Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

FLARE: Favipiravir +/- Lopinavir: Um RCT de Antivirais Iniciais (FLARE)

12 de dezembro de 2022 atualizado por: University College, London

Favipiravir, Lopinavir/Ritonavir ou Terapia Combinada: um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Fatorial 2x2 Controlado por Placebo de Terapia Antiviral Precoce em COVID-19

A atual pandemia de SARS-CoV-2 que causa a doença COVID-19 é uma emergência global sem precedentes. O COVID-19 parece ser uma doença com uma fase inicial em que o vírus se replica, coincidindo com a primeira apresentação dos sintomas, seguida por uma fase 'inflamatória' posterior que resulta em doença grave em alguns indivíduos. Sabe-se de outras infecções rapidamente progressivas, como sepse e influenza, que o tratamento precoce com antimicrobianos está associado a melhores resultados. Os medicamentos antivirais têm maior probabilidade de serem eficazes quando administrados logo após a infecção. Há, portanto, uma necessidade urgente de estudar indivíduos que desenvolveram sintomas recentemente, ou tiveram teste positivo recente com ou sem sintomas, e que podem ser amostrados com frequência para entender as mudanças na carga viral. Essa coorte nos permitirá coletar dados detalhados da trajetória da doença inicial e entender como as intervenções farmacológicas podem afetar isso. O objetivo do estudo FLARE é avaliar se a terapia antiviral precoce com favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r), LPV/r ou favipiravir está associada a uma diminuição na carga viral em comparação com o placebo. A hipótese é que isso se aplica ao COVID-19 e que o tratamento antiviral precoce pode impedir a progressão para a fase posterior da doença.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O FLARE é um estudo intervencional de fase IIA, randomizado, duplo-cego, fatorial 2x2 controlado por placebo, no qual serão recrutados 240 participantes, com idades entre 18 anos (≥ 18 anos) e 70 anos inclusive. Os participantes serão adultos que desenvolveram os primeiros sintomas de COVID-19 nos primeiros 5 dias, ou testaram positivo para SARS-CoV-2 nos primeiros 7 dias após o início dos sintomas, ou não apresentaram sintomas, mas testaram positivo nas últimas 48 horas (a data/hora do teste deve ser dentro de 48 horas após a inscrição).

Os participantes elegíveis serão randomizados 1:1:1:1 para receber uma das seguintes combinações:

Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) (ambos ativos); Favipiravir ativo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) ativo; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo;

Todos os participantes serão inscritos e acompanhados por 28 dias. Uma amostra de saliva para análise virológica e amostras de sangue de segurança serão coletadas na linha de base, bem como um swab de diagnóstico de nariz e garganta, se o participante ainda não tiver sido testado para COVID-19. Após a randomização, os participantes tomarão a medicação experimental por 7 dias e, durante esse período, colherão uma amostra diária de saliva e preencherão um diário de sintomas, incluindo quatro medições diárias de temperatura.

Os participantes terão duas visitas de acompanhamento no dia 7 e no dia 14, onde serão avaliados e submetidos a exames de sangue para avaliação de toxicidade e farmacocinética (somente no dia 7) e fornecerão amostras de fezes. Os participantes terão um acompanhamento por telefone três (3) semanas após o último dia de tratamento (Dia 7) e mais informações serão coletadas por meio de um questionário.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

240

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Reino Unido
        • University College London Hospital (UCLH)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Qualquer adulto com o seguinte:

    • Sintomas compatíveis com a doença de COVID-19 (febre >37,8oC em pelo menos uma ocasião E tosse e/ou anosmia) nos primeiros 5 dias após o início dos sintomas
    • OU QUALQUER sintoma compatível com a doença de COVID-19 (pode incluir, entre outros, febre, tosse, falta de ar, mal-estar, mialgia, dor de cabeça, coriza) e teste positivo para SARS-CoV-2 nos primeiros 7 dias de sintoma início
    • OU sem sintomas, mas testado positivo para SARS-CoV-2 nas últimas 48 horas (a data/hora do teste deve ser dentro de 48 horas após a inscrição)
  2. Homem ou mulher com idade entre 18 e 70 anos, inclusive na triagem
  3. Disposto e capaz de colher amostras diárias de saliva
  4. Capaz de fornecer consentimento informado completo e disposto a cumprir os procedimentos relacionados ao estudo

Critério de exclusão:

  1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ativos ou excipientes em favipiravir e placebo correspondente, e em lopinavir/ritonavir e placebo correspondente
  2. Doença hepática crônica na triagem (cirrose conhecida de qualquer etiologia, hepatite crônica (p. autoimune, viral, esteato-hepatite), colangite ou qualquer elevação conhecida das aminotransferases hepáticas com AST ou ALT > 3 X LSN)*
  3. Doença renal crônica (estágio 3 ou além) na triagem: eGFR < 60 ml/min/1,73m2*
  4. Infecção por HIV, se não tratada, carga viral detectável ou em terapia com inibidores de protease
  5. Qualquer condição clínica que o investigador considere tornar o participante inadequado para o ensaio
  6. Medicamentos concomitantes conhecidos por interagir com favipiravir e placebo correspondente, e com lopinavir/ritonavir e placebo correspondente, e acarretar risco de toxicidade para o participante
  7. Doença grave atual que requer hospitalização
  8. Gravidez e/ou amamentação
  9. Participantes do sexo feminino elegíveis com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com um parceiro com potencial para engravidar que não desejam usar medidas contraceptivas altamente eficazes durante o estudo e dentro do ponto de tempo especificado após a última dose de tratamento do estudo.
  10. Participantes inscritos em qualquer outra droga intervencionista ou teste de vacina (a co-inscrição em estudos observacionais é aceitável).

    • Considerando a importância do tratamento precoce da COVID-19 para impactar a carga viral, a ausência de doença hepática/renal crônica será confirmada verbalmente pelo participante durante a pré-triagem e triagem/visita inicial. Amostras de sangue de segurança serão coletadas na visita de Triagem/Baseline (Dia 1) e os resultados do teste serão examinados assim que estiverem disponíveis em 24 horas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Favipiravir oral a 1800 mg duas vezes ao dia no Dia 1, seguido de 400 mg quatro (4) vezes ao dia do Dia 2 ao Dia 7 MAIS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) a 400 mg/100 mg duas vezes ao dia no Dia 1, seguido de 200 mg /50mg quatro (4) vezes ao dia do dia 2 ao dia 7
Dosagem e modo de administração: Dia 1: 1800 mg duas vezes ao dia; Dia 2 ao Dia 7: 400 mg quatro (4) vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Avigan
Dosagem e modo de administração: Dia 1: 400 mg/100 mg duas vezes ao dia; Dia 2 ao Dia 7: 200mg/50mg quatro (4) vezes ao dia
Outros nomes:
  • Kaletra
Experimental: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Favipiravir oral a 1800 mg duas vezes ao dia no Dia 1, seguido de 400 mg quatro (4) vezes ao dia do Dia 2 ao Dia 7 MAIS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) comparou placebo a 400 mg/100 mg duas vezes ao dia no Dia 1, seguido de 200mg/50mg quatro (4) vezes ao dia do dia 2 ao dia 7.
Dosagem e modo de administração: Dia 1: 1800 mg duas vezes ao dia; Dia 2 ao Dia 7: 400 mg quatro (4) vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Avigan
Dosagem e modo de administração: Dia 1: 1800 mg duas vezes ao dia; Dia 2 ao Dia 7: 400 mg quatro (4) vezes ao dia.
Experimental: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Favipiravir oral comparou placebo a 1.800 mg duas vezes ao dia no Dia 1, em 400 mg quatro (4) vezes ao dia do Dia 2 ao Dia 7 MAIS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) a 400 mg/100 mg duas vezes ao dia no Dia 1, seguido de 200 mg /50mg quatro (4) vezes ao dia do Dia 2 ao Dia 7.
Dosagem e modo de administração: Dia 1: 400 mg/100 mg duas vezes ao dia; Dia 2 ao Dia 7: 200mg/50mg quatro (4) vezes ao dia
Outros nomes:
  • Kaletra
Dosagem e modo de administração: Dia 1: 1800 mg duas vezes ao dia; Dia 2 ao Dia 7: 400 mg quatro (4) vezes ao dia.
Comparador de Placebo: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Favipiravir oral comparou placebo a 1800 mg duas vezes ao dia no Dia 1, em 400 mg quatro (4) vezes ao dia do Dia 2 ao Dia 7 MAIS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) comparou placebo a 400mg/100mg duas vezes ao dia no Dia 1, seguido por 200mg/50mg quatro (4) vezes ao dia do dia 2 ao dia 7.
Dosagem e modo de administração: Dia 1: 1800 mg duas vezes ao dia; Dia 2 ao Dia 7: 400 mg quatro (4) vezes ao dia.
Dosagem e modo de administração: Dia 1: 1800 mg duas vezes ao dia; Dia 2 ao Dia 7: 400 mg quatro (4) vezes ao dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Carga viral do trato respiratório superior no dia 5
Prazo: Dia 5 da randomização
Reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) realizada em amostras de saliva no dia 5 da terapia
Dia 5 da randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com carga viral indetectável do trato respiratório superior após 5 dias de terapia
Prazo: 5 dias a partir da randomização
Reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) realizada em amostras de saliva no dia 5 da terapia
5 dias a partir da randomização
Proporção de participantes com carga viral fecal indetectável após 7 dias de terapia.
Prazo: 7 dias a partir da randomização
Reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) realizada em amostras de fezes no Dia 7
7 dias a partir da randomização
Taxa de diminuição da carga viral do trato respiratório superior durante 7 dias de terapia
Prazo: 7 dias
PCR realizado em amostras diárias de saliva coletadas entre o dia 1 e o dia 7 após a randomização
7 dias
Duração da febre após o início da medicação
Prazo: 7 dias
Registros diários de temperatura corporal entre o dia 1 e o dia 7 após a randomização
7 dias
Proporção de participantes com hepatotoxicidade após 7 dias de terapia
Prazo: 7 dias a partir da randomização
Ensaios laboratoriais de diagnóstico padrão para transaminases hepáticas, fosfatase alcalina e bilirrubina
7 dias a partir da randomização
Proporção de participantes com toxicidade relacionada a outros medicamentos após 7 dias de terapia e 14 dias após a randomização
Prazo: Dia 7 e Dia 14 da randomização
Determinação de eventos adversos relacionados à medicação por investigadores no dia 7 e no dia 14 após a randomização
Dia 7 e Dia 14 da randomização
Proporção de participantes admitidos no hospital com doenças relacionadas à COVID-19
Prazo: 28 dias
Autorrelato do participante, revisão dos registros hospitalares e resumos de alta dentro de 28 dias após a randomização
28 dias
Proporção de participantes internados na UTI com doenças relacionadas à COVID-19
Prazo: 28 dias
Autorrelato do participante, revisão dos registros hospitalares e resumos de alta dentro de 28 dias após a randomização
28 dias
Proporção de participantes que morreram com doenças relacionadas à COVID-19
Prazo: 28 dias
Autorrelato do participante, revisão dos registros hospitalares e resumos de alta dentro de 28 dias após a randomização
28 dias
Farmacocinética do favipiravir medida pela depuração (CL)
Prazo: Dia 7 da randomização
Avaliar a farmacocinética do favipiravir conforme medido pela depuração (CL)
Dia 7 da randomização
Farmacocinética do favipiravir medida pelo Volume de distribuição (V)
Prazo: Dia 7 da randomização
Avaliar a farmacocinética do favipiravir conforme medido pelo Volume de distribuição (V)
Dia 7 da randomização
Farmacocinética do favipiravir medida pela constante da taxa de absorção (Ka)
Prazo: Dia 7 da randomização
Avaliar a farmacocinética do favipiravir conforme medido pela constante da taxa de absorção (Ka)
Dia 7 da randomização
Farmacocinética do favipiravir medida pela concentração máxima (Cmax)
Prazo: Dia 7 da randomização
Avaliar a farmacocinética do favipiravir conforme medido pela concentração máxima (Cmax)
Dia 7 da randomização
Farmacocinética do favipiravir medida pelo tempo até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Dia 7 da randomização
Avaliar a farmacocinética do favipiravir conforme medido pelo Tempo até a concentração máxima (Tmax)
Dia 7 da randomização
Farmacocinética do favipiravir medida pela constante da taxa de eliminação (Ke)
Prazo: Dia 7 da randomização
Avaliar a farmacocinética do favipiravir conforme medido pela constante da taxa de eliminação (Ke)
Dia 7 da randomização
Farmacocinética do favipiravir medida pela área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC (0-inf)
Prazo: Dia 7 da randomização
Avaliar a farmacocinética do favipiravir conforme medido pela área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC (0-inf)
Dia 7 da randomização
Farmacodinâmica do favipiravir medida pela taxa de declínio da carga viral (delta)
Prazo: Dia 7 da randomização
Avaliar a farmacodinâmica do favipiravir conforme medido pela taxa de declínio da carga viral (delta)
Dia 7 da randomização
Farmacodinâmica do favipiravir medida pelo aumento máximo da carga viral sob tratamento medicamentoso (Emax)
Prazo: Dia 7 da randomização
Avaliar a farmacodinâmica do favipiravir medida pelo aumento máximo da carga viral sob tratamento medicamentoso (Emax)
Dia 7 da randomização
Farmacodinâmica do favipiravir medida pela concentração para atingir metade do efeito máximo possível (EC50)
Prazo: Dia 7 da randomização
Avalie a farmacodinâmica do favipiravir conforme medido pela concentração para atingir metade do efeito máximo possível (EC50)
Dia 7 da randomização
Proporção de participantes com mutações deletérias ou que conferem resistência no SARS-CoV-2 no dia 7 do tratamento
Prazo: Dia 7 da randomização
Sequenciamento profundo de vírus e análise bioinformática
Dia 7 da randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: David Lowe, Institute of Immunity and Transplantation, University College London

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

17 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

5 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

15 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Nenhum plano para compartilhar IPD foi feito neste momento.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em COVID-19

Ensaios clínicos em Favipiravir

3
Se inscrever