Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

FLARE: фавипиравир +/- лопинавир: рандомизированное контролируемое исследование ранних противовирусных препаратов (FLARE)

12 декабря 2022 г. обновлено: University College, London

Фавипиравир, лопинавир/ритонавир или комбинированная терапия: рандомизированное, двойное слепое, факториальное плацебо-контролируемое исследование 2x2 ранней противовирусной терапии при COVID-19

Нынешняя пандемия SARS-CoV-2, вызывающая болезнь COVID-19, является беспрецедентной глобальной чрезвычайной ситуацией. COVID-19, по-видимому, представляет собой заболевание с ранней фазой репликации вируса, совпадающей с первым проявлением симптомов, за которой следует более поздняя «воспалительная» фаза, которая приводит к тяжелому заболеванию у некоторых людей. Из других быстро прогрессирующих инфекций, таких как сепсис и грипп, известно, что раннее лечение противомикробными препаратами связано с лучшим исходом. Противовирусные препараты, скорее всего, будут эффективны, если их принимать вскоре после заражения. Поэтому существует настоятельная необходимость в изучении субъектов, у которых недавно развились симптомы или недавно был получен положительный результат теста с симптомами или без них, и у которых можно часто брать пробы для понимания изменений вирусной нагрузки. Эта когорта позволит нам собрать подробные данные о траектории раннего заболевания и понять, как на него могут повлиять фармакологические вмешательства. Целью исследования FLARE является оценка того, связана ли ранняя противовирусная терапия фавипиравиром + лопинавиром/ритонавиром (LPV/r), LPV/r или фавипиравиром со снижением вирусной нагрузки по сравнению с плацебо. Гипотеза состоит в том, что это справедливо для COVID-19 и что раннее противовирусное лечение может предотвратить прогрессирование заболевания до более поздней фазы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

FLARE — это рандомизированное, двойное слепое, 2x2 факторное плацебо-контролируемое интервенционное исследование фазы IIA, в котором будут набраны 240 участников в возрасте от 18 (≥ 18) до 70 лет включительно. Участниками будут взрослые, у которых развились ранние симптомы COVID-19 в течение первых 5 дней, или положительный результат теста на SARS-CoV-2 в течение первых 7 дней после появления симптомов, или отсутствие симптомов, но положительный результат теста в течение последних 48 часов. (дата/время теста должны быть в пределах 48 часов после регистрации).

Подходящие участники будут рандомизированы 1:1:1:1, чтобы получить одну из следующих комбинаций:

фавипиравир + лопинавир/ритонавир (LPV/r) (оба активны); активный фавипиравир + плацебо лопинавир/ритонавир (LPV/r); фавипиравир плацебо + лопинавир/ритонавир (LPV/r) активный; фавипиравир плацебо + лопинавир/ритонавир (LPV/r) плацебо;

Все участники будут зарегистрированы и будут находиться под наблюдением в течение 28 дней. Образец слюны для вирусологического анализа и безопасные образцы крови будут взяты на исходном уровне, а также диагностический мазок из носа и горла, если участник еще не прошел тестирование на COVID-19. После рандомизации участники будут принимать пробные лекарства в течение 7 дней и в течение этого периода будут ежедневно брать образец слюны и заполнять дневник симптомов, включая четыре ежедневных измерения температуры.

Участники пройдут два контрольных визита на 7-й и 14-й день, где они будут обследованы и сдадут анализы крови на токсичность и фармакокинетику (только на 7-й день), а также предоставят образцы стула. Через три (3) недели после последнего дня лечения (день 7) участники будут консультироваться по телефону, а дополнительная информация будет собираться с помощью анкеты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

240

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • University College London Hospital (UCLH)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Любой взрослый со следующим:

    • Симптомы, совместимые с заболеванием COVID-19 (лихорадка >37,8 °C по крайней мере один раз, И либо кашель, либо аносмия) в течение первых 5 дней с момента появления симптомов
    • ИЛИ ЛЮБЫЕ симптомы, совместимые с болезнью COVID-19 (могут включать, помимо прочего, лихорадку, кашель, одышку, недомогание, миалгию, головную боль, насморк) и положительный результат теста на SARS-CoV-2 в течение первых 7 дней после появления симптомов начало
    • ИЛИ отсутствие симптомов, но положительный результат теста на SARS-CoV-2 в течение последних 48 часов (дата/время теста должны быть в пределах 48 часов после регистрации)
  2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент скрининга
  3. Желание и возможность ежедневно брать образцы слюны
  4. Способен дать полное информированное согласие и готов соблюдать процедуры, связанные с исследованием

Критерий исключения:

  1. Известная гиперчувствительность к любому из активных ингредиентов или вспомогательных веществ фавипиравира и соответствующего плацебо, а также лопинавира/ритонавира и соответствующего плацебо.
  2. Хроническое заболевание печени при скрининге (установленный цирроз любой этиологии, хронический гепатит (например, аутоиммунный, вирусный, стеатогепатит), холангит или любое известное повышение активности печеночных аминотрансфераз с АСТ или АЛТ > 3 х ВГН)*
  3. Хроническая болезнь почек (стадия 3 и выше) при скрининге: рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2*
  4. ВИЧ-инфекция, если ее не лечить, определяемая вирусная нагрузка или терапия ингибиторами протеазы
  5. Любое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать участника непригодным для участия в исследовании.
  6. Сопутствующие препараты, о которых известно, что они взаимодействуют с фавипиравиром и соответствующим плацебо, а также с лопинавиром/ритонавиром и соответствующим плацебо и несут риск токсичности для участника
  7. Текущее тяжелое заболевание, требующее госпитализации
  8. Беременность и/или кормление грудью
  9. Подходящие участники женского пола детородного возраста и участники мужского пола с партнером репродуктивного потенциала, не желающие использовать высокоэффективные меры контрацепции во время испытания и в течение указанного времени после последней пробной дозы лечения.

  10. Участники, включенные в исследование любого другого интервенционного препарата или вакцины (допускается совместное участие в обсервационных исследованиях).

    • Учитывая важность раннего лечения COVID-19 для воздействия на вирусную нагрузку, отсутствие хронического заболевания печени/почек будет подтверждено участником в устной форме во время предварительного скрининга и визита для скрининга/исходного уровня. Образцы крови для обеспечения безопасности будут взяты во время скринингового/базового визита (день 1), а результаты анализов будут изучены, как только они станут доступны в течение 24 часов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фавипиравир + лопинавир/ритонавир (LPV/r)
Пероральный фавипиравир по 1800 мг два раза в день в 1-й день, затем по 400 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день ПЛЮС Лопинавир/ритонавир (LPV/r) по 400 мг/100 мг два раза в день в 1-й день, затем по 200 мг /50 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день
Лекарство: Фавипиравир
Дозировка и способ применения: День 1: 1800 мг два раза в день; Со 2 по 7 день: 400 мг четыре (4) раза в день.
Другие имена:
  • Авиган
Лекарство: Лопинавир/ Ритонавир
Дозировка и способ применения: День 1: 400 мг/100 мг два раза в день; Со 2-го по 7-й день: 200 мг/50 мг четыре (4) раза в день
Другие имена:
  • Калетра
Экспериментальный: Фавипиравир + лопинавир/ритонавир (LPV/r) плацебо
Пероральный фавипиравир в дозе 1800 мг два раза в день в 1-й день, затем по 400 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день ПЛЮС Лопинавир/ритонавир (LPV/r) соответствовал плацебо в дозе 400 мг/100 мг два раза в день в 1-й день, затем 200 мг/50 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день.
Лекарство: Фавипиравир
Дозировка и способ применения: День 1: 1800 мг два раза в день; Со 2 по 7 день: 400 мг четыре (4) раза в день.
Другие имена:
  • Авиган
Другой: Лопинавир/ Ритонавир Плацебо
Дозировка и способ применения: День 1: 1800 мг два раза в день; Со 2 по 7 день: 400 мг четыре (4) раза в день.
Экспериментальный: Фавипиравир плацебо + лопинавир/ритонавир (LPV/r)
Пероральный фавипиравир соответствовал плацебо в дозе 1800 мг два раза в день в 1-й день, по 400 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день ПЛЮС Лопинавир/ритонавир (LPV/r) в дозе 400 мг/100 мг два раза в день в 1-й день, затем 200 мг /50 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день.
Лекарство: Лопинавир/ Ритонавир
Дозировка и способ применения: День 1: 400 мг/100 мг два раза в день; Со 2-го по 7-й день: 200 мг/50 мг четыре (4) раза в день
Другие имена:
  • Калетра
Другой: Фавипиравир Плацебо
Дозировка и способ применения: День 1: 1800 мг два раза в день; Со 2 по 7 день: 400 мг четыре (4) раза в день.
Плацебо Компаратор: Фавипиравир плацебо + лопинавир/ритонавир (LPV/r) плацебо
Пероральный фавипиравир соответствовал плацебо в дозе 1800 мг два раза в день в 1-й день, по 400 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день ПЛЮС Лопинавир/ритонавир (LPV/r) соответствовал плацебо в дозе 400 мг/100 мг два раза в день в 1-й день, затем по 200 мг/50 мг четыре (4) раза в день со 2-го по 7-й день.
Другой: Лопинавир/ Ритонавир Плацебо
Дозировка и способ применения: День 1: 1800 мг два раза в день; Со 2 по 7 день: 400 мг четыре (4) раза в день.
Другой: Фавипиравир Плацебо
Дозировка и способ применения: День 1: 1800 мг два раза в день; Со 2 по 7 день: 400 мг четыре (4) раза в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусная нагрузка верхних дыхательных путей на 5-й день
Временное ограничение: День 5 после рандомизации
Количественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) на образцах слюны на 5-й день терапии
День 5 после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с неопределяемой вирусной нагрузкой верхних дыхательных путей после 5 дней терапии
Временное ограничение: 5 дней после рандомизации
Количественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) на образцах слюны на 5-й день терапии
5 дней после рандомизации
Доля участников с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​стуле после 7 дней терапии.
Временное ограничение: 7 дней после рандомизации
Количественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) на образцах стула на 7-й день
7 дней после рандомизации
Скорость снижения вирусной нагрузки верхних дыхательных путей в течение 7 дней терапии
Временное ограничение: 7 дней
ПЦР, проводимая на ежедневных образцах слюны, собранных между 1 и 7 днями после рандомизации.
7 дней
Продолжительность лихорадки после начала лечения
Временное ограничение: 7 дней
Ежедневные записи температуры тела между 1-м и 7-м днем ​​после рандомизации
7 дней
Доля участников с гепатотоксичностью после 7 дней терапии
Временное ограничение: 7 дней после рандомизации
Стандартные диагностические лабораторные тесты на трансаминазы печени, щелочную фосфатазу и билирубин
7 дней после рандомизации
Доля участников с другой токсичностью, связанной с лекарствами, после 7 дней терапии и 14 дней после рандомизации
Временное ограничение: День 7 и день 14 после рандомизации
Определение исследователями нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, на 7-й и 14-й день после рандомизации
День 7 и день 14 после рандомизации
Доля участников, поступивших в больницу с заболеванием, связанным с COVID-19
Временное ограничение: 28 дней
Самостоятельный отчет участников, обзор больничных записей и резюме выписки в течение 28 дней после рандомизации.
28 дней
Доля участников, поступивших в отделение интенсивной терапии с заболеванием, связанным с COVID-19
Временное ограничение: 28 дней
Самостоятельный отчет участников, обзор больничных записей и резюме выписки в течение 28 дней после рандомизации.
28 дней
Доля участников, умерших от болезней, связанных с COVID-19
Временное ограничение: 28 дней
Самостоятельный отчет участников, обзор больничных записей и резюме выписки в течение 28 дней после рандомизации.
28 дней
Фармакокинетика фавипиравира по клиренсу (CL)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
Оценить фармакокинетику фавипиравира по клиренсу (CL).
День 7 после рандомизации
Фармакокинетика фавипиравира, измеренная по объему распределения (V)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
Оцените фармакокинетику фавипиравира, измеренную по объему распределения (V).
День 7 после рандомизации
Фармакокинетика фавипиравира, измеренная по константе скорости абсорбции (Ka)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
Оцените фармакокинетику фавипиравира, измеренную по константе скорости абсорбции (Ka).
День 7 после рандомизации
Фармакокинетика фавипиравира, измеренная по максимальной концентрации (Cmax)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
Оцените фармакокинетику фавипиравира, измеренную по максимальной концентрации (Cmax).
День 7 после рандомизации
Фармакокинетика фавипиравира, измеренная по времени достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
Оценить фармакокинетику фавипиравира по времени достижения максимальной концентрации (Tmax).
День 7 после рандомизации
Фармакокинетика фавипиравира, измеренная по константе скорости элиминации (Ke)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
Оцените фармакокинетику фавипиравира, измеренную по константе скорости элиминации (Ke).
День 7 после рандомизации
Фармакокинетика фавипиравира, измеренная по площади под кривой, экстраполированной до бесконечности (AUC (0-inf)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
Оцените фармакокинетику фавипиравира, измеренную по площади под кривой, экстраполированной до бесконечности (AUC (0-inf)).
День 7 после рандомизации
Фармакодинамика фавипиравира, измеренная по скорости снижения вирусной нагрузки (дельта)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
Оценить фармакодинамику фавипиравира по скорости снижения вирусной нагрузки (дельта)
День 7 после рандомизации
Фармакодинамика фавипиравира, измеряемая максимальным увеличением вирусной нагрузки при лечении препаратом (Emax)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
Оценить фармакодинамику фавипиравира по максимальному увеличению вирусной нагрузки при лечении препаратом (Emax).
День 7 после рандомизации
Фармакодинамика фавипиравира, измеряемая концентрацией, обеспечивающей половину максимально возможного эффекта (EC50)
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
Оценить фармакодинамику фавипиравира, измеренную по концентрации для достижения половины максимально возможного эффекта (EC50).
День 7 после рандомизации
Доля участников с вредными или вызывающими резистентность мутациями SARS-CoV-2 к 7-му дню лечения
Временное ограничение: День 7 после рандомизации
Глубокое секвенирование вируса и биоинформационный анализ
День 7 после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

LifeArc

Следователи

  • Главный следователь: David Lowe, Institute of Immunity and Transplantation, University College London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 132084

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

В настоящее время не планируется делиться IPD.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mexico

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться