Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

FLARE : Favipiravir +/- Lopinavir : un ECR d'antiviraux précoces (FLARE)

12 décembre 2022 mis à jour par: University College, London

Favipiravir, Lopinavir/Ritonavir ou thérapie combinée : un essai randomisé, en double aveugle, factoriel 2x2 contrôlé par placebo sur la thérapie antivirale précoce dans la COVID-19

La pandémie actuelle de SARS-CoV-2 causant la maladie COVID-19 est une urgence mondiale sans précédent. Le COVID-19 semble être une maladie avec une phase précoce où le virus se réplique, coïncidant avec la première présentation des symptômes, suivie d'une phase « inflammatoire » ultérieure qui entraîne une maladie grave chez certains individus. D'après d'autres infections à évolution rapide telles que la septicémie et la grippe, on sait qu'un traitement précoce avec des antimicrobiens est associé à de meilleurs résultats. Les médicaments antiviraux sont plus susceptibles d'être efficaces lorsqu'ils sont administrés peu de temps après l'infection. Il y a donc un besoin urgent d'étudier des sujets qui ont récemment développé des symptômes, ou qui ont récemment été testés positifs avec ou sans symptômes, et qui peuvent être échantillonnés fréquemment pour comprendre les changements de la charge virale. Cette cohorte nous permettra de collecter des données détaillées sur la trajectoire de la maladie précoce et de comprendre comment les interventions pharmacologiques peuvent l'affecter. L'objectif de l'essai FLARE est d'évaluer si un traitement antiviral précoce par favipiravir + lopinavir/ritonavir (LPV/r), LPV/r ou favipiravir est associé à une diminution de la charge virale par rapport au placebo. L'hypothèse est que cela vaut pour le COVID-19 et qu'un traitement antiviral précoce peut empêcher la progression vers la phase ultérieure de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

FLARE est un essai interventionnel de phase IIA, randomisé, en double aveugle, factoriel 2x2, contrôlé par placebo, dans lequel 240 participants, âgés de 18 ans (≥ 18 ans) à 70 ans inclus, seront recrutés. Les participants seront des adultes qui ont développé les premiers symptômes du COVID-19 au cours des 5 premiers jours, ou qui ont été testés positifs pour le SRAS-CoV-2 au cours des 7 premiers jours suivant l'apparition des symptômes, ou qui ne présentent pas de symptômes mais qui ont été testés positifs au cours des 48 dernières heures. (la date et l'heure du test doivent être dans les 48 heures suivant l'inscription).

Les participants éligibles seront randomisés 1:1:1:1 pour recevoir l'une des combinaisons suivantes :

Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) (tous deux actifs) ; Favipiravir actif + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo ; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) actif ; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo ;

Tous les participants seront inscrits et suivis pendant 28 jours. Un échantillon de salive pour l'analyse virologique et des échantillons de sang de sécurité seront prélevés au départ, ainsi qu'un prélèvement de diagnostic du nez et de la gorge, si le participant n'a pas encore été testé pour le COVID-19. Après la randomisation, les participants prendront des médicaments d'essai pendant 7 jours et pendant cette période prélèveront un échantillon de salive quotidien et rempliront un journal des symptômes comprenant quatre mesures quotidiennes de la température.

Les participants auront deux visites de suivi au jour 7 et au jour 14 où ils seront évalués et subiront des tests sanguins pour la toxicité et l'évaluation pharmacocinétique (le jour 7 uniquement) et fourniront des échantillons de selles. Les participants auront un suivi téléphonique trois (3) semaines après leur dernier jour de traitement (Jour 7) et des informations supplémentaires seront recueillies par le biais d'un questionnaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

240

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • University College London Hospital (UCLH)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Tout adulte avec les éléments suivants :

    • Symptômes compatibles avec la maladie COVID-19 (fièvre > 37,8 oC à au moins une occasion ET soit toux et/ou anosmie) dans les 5 premiers jours suivant l'apparition des symptômes
    • OU TOUT symptôme compatible avec la maladie COVID-19 (peut inclure, mais sans s'y limiter, fièvre, toux, essoufflement, malaise, myalgie, mal de tête, coryza) et testé positif pour le SRAS-CoV-2 dans les 7 premiers jours du symptôme début
    • OU aucun symptôme mais test positif pour le SRAS-CoV-2 au cours des dernières 48 heures (la date / l'heure du test doit être dans les 48 heures suivant l'inscription)
  2. Homme ou femme âgé de 18 ans à 70 ans inclus au moment de la sélection
  3. Volonté et capable de prélever quotidiennement des échantillons de salive
  4. Capable de fournir un consentement éclairé complet et disposé à se conformer aux procédures liées à l'essai

Critère d'exclusion:

  1. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients actifs ou excipients du favipiravir et du placebo apparié, et du lopinavir/ritonavir et du placebo apparié
  2. Maladie hépatique chronique au moment du dépistage (cirrhose connue de toute étiologie, hépatite chronique (par ex. auto-immune, virale, stéatohépatite), cholangite ou toute élévation connue des aminotransférases hépatiques avec AST ou ALT > 3 X LSN)*
  3. Maladie rénale chronique (stade 3 ou au-delà) lors du dépistage : DFGe < 60 ml/min/1,73 m2*
  4. Infection par le VIH, si non traitée, charge virale détectable ou traitement par inhibiteur de la protéase
  5. Toute condition clinique que l'investigateur considère comme rendant le participant inapte à l'essai
  6. Médicaments concomitants connus pour interagir avec le favipiravir et le placebo apparié, et avec le lopinavir/ritonavir et le placebo apparié, et comportent un risque de toxicité pour le participant
  7. Maladie grave actuelle nécessitant une hospitalisation
  8. Grossesse et/ou allaitement
  9. Les participantes éligibles en âge de procréer et les participants masculins avec un partenaire en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces pendant l'essai et dans le délai spécifié après la dernière dose de traitement d'essai.

  10. Participants inscrits à tout autre essai interventionnel de médicament ou de vaccin (la co-inscription à des études observationnelles est acceptable).

    • Compte tenu de l'importance d'un traitement précoce du COVID-19 pour avoir un impact sur la charge virale, l'absence de maladie chronique du foie / des reins sera confirmée verbalement par le participant lors de la visite de présélection et de dépistage / de référence. Des échantillons de sang de sécurité seront prélevés lors de la visite de dépistage/de référence (Jour 1) et les résultats des tests seront examinés dès qu'ils seront disponibles dans les 24 heures.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Favipiravir oral à 1800 mg deux fois par jour le jour 1, suivi de 400 mg quatre (4) fois par jour du jour 2 au jour 7 PLUS lopinavir/ritonavir (LPV/r) à 400 mg/100 mg deux fois par jour le jour 1, suivi de 200 mg /50mg quatre (4) fois par jour du Jour 2 au Jour 7
Médicament: Favipiravir
Posologie et mode d'administration : Jour 1 : 1800 mg deux fois par jour ; Jour 2 à Jour 7 : 400 mg quatre (4) fois par jour.
Autres noms:
  • Avigan
Médicament: Lopinavir/ Ritonavir
Posologie et mode d'administration : Jour 1 : 400 mg/100 mg deux fois par jour ; Jour 2 à Jour 7 : 200 mg/50 mg quatre (4) fois par jour
Autres noms:
  • Kaletra
Expérimental: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Favipiravir oral à 1800 mg deux fois par jour le jour 1, suivi de 400 mg quatre (4) fois par jour du jour 2 au jour 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) apparié au placebo à 400 mg/100 mg deux fois par jour le jour 1, suivi de 200mg/50mg quatre (4) fois par jour du Jour 2 au Jour 7.
Médicament: Favipiravir
Posologie et mode d'administration : Jour 1 : 1800 mg deux fois par jour ; Jour 2 à Jour 7 : 400 mg quatre (4) fois par jour.
Autres noms:
  • Avigan
Autre: Lopinavir/ Ritonavir Placebo
Posologie et mode d'administration : Jour 1 : 1800 mg deux fois par jour ; Jour 2 à Jour 7 : 400 mg quatre (4) fois par jour.
Expérimental: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Le favipiravir oral correspondait au placebo à 1800 mg deux fois par jour le jour 1, de 400 mg quatre (4) fois par jour du jour 2 au jour 7 PLUS le lopinavir/ritonavir (LPV/r) à 400 mg/100 mg deux fois par jour le jour 1, suivi de 200 mg /50mg quatre (4) fois par jour du Jour 2 au Jour 7.
Médicament: Lopinavir/ Ritonavir
Posologie et mode d'administration : Jour 1 : 400 mg/100 mg deux fois par jour ; Jour 2 à Jour 7 : 200 mg/50 mg quatre (4) fois par jour
Autres noms:
  • Kaletra
Autre: Favipiravir Placebo
Posologie et mode d'administration : Jour 1 : 1800 mg deux fois par jour ; Jour 2 à Jour 7 : 400 mg quatre (4) fois par jour.
Comparateur placebo: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Le favipiravir oral correspondait au placebo à 1800 mg deux fois par jour le jour 1, de 400 mg quatre (4) fois par jour du jour 2 au jour 7 PLUS le lopinavir/ritonavir (LPV/r) correspondait au placebo à 400 mg/100 mg deux fois par jour le jour 1, suivi de 200 mg/50 mg quatre (4) fois par jour du Jour 2 au Jour 7.
Autre: Lopinavir/ Ritonavir Placebo
Posologie et mode d'administration : Jour 1 : 1800 mg deux fois par jour ; Jour 2 à Jour 7 : 400 mg quatre (4) fois par jour.
Autre: Favipiravir Placebo
Posologie et mode d'administration : Jour 1 : 1800 mg deux fois par jour ; Jour 2 à Jour 7 : 400 mg quatre (4) fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Charge virale des voies respiratoires supérieures au jour 5
Délai: Jour 5 à partir de la randomisation
Réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative réalisée sur des échantillons de salive au jour 5 du traitement
Jour 5 à partir de la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une charge virale indétectable des voies respiratoires supérieures après 5 jours de traitement
Délai: 5 jours à compter de la randomisation
Réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative réalisée sur des échantillons de salive au jour 5 du traitement
5 jours à compter de la randomisation
Proportion de participants ayant une charge virale indétectable dans les selles après 7 jours de traitement.
Délai: 7 jours à compter de la randomisation
Réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative réalisée sur des échantillons de selles au jour 7
7 jours à compter de la randomisation
Taux de diminution de la charge virale des voies respiratoires supérieures pendant 7 jours de traitement
Délai: 7 jours
PCR réalisée sur des échantillons de salive quotidiens prélevés entre le jour 1 et le jour 7 après la randomisation
7 jours
Durée de la fièvre après le début du traitement
Délai: 7 jours
Enregistrements quotidiens de la température corporelle entre le jour 1 et le jour 7 après la randomisation
7 jours
Proportion de participants présentant une hépatotoxicité après 7 jours de traitement
Délai: 7 jours à compter de la randomisation
Dosages diagnostiques standards de laboratoire pour les transaminases hépatiques, la phosphatase alcaline et la bilirubine
7 jours à compter de la randomisation
Proportion de participants présentant d'autres toxicités liées aux médicaments après 7 jours de traitement et 14 jours après la randomisation
Délai: Jour 7 et Jour 14 à partir de la randomisation
Détermination des événements indésirables liés aux médicaments par les investigateurs au jour 7 et au jour 14 après la randomisation
Jour 7 et Jour 14 à partir de la randomisation
Proportion de participants admis à l'hôpital pour une maladie liée à la COVID-19
Délai: 28 jours
Auto-déclaration du participant, examen des dossiers hospitaliers et des résumés de sortie dans les 28 jours suivant la randomisation
28 jours
Proportion de participants admis aux soins intensifs avec une maladie liée à la COVID-19
Délai: 28 jours
Auto-déclaration du participant, examen des dossiers hospitaliers et des résumés de sortie dans les 28 jours suivant la randomisation
28 jours
Proportion de participants décédés d'une maladie liée à la COVID-19
Délai: 28 jours
Auto-déclaration du participant, examen des dossiers hospitaliers et des résumés de sortie dans les 28 jours suivant la randomisation
28 jours
Pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par la clairance (CL)
Délai: Jour 7 à partir de la randomisation
Évaluer la pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par la clairance (CL)
Jour 7 à partir de la randomisation
Pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par le volume de distribution (V)
Délai: Jour 7 à partir de la randomisation
Évaluer la pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par le volume de distribution (V)
Jour 7 à partir de la randomisation
Pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par la constante de vitesse d'absorption (Ka)
Délai: Jour 7 à partir de la randomisation
Évaluer la pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par la constante de vitesse d'absorption (Ka)
Jour 7 à partir de la randomisation
Pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par la concentration maximale (Cmax)
Délai: Jour 7 à partir de la randomisation
Évaluer la pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par la concentration maximale (Cmax)
Jour 7 à partir de la randomisation
Pharmacocinétique du favipiravir mesurée par le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Jour 7 à partir de la randomisation
Évaluer la pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Jour 7 à partir de la randomisation
Pharmacocinétique du favipiravir mesurée par la constante de vitesse d'élimination (Ke)
Délai: Jour 7 à partir de la randomisation
Évaluer la pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par la constante du taux d'élimination (Ke)
Jour 7 à partir de la randomisation
Pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par l'aire sous la courbe extrapolée à l'infini (AUC (0-inf)
Délai: Jour 7 à partir de la randomisation
Évaluer la pharmacocinétique du favipiravir telle que mesurée par l'aire sous la courbe extrapolée à l'infini (AUC (0-inf)
Jour 7 à partir de la randomisation
Pharmacodynamique du favipiravir mesurée par Taux de déclin de la charge virale (delta)
Délai: Jour 7 à partir de la randomisation
Évaluer la pharmacodynamique du favipiravir telle que mesurée par le taux de déclin de la charge virale (delta)
Jour 7 à partir de la randomisation
Pharmacodynamique du favipiravir telle que mesurée par Augmentation maximale de la charge virale sous traitement médicamenteux (Emax)
Délai: Jour 7 à partir de la randomisation
Évaluer la pharmacodynamique du favipiravir telle que mesurée par l'augmentation maximale de la charge virale sous traitement médicamenteux (Emax)
Jour 7 à partir de la randomisation
Pharmacodynamique du favipiravir telle que mesurée par la concentration pour obtenir la moitié de l'effet maximal possible (CE50)
Délai: Jour 7 à partir de la randomisation
Évaluer la pharmacodynamique du favipiravir telle que mesurée par la concentration pour obtenir la moitié de l'effet maximal possible (CE50)
Jour 7 à partir de la randomisation
Proportion de participants présentant des mutations délétères ou conférant une résistance dans le SRAS-CoV-2 au jour 7 du traitement
Délai: Jour 7 à partir de la randomisation
Séquençage en profondeur des virus et analyse bioinformatique
Jour 7 à partir de la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Collaborateurs

LifeArc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Lowe, Institute of Immunity and Transplantation, University College London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

17 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2020

Première publication (Réel)

5 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 132084

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Aucun plan de partage d'IPD n'a été fait pour le moment.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur COVID-19 [feminine]

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner