Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

FLARE: Favipiravir +/- Lopinavir: A korai vírusellenes szerek RCT (FLARE)

2022. december 12. frissítette: University College, London

Favipiravir, lopinavir/ritonavir vagy kombinációs terápia: véletlenszerű, kettős vak, 2x2 faktoros, placebo-kontrollos vizsgálat a korai vírusellenes terápiáról a COVID-19-ben

A COVID-19 betegséget okozó SARS-CoV-2 jelenlegi világjárvány példátlan globális vészhelyzet. Úgy tűnik, hogy a COVID-19 egy olyan betegség, amelynek korai szakaszában a vírus replikálódik, ami egybeesik a tünetek első megjelenésével, majd egy későbbi „gyulladásos” fázissal, amely egyes egyéneknél súlyos betegséget eredményez. Más gyorsan progresszív fertőzésekről, például a szepszisről és az influenzáról ismert, hogy az antimikrobiális szerekkel végzett korai kezelés jobb eredménnyel jár. A vírusellenes gyógyszerek nagy valószínűséggel akkor hatásosak, ha röviddel a fertőzés után alkalmazzák őket. Ezért sürgős szükség van olyan alanyok tanulmányozására, akiknél a közelmúltban jelentkeztek tünetek, vagy akiknél a közelmúltban pozitívnak bizonyultak tünetekkel vagy anélkül, és akikről gyakran lehet mintát venni, hogy megértsék a vírusterhelés változásait. Ez a kohorsz lehetővé teszi számunkra, hogy részletes pályaadatokat gyűjtsünk a korai betegségekről, és megértsük, hogyan befolyásolhatják ezt a farmakológiai beavatkozások. A FLARE-vizsgálat célja annak felmérése, hogy a favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r), LPV/r vagy favipiravir korai antivirális terápia összefüggésben van-e a vírusterhelés csökkenésével a placebóhoz képest. A hipotézis az, hogy ez igaz a COVID-19-re is, és a korai vírusellenes kezelés megakadályozhatja a betegség későbbi szakaszába való előrehaladását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A FLARE egy IIA fázisú, randomizált, kettős-vak, 2x2 faktoriális, placebo-kontrollos, intervenciós vizsgálat, amelybe 240 résztvevőt vesznek fel, 18 év (≥ 18 év) és 70 éves kor közöttiek. A résztvevők olyan felnőttek, akiknél a COVID-19 korai tünetei az első 5 napon belül jelentkeztek, vagy a SARS-CoV-2-teszt pozitív lett a tünetek megjelenésétől számított első 7 napon belül, vagy akiknél nem jelentkeztek tünetek, de az elmúlt 48 órában pozitív lett. (a teszt dátumának/idejének a beiratkozást követő 48 órán belül kell lennie).

A jogosult résztvevők 1:1:1:1 arányban véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra, hogy megkapják a következő kombinációk egyikét:

Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) (mindkettő aktív); Favipiravir aktív + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) aktív; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo;

Minden résztvevőt beiratkoznak, és 28 napig követik őket. Kiinduláskor nyálmintát veszünk virológiai elemzéshez és biztonsági vérmintát, valamint diagnosztikai orr- és torokmintát, ha a résztvevőt még nem vizsgálták COVID-19-re. A véletlen besorolást követően a résztvevők 7 napon keresztül próbagyógyszert szednek, és ezalatt napi nyálmintát vesznek, és tüneti naplót töltenek ki, amely négy napi hőmérsékletmérést tartalmaz.

A résztvevőket a 7. és a 14. napon két utóellenőrző látogatáson fogják kiértékelni, és vérvizsgálatot végeznek toxicitás és farmakokinetikai értékelés céljából (csak a 7. napon), és székletmintákat adnak. Három (3) héttel az utolsó kezelési nap (7. nap) után telefonos nyomon követésben részesülnek a résztvevők, és egy kérdőíven keresztül gyűjtenek további információkat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

240

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Egyesült Királyság
        • University College London Hospital (UCLH)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Bármely felnőtt, aki rendelkezik az alábbiakkal:

    • A COVID-19 betegséggel kompatibilis tünetek (legalább egyszer 37,8 oC feletti láz ÉS köhögés és/vagy vérszegénység) a tünetek megjelenésétől számított első 5 napon belül
    • VAGY BÁRMILYEN COVID-19 betegséggel összeegyeztethető tünet (beleértve, de nem kizárólagosan, láz, köhögés, légszomj, rossz közérzet, izomfájdalom, fejfájás, nyálkahártya), és a SARS-CoV-2-re pozitívnak bizonyult a tünet megjelenésének első 7 napján fellépő
    • VAGY nincs tünet, de a teszt SARS-CoV-2-re pozitív volt az elmúlt 48 órában (a teszt dátumának/idejének a beiratkozást követő 48 órán belülinek kell lennie)
  2. Férfi vagy nő 18 évestől 70 éves korig a szűréskor
  3. Hajlandó és tud napi nyálmintát venni
  4. Képes teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, és hajlandó betartani a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokat

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert túlérzékenység a favipiravir és a megfelelő placebo, valamint a lopinavir/ritonavir és a megfelelő placebo hatóanyagaival vagy segédanyagaival szemben
  2. Krónikus májbetegség szűréskor (bármilyen etiológiájú ismert cirrhosis, krónikus hepatitis (pl. autoimmun, vírusos, steatohepatitis), cholangitis vagy a máj aminotranszferázszintjének bármely ismert emelkedése, ha az AST vagy ALT a normálérték felső határának 3-szorosát meghaladja)*
  3. Krónikus vesebetegség (3-as vagy későbbi stádium) szűréskor: eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2*
  4. HIV-fertőzés, ha nem kezelik, kimutatható vírusterhelés vagy proteázgátló kezelés alatt áll
  5. Bármely klinikai állapot, amelyet a vizsgáló úgy ítél meg, alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatra
  6. Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy kölcsönhatásba lépnek a favipiravirral és a megfelelő placebóval, valamint a lopinavirrel/ritonavirral és a megfelelő placebóval, és toxicitás kockázatát hordozzák a résztvevő számára
  7. Jelenlegi súlyos betegség, amely kórházi kezelést igényel
  8. Terhesség és/vagy szoptatás
  9. Azok a fogamzóképes korú női résztvevők, valamint a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfi résztvevők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó kísérleti kezelési adagot követően meghatározott időpontban.

  10. Bármilyen más intervenciós gyógyszer- vagy oltóanyag-vizsgálatba bevont résztvevők (a megfigyeléses vizsgálatokba való együttes beiratkozás elfogadható).

    • Figyelembe véve a COVID-19 korai kezelésének fontosságát a vírusterhelés befolyásolása szempontjából, a krónikus máj-/vesebetegség hiányát a résztvevő szóban igazolja az előszűrés és a szűrés/alaplátogatás során. A biztonsági vérmintákat a szűrés/kiindulási vizit alkalmával (1. nap) veszik, és a teszteredményeket azonnal megvizsgálják, amint 24 órán belül elérhetővé válnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Orális favipiravir 1800 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 400 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig PLUSZ Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 400 mg/100 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 200 mg /50 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig
Drog: Favipiravir
Adagolás és alkalmazási mód: 1. nap: 1800 mg naponta kétszer; 2. naptól 7. napig: 400 mg naponta négyszer (4).
Más nevek:
  • Avigan
Drog: Lopinavir/Ritonavir
Adagolás és alkalmazási mód: 1. nap: 400 mg/100 mg naponta kétszer; 2. naptól 7. napig: 200 mg/50 mg naponta négyszer (4).
Más nevek:
  • Kaletra
Kísérleti: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Orális favipiravir 1800 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 400 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig PLUSZ A lopinavir/ritonavir (LPV/r) a placebóval megegyezően 400 mg/100 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 200 mg/50 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig.
Drog: Favipiravir
Adagolás és alkalmazási mód: 1. nap: 1800 mg naponta kétszer; 2. naptól 7. napig: 400 mg naponta négyszer (4).
Más nevek:
  • Avigan
Egyéb: Lopinavir/Ritonavir Placebo
Adagolás és alkalmazási mód: 1. nap: 1800 mg naponta kétszer; 2. naptól 7. napig: 400 mg naponta négyszer (4).
Kísérleti: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Az orális favipiravir az 1. napon napi kétszer 1800 mg-os placebóval, a 2. naptól a 7. napig naponta négyszer (4) 400 mg-mal PLUSZ Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 400 mg/100 mg naponta kétszer az 1. napon, majd 200 mg /50 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig.
Drog: Lopinavir/Ritonavir
Adagolás és alkalmazási mód: 1. nap: 400 mg/100 mg naponta kétszer; 2. naptól 7. napig: 200 mg/50 mg naponta négyszer (4).
Más nevek:
  • Kaletra
Egyéb: Favipiravir Placebo
Adagolás és alkalmazási mód: 1. nap: 1800 mg naponta kétszer; 2. naptól 7. napig: 400 mg naponta négyszer (4).
Placebo Comparator: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Az orális favipiravir az 1. napon napi kétszer 1800 mg-os placebóval, a 2. naptól a 7. napig naponta négyszer (4) 400 mg-mal PLUSZ A lopinavir/ritonavir (LPV/r) és a placebó 400 mg/100 mg napi kétszeri adagja az 1. napon, majd ezt követte. 200 mg/50 mg naponta négyszer (4) a 2. naptól a 7. napig.
Egyéb: Lopinavir/Ritonavir Placebo
Adagolás és alkalmazási mód: 1. nap: 1800 mg naponta kétszer; 2. naptól 7. napig: 400 mg naponta négyszer (4).
Egyéb: Favipiravir Placebo
Adagolás és alkalmazási mód: 1. nap: 1800 mg naponta kétszer; 2. naptól 7. napig: 400 mg naponta négyszer (4).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A felső légúti vírusterhelés az 5. napon
Időkeret: 5. nap a randomizálástól
Kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR) nyálmintákon a terápia 5. napján
5. nap a randomizálástól

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél nem észlelhető a felső légúti vírusterhelés 5 napos terápia után
Időkeret: 5 nap a véletlen besorolástól
Kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR) nyálmintákon a terápia 5. napján
5 nap a véletlen besorolástól
Azon résztvevők aránya, akiknél nem volt kimutatható a széklet vírusterhelése 7 napos terápia után.
Időkeret: 7 nap a véletlenszerű besorolástól
Kvantitatív polimeráz láncreakció (PCR) a székletmintákon a 7. napon
7 nap a véletlenszerű besorolástól
A felső légúti vírusterhelés csökkenésének mértéke 7 napos kezelés alatt
Időkeret: 7 nap
A PCR-t a randomizálást követő 1. és 7. nap között gyűjtött napi nyálmintákon végezték el
7 nap
A láz időtartama a gyógyszeres kezelés megkezdése után
Időkeret: 7 nap
Napi testhőmérsékletrekordok a randomizálást követő 1. és 7. nap között
7 nap
Hepatotoxicitásban szenvedők aránya 7 napos kezelés után
Időkeret: 7 nap a véletlenszerű besorolástól
Standard diagnosztikai laboratóriumi vizsgálatok a máj transzaminázokra, az alkalikus foszfatázra és a bilirubinra
7 nap a véletlenszerű besorolástól
Azon résztvevők aránya, akiknél egyéb gyógyszerrel összefüggő toxicitás 7 napos kezelés után és 14 nappal a randomizálást követően
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. és 14. nap
A gyógyszeres kezeléssel összefüggő nemkívánatos események meghatározása a kutatók által a randomizálást követő 7. és 14. napon
A véletlen besorolástól számított 7. és 14. nap
A COVID-19-hez kapcsolódó betegséggel kórházba került résztvevők aránya
Időkeret: 28 nap
A résztvevők önbevallása, a kórházi nyilvántartások és az elbocsátási összefoglalók áttekintése a randomizálást követő 28 napon belül
28 nap
Az intenzív osztályra COVID-19-hez kapcsolódó betegséggel felvett résztvevők aránya
Időkeret: 28 nap
A résztvevők önbevallása, a kórházi nyilvántartások és az elbocsátási összefoglalók áttekintése a randomizálást követő 28 napon belül
28 nap
A COVID-19-hez kapcsolódó betegségben elhunyt résztvevők aránya
Időkeret: 28 nap
A résztvevők önbevallása, a kórházi nyilvántartások és az elbocsátási összefoglalók áttekintése a randomizálást követő 28 napon belül
28 nap
A favipiravir farmakokinetikája a clearance-szel (CL) mérve
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. nap
Értékelje a favipiravir farmakokinetikáját a clearance-szel (CL) mérve
A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakokinetikája az eloszlási térfogat (V) alapján mérve
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. nap
Értékelje a favipiravir farmakokinetikáját az eloszlási térfogat (V) alapján.
A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakokinetikája abszorpciós sebességi állandóval (Ka) mérve
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakokinetikáját felszívódási sebességi állandóval (Ka) mérve
A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakokinetikája a maximális koncentrációval (Cmax) mérve
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakokinetikáját a maximális koncentrációval (Cmax) mérve
A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakokinetikája a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) alapján
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakokinetikáját a maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) alapján mérve
A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakokinetikája eliminációs sebességi állandóval (Ke) mérve
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. nap
Értékelje a favipiravir farmakokinetikáját az eliminációs sebességi állandóval (Ke) mérve
A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakokinetikája a görbe alatti területtel mérve, a végtelenségig extrapolálva (AUC (0-inf))
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. nap
Értékelje a favipiravir farmakokinetikáját a végtelenig extrapolált görbe alatti területtel (AUC (0-inf)) mérve
A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakodinámiája a vírusterhelés csökkenésének mértékével (delta) mérve
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakodinámiájának értékelése a vírusterhelés csökkenésének mértékével (delta) mérve
A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakodinámiája a gyógyszeres kezelés alatti vírusterhelés maximális növekedésével (Emax) mérve
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakodinámiájának értékelése a gyógyszeres kezelés alatti vírusterhelés maximális növekedése (Emax) alapján
A véletlen besorolástól számított 7. nap
A favipiravir farmakodinámiája a maximális lehetséges hatás (EC50) felét elérő koncentrációval mérve
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. nap
Értékelje a favipiravir farmakodinamikáját a koncentrációval mérve, hogy elérje a maximális lehetséges hatás (EC50) felét.
A véletlen besorolástól számított 7. nap
A SARS-CoV-2-ben káros vagy rezisztenciát okozó mutációkkal rendelkező résztvevők aránya a kezelés 7. napjára
Időkeret: A véletlen besorolástól számított 7. nap
Vírusok mély szekvenálása és bioinformatikai elemzés
A véletlen besorolástól számított 7. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Együttműködők

LifeArc

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Lowe, Institute of Immunity and Transplantation, University College London

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. január 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 3.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2022. december 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 12.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 132084

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Jelenleg nem tervezték az IPD megosztását.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a COVID-19

Klinikai vizsgálatok a Favipiravir

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Croatia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel