Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FLARE: Fawipirawir +/- Lopinawir: RCT wczesnych leków przeciwwirusowych (FLARE)

12 grudnia 2022 zaktualizowane przez: University College, London

Fawipirawir, lopinawir/rytonawir lub terapia skojarzona: randomizowane, podwójnie ślepe, 2x2 czynnikowe badanie kontrolowane placebo dotyczące wczesnej terapii przeciwwirusowej w COVID-19

Obecna pandemia wirusa SARS-CoV-2 wywołującego chorobę COVID-19 stanowi bezprecedensową globalną sytuację kryzysową. COVID-19 wydaje się być chorobą z wczesną fazą, w której wirus replikuje się, zbiegając się z pierwszym wystąpieniem objawów, po którym następuje późniejsza faza „zapalna”, która u niektórych osób prowadzi do ciężkiej choroby. Wiadomo z innych szybko postępujących infekcji, takich jak posocznica i grypa, że ​​wczesne leczenie środkami przeciwdrobnoustrojowymi wiąże się z lepszymi wynikami. Leki przeciwwirusowe najprawdopodobniej będą skuteczne, jeśli zostaną podane wkrótce po zakażeniu. Istnieje zatem pilna potrzeba zbadania osób, u których niedawno wystąpiły objawy lub niedawno uzyskano pozytywny wynik testu z objawami lub bez, i od których można często pobierać próbki, aby zrozumieć zmiany miana wirusa. Ta kohorta pozwoli nam zebrać szczegółowe dane dotyczące trajektorii wczesnej choroby i zrozumieć, w jaki sposób interwencje farmakologiczne mogą na to wpłynąć. Celem badania FLARE jest ocena, czy wczesna terapia przeciwwirusowa fawipirawirem + lopinawirem/rytonawirem (LPV/r), LPV/r lub fawipirawirem wiąże się ze zmniejszeniem miana wirusa w porównaniu z placebo. Hipoteza jest taka, że ​​dotyczy to COVID-19 i że wczesne leczenie przeciwwirusowe może zapobiec progresji do późniejszej fazy choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

FLARE jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem fazy IIA 2x2 czynnikowym, kontrolowanym placebo, do którego zostanie zrekrutowanych 240 uczestników w wieku od 18 lat (≥ 18 lat) do 70 lat włącznie. Uczestnikami będą osoby dorosłe, u których wystąpiły wczesne objawy COVID-19 w ciągu pierwszych 5 dni lub które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność SARS-CoV-2 w ciągu pierwszych 7 dni od wystąpienia objawów lub nie wykazują objawów, ale uzyskały wynik pozytywny w ciągu ostatnich 48 godzin (data/godzina testu musi przypadać w ciągu 48 godzin od rejestracji).

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1:1 i otrzymają jedną z następujących kombinacji:

Fawipirawir + Lopinawir/rytonawir (LPV/r) (oba aktywne); aktywny fawipirawir + lopinawir/rytonawir (LPV/r) placebo; Fawipirawir placebo + Lopinawir/rytonawir (LPV/r) aktywny; Fawipirawir placebo + Lopinawir/rytonawir (LPV/r) placebo;

Wszyscy uczestnicy zostaną zarejestrowani i obserwowani przez 28 dni. Próbka śliny do analizy wirusologicznej i próbki krwi zostaną pobrane na początku badania, a także diagnostyczny wymaz z nosa i gardła, jeśli uczestnik nie został jeszcze przebadany na obecność COVID-19. Po randomizacji uczestnicy będą przyjmować leki próbne przez 7 dni iw tym okresie codziennie będą pobierać próbkę śliny i wypełniać dziennik objawów, w tym cztery codzienne pomiary temperatury.

Uczestnicy będą mieli dwie wizyty kontrolne w dniu 7 i dniu 14, podczas których zostaną poddani ocenie i przejdą badania krwi pod kątem oceny toksyczności i farmakokinetyki (tylko w dniu 7) oraz pobiorą próbki kału. Uczestnicy zostaną poddani telefonicznej obserwacji trzy (3) tygodnie po ostatnim dniu leczenia (dzień 7), a dalsze informacje zostaną zebrane za pomocą kwestionariusza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

240

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • University College London Hospital (UCLH)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 68 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Każda osoba dorosła, która:

    • Objawy zgodne z chorobą COVID-19 (gorączka >37,8oC przynajmniej raz ORAZ kaszel i/lub brak węchu) w ciągu pierwszych 5 dni od wystąpienia objawów
    • LUB JAKIEKOLWIEK objawy zgodne z chorobą COVID-19 (mogą obejmować między innymi gorączkę, kaszel, duszność, złe samopoczucie, bóle mięśni, ból głowy, nieżyt nosa) i pozytywny wynik testu na obecność SARS-CoV-2 w ciągu pierwszych 7 dni od wystąpienia objawów początek
    • LUB brak objawów, ale pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 48 godzin (data/godzina testu musi przypadać w ciągu 48 godzin od rejestracji)
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie podczas badania przesiewowego
  3. Chętny i zdolny do codziennego pobierania próbek śliny
  4. Zdolność do wyrażenia pełnej świadomej zgody i gotowość do przestrzegania procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników czynnych lub pomocniczych fawipirawiru i dopasowanego placebo oraz lopinawiru/rytonawiru i dopasowanego placebo
  2. Przewlekła choroba wątroby podczas badania przesiewowego (stwierdzona marskość wątroby o dowolnej etiologii, przewlekłe zapalenie wątroby (np. autoimmunologiczne, wirusowe, stłuszczeniowe zapalenie wątroby), zapalenie dróg żółciowych lub jakiekolwiek znane zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych z aktywnością AspAT lub AlAT > 3 x GGN)*
  3. Przewlekła choroba nerek (stopień 3. lub późniejszy) podczas badania przesiewowego: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2*
  4. Zakażenie wirusem HIV, jeśli nie jest leczone, wykrywalne miano wirusa lub leczenie inhibitorem proteazy
  5. Każdy stan kliniczny, który badacz uzna za niezdolny uczestnika do udziału w badaniu
  6. Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z fawipirawirem i dopasowanym placebo oraz z lopinawirem/rytonawirem i dopasowanym placebo, i niosą ze sobą ryzyko toksyczności dla uczestnika
  7. Obecna ciężka choroba wymagająca hospitalizacji
  8. Ciąża i/lub karmienie piersią
  9. Kwalifikujące się uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej z partnerem w wieku rozrodczym, który nie chce stosować wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i w określonym czasie po ostatniej próbnej dawce leczniczej.

  10. Uczestnicy włączeni do dowolnego innego interwencyjnego badania leku lub szczepionki (dopuszczalne jest wspólne włączenie do badań obserwacyjnych).

