス量の減少率 (デルタ) によって測定されるファビピラビルの薬力学を評価する
|
無作為化から7日目
|
|
薬物治療下でのウイルス量の最大増加 (Emax) によって測定されるファビピラビルの薬力学
時間枠：無作為化から7日目
|
薬物治療下でのウイルス量の最大増加 (Emax) によって測定されるファビピラビルの薬力学を評価する
|
無作為化から7日目
|
|
可能な最大効果の半分を達成するための濃度によって測定されるファビピラビルの薬力学 (EC50)
時間枠：無作為化から7日目
|
濃度によって測定されるファビピラビルの薬力学を評価して、可能な最大効果の半分 (EC50) を達成する
|
無作為化から7日目
|
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治療7日目までにSARS-CoV-2に有害または耐性付与変異を有する参加者の割合
時間枠：無作為化から7日目
|
ウイルスのディープシーケンシングとバイオインフォマティクス分析
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無作為化から7日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：David Lowe、Institute of Immunity and Transplantation, University College London
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lowe DM, Brown LK, Chowdhury K, Davey S, Yee P, Ikeji F, Ndoutoumou A, Shah D, Lennon A, Rai A, Agyeman AA, Checkley A, Longley N, Dehbi HM, Freemantle N, Breuer J, Standing JF; FLARE Investigators. Favipiravir, lopinavir-ritonavir, or combination therapy (FLARE): A randomised, double-blind, 2 x 2 factorial placebo-controlled trial of early antiviral therapy in COVID-19. PLoS Med. 2022 Oct 19;19(10):e1004120. doi: 10.1371/journal.pmed.1004120. eCollection 2022 Oct.
- Brown LK, Freemantle N, Breuer J, Dehbi HM, Chowdhury K, Jones G, Ikeji F, Ndoutoumou A, Santhirakumar K, Longley N, Checkley AM, Standing JF, Lowe DM. Early antiviral treatment in outpatients with COVID-19 (FLARE): a structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2021 Mar 8;22(1):193. doi: 10.1186/s13063-021-05139-2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月24日
一次修了 (実際)
2021年12月1日
研究の完了 (実際)
2022年1月17日
試験登録日
最初に提出
2020年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月3日
最初の投稿 (実際)
2020年8月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2022年12月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月12日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 132084
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
現時点では、IPD を共有する計画はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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