    • Biorąc pod uwagę znaczenie wczesnego leczenia COVID-19 dla wpływu na miano wirusa, brak przewlekłej choroby wątroby/nerek zostanie potwierdzony ustnie przez uczestnika podczas wstępnej selekcji i wizyty przesiewowej/wizyty wyjściowej. Próbki krwi do celów bezpieczeństwa zostaną pobrane podczas wizyty przesiewowej/początkowej (dzień 1), a wyniki badań zostaną zbadane, gdy tylko staną się dostępne w ciągu 24 godzin.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fawipirawir + Lopinawir/rytonawir (LPV/r)
Doustny fawipirawir w dawce 1800 mg dwa razy na dobę pierwszego dnia, następnie 400 mg cztery (4) razy dziennie od dnia 2 do dnia 7 PLUS Lopinawir/rytonawir (LPV/r) w dawce 400 mg/100 mg dwa razy na dobę pierwszego dnia, a następnie 200 mg /50 mg cztery (4) razy dziennie od dnia 2 do dnia 7
Lek: Fawipirawir
Dawkowanie i sposób podawania: Dzień 1: 1800 mg dwa razy dziennie; Dzień 2 do dnia 7: 400 mg cztery (4) razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Awigan
Lek: Lopinawir/ Rytonawir
Dawkowanie i sposób podawania: Dzień 1: 400 mg/100 mg dwa razy dziennie; Dzień 2 do dnia 7: 200 mg/50 mg cztery (4) razy dziennie
Inne nazwy:
  • Kaletra
Eksperymentalny: Fawipirawir + Lopinawir/rytonawir (LPV/r) placebo
Doustny fawipirawir w dawce 1800 mg dwa razy na dobę w dniu 1., a następnie 400 mg cztery (4) razy na dobę od dnia 2. do dnia 7. PLUS Lopinawir/rytonawir (LPV/r) odpowiadający placebo w dawce 400 mg/100 mg dwa razy na dobę w dniu 1., a następnie 200 mg/50 mg cztery (4) razy dziennie od dnia 2 do dnia 7.
Lek: Fawipirawir
Dawkowanie i sposób podawania: Dzień 1: 1800 mg dwa razy dziennie; Dzień 2 do dnia 7: 400 mg cztery (4) razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Awigan
Inny: Lopinawir/ Rytonawir Placebo
Dawkowanie i sposób podawania: Dzień 1: 1800 mg dwa razy dziennie; Dzień 2 do dnia 7: 400 mg cztery (4) razy dziennie.
Eksperymentalny: Fawipirawir placebo + Lopinawir/rytonawir (LPV/r)
Doustny fawipirawir w dawce 1800 mg dwa razy na dobę w dniu 1., 400 mg cztery (4) razy na dobę od dnia 2. do dnia 7 PLUS Lopinawir/rytonawir (LPV/r) w dawce 400 mg/100 mg dwa razy na dobę w dniu 1., a następnie 200 mg /50 mg cztery (4) razy dziennie od dnia 2 do dnia 7.
Lek: Lopinawir/ Rytonawir
Dawkowanie i sposób podawania: Dzień 1: 400 mg/100 mg dwa razy dziennie; Dzień 2 do dnia 7: 200 mg/50 mg cztery (4) razy dziennie
Inne nazwy:
  • Kaletra
Inny: Fawipirawir Placebo
Dawkowanie i sposób podawania: Dzień 1: 1800 mg dwa razy dziennie; Dzień 2 do dnia 7: 400 mg cztery (4) razy dziennie.
Komparator placebo: Fawipirawir placebo + Lopinawir/rytonawir (LPV/r) placebo
Doustny fawipirawir w dawce 1800 mg dwa razy na dobę w dawce 1. dnia 1., 400 mg cztery (4) razy na dobę od dnia 2. do dnia 7. PLUS Lopinawir/rytonawir (LPV/r) w dawce 400 mg/100 mg dwa razy na dobę w dniu 1., a następnie o 200 mg/50 mg cztery (4) razy dziennie od dnia 2 do dnia 7.
Inny: Lopinawir/ Rytonawir Placebo
Dawkowanie i sposób podawania: Dzień 1: 1800 mg dwa razy dziennie; Dzień 2 do dnia 7: 400 mg cztery (4) razy dziennie.
Inny: Fawipirawir Placebo
Dawkowanie i sposób podawania: Dzień 1: 1800 mg dwa razy dziennie; Dzień 2 do dnia 7: 400 mg cztery (4) razy dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obciążenie wirusem górnych dróg oddechowych w dniu 5
Ramy czasowe: Dzień 5 od randomizacji
Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) przeprowadzona na próbkach śliny w 5. dniu terapii
Dzień 5 od randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z niewykrywalnym wiremią górnych dróg oddechowych po 5 dniach terapii
Ramy czasowe: 5 dni od randomizacji
Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) przeprowadzona na próbkach śliny w 5. dniu terapii
5 dni od randomizacji
Odsetek uczestników z niewykrywalnym wiremią kału po 7 dniach terapii.
Ramy czasowe: 7 dni od randomizacji
Ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) przeprowadzona na próbkach kału w dniu 7
7 dni od randomizacji
Szybkość zmniejszania się wiremii w górnych drogach oddechowych w ciągu 7 dni terapii
Ramy czasowe: 7 dni
PCR przeprowadzono na codziennych próbkach śliny pobieranych między dniem 1 a dniem 7 po randomizacji
7 dni
Czas trwania gorączki po rozpoczęciu leczenia
Ramy czasowe: 7 dni
Dzienne zapisy temperatury ciała między dniem 1 a dniem 7 po randomizacji
7 dni
Odsetek uczestników z hepatotoksycznością po 7 dniach terapii
Ramy czasowe: 7 dni od randomizacji
Standardowe diagnostyczne testy laboratoryjne dla aminotransferaz wątrobowych, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny
7 dni od randomizacji
Odsetek uczestników z innymi objawami toksyczności związanymi z lekami po 7 dniach terapii i 14 dniach po randomizacji
Ramy czasowe: Dzień 7 i dzień 14 od randomizacji
Określenie zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem przez badaczy w 7. i 14. dniu po randomizacji
Dzień 7 i dzień 14 od randomizacji
Odsetek uczestników przyjętych do szpitala z chorobą związaną z COVID-19
Ramy czasowe: 28 dni
Raport własny uczestnika, przegląd dokumentacji szpitalnej i podsumowań wypisów w ciągu 28 dni od randomizacji
28 dni
Odsetek uczestników przyjętych na OIOM z chorobą związaną z COVID-19
Ramy czasowe: 28 dni
Raport własny uczestnika, przegląd dokumentacji szpitalnej i podsumowań wypisów w ciągu 28 dni od randomizacji
28 dni
Odsetek uczestników, którzy zmarli z powodu choroby związanej z COVID-19
Ramy czasowe: 28 dni
Raport własny uczestnika, przegląd dokumentacji szpitalnej i podsumowań wypisów w ciągu 28 dni od randomizacji
28 dni
Farmakokinetyka fawipirawiru mierzona na podstawie klirensu (CL)
Ramy czasowe: Dzień 7 od randomizacji
Ocena farmakokinetyki fawipirawiru mierzona za pomocą klirensu (CL)
Dzień 7 od randomizacji
Farmakokinetyka fawipirawiru mierzona objętością dystrybucji (V)
Ramy czasowe: Dzień 7 od randomizacji
Ocenić farmakokinetykę fawipirawiru mierzoną objętością dystrybucji (V)
Dzień 7 od randomizacji
Farmakokinetyka fawipirawiru mierzona jako stała szybkości wchłaniania (Ka)
Ramy czasowe: Dzień 7 od randomizacji
Ocenić farmakokinetykę fawipirawiru mierzoną jako stała szybkości wchłaniania (Ka)
Dzień 7 od randomizacji
Farmakokinetyka fawipirawiru mierzona jako maksymalne stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 7 od randomizacji
Ocenić farmakokinetykę fawipirawiru mierzoną jako maksymalne stężenie (Cmax)
Dzień 7 od randomizacji
Farmakokinetyka fawipirawiru mierzona jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 7 od randomizacji
Ocenić farmakokinetykę fawipirawiru mierzoną za pomocą czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Dzień 7 od randomizacji
Farmakokinetyka fawipirawiru mierzona jako stała szybkości eliminacji (Ke)
Ramy czasowe: Dzień 7 od randomizacji
Ocenić farmakokinetykę fawipirawiru mierzoną jako stała szybkości eliminacji (Ke)
Dzień 7 od randomizacji
Farmakokinetyka fawipirawiru mierzona jako pole pod krzywą ekstrapolowane do nieskończoności (AUC (0-inf)
Ramy czasowe: Dzień 7 od randomizacji
Ocena farmakokinetyki fawipirawiru mierzona jako pole pod krzywą ekstrapolowane do nieskończoności (AUC (0-inf)
Dzień 7 od randomizacji
Farmakodynamika fawipirawiru mierzona jako Szybkość spadku miana wirusa (delta)
Ramy czasowe: Dzień 7 od randomizacji
Ocenić farmakodynamikę fawipirawiru mierzoną jako Szybkość spadku miana wirusa (delta)
Dzień 7 od randomizacji
Farmakodynamika fawipirawiru mierzona jako Maksymalny wzrost miana wirusa podczas leczenia farmakologicznego (Emax)
Ramy czasowe: Dzień 7 od randomizacji
Ocenić farmakodynamikę fawipirawiru mierzoną jako Maksymalny wzrost miana wirusa podczas leczenia farmakologicznego (Emax)
Dzień 7 od randomizacji
Farmakodynamika fawipirawiru mierzona jako Stężenie do osiągnięcia połowy maksymalnego możliwego efektu (EC50)
Ramy czasowe: Dzień 7 od randomizacji
Oceń farmakodynamikę fawipirawiru mierzoną za pomocą Stężenia, aby osiągnąć połowę maksymalnego możliwego efektu (EC50)
Dzień 7 od randomizacji
Odsetek uczestników ze szkodliwymi lub powodującymi oporność mutacjami SARS-CoV-2 do 7. dnia leczenia
Ramy czasowe: Dzień 7 od randomizacji
Głębokie sekwencjonowanie wirusów i analiza bioinformatyczna
Dzień 7 od randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

LifeArc

Śledczy

  • Główny śledczy: David Lowe, Institute of Immunity and Transplantation, University College London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 132084

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

W tej chwili nie opracowano żadnego planu udostępniania IPD.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Fawipirawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj