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FLARE: Favipiravir +/- Lopinavir: un RCT sui primi antivirali (FLARE)

12 dicembre 2022 aggiornato da: University College, London

Favipiravir, Lopinavir/Ritonavir o terapia di combinazione: uno studio randomizzato, in doppio cieco, 2x2 fattoriale controllato con placebo della terapia antivirale precoce nel COVID-19

L'attuale pandemia di SARS-CoV-2 che causa la malattia COVID-19 è un'emergenza globale senza precedenti. Il COVID-19 sembra essere una malattia con una fase iniziale in cui il virus si replica, coincidendo con la prima presentazione dei sintomi, seguita da una successiva fase "infiammatoria" che si traduce in una malattia grave in alcuni individui. È noto da altre infezioni rapidamente progressive come la sepsi e l'influenza che il trattamento precoce con antimicrobici è associato a risultati migliori. È più probabile che i farmaci antivirali siano efficaci se somministrati subito dopo l'infezione. C'è quindi un urgente bisogno di studiare soggetti che hanno recentemente sviluppato sintomi, o che sono stati recentemente testati positivi con o senza sintomi, e che possono essere campionati frequentemente per comprendere i cambiamenti nella carica virale. Questa coorte ci consentirà di raccogliere dati dettagliati sulla traiettoria della malattia precoce e capire come gli interventi farmacologici possono influire su questo. L'obiettivo dello studio FLARE è valutare se la terapia antivirale precoce con favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r), LPV/r o favipiravir sia associata a una diminuzione della carica virale rispetto al placebo. L'ipotesi è che ciò valga per COVID-19 e che il trattamento antivirale precoce possa impedire la progressione verso la fase successiva della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

FLARE è uno studio interventistico di fase IIA randomizzato, in doppio cieco, 2x2 fattoriale controllato con placebo, in cui verranno reclutati 240 partecipanti, di età compresa tra 18 anni (≥ 18 anni) e 70 anni inclusi. I partecipanti saranno adulti che hanno sviluppato i primi sintomi di COVID-19 entro i primi 5 giorni, o sono risultati positivi per SARS-CoV-2 entro i primi 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi, o non presentano sintomi ma sono risultati positivi nelle ultime 48 ore (data/ora del test devono essere entro 48 ore dall'immatricolazione).

I partecipanti idonei saranno randomizzati 1:1:1:1 per ricevere una delle seguenti combinazioni:

Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) (entrambi attivi); Favipiravir attivo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) attivo; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo;

Tutti i partecipanti saranno iscritti e seguiti per 28 giorni. Un campione di saliva per l'analisi virologica e campioni di sangue di sicurezza saranno raccolti al basale, così come un tampone diagnostico per naso e gola, se il partecipante non è stato ancora testato per COVID-19. Dopo la randomizzazione, i partecipanti assumeranno farmaci di prova per 7 giorni e durante questo periodo preleveranno un campione giornaliero di saliva e completeranno un diario dei sintomi che include quattro misurazioni giornaliere della temperatura.

I partecipanti avranno due visite di follow-up al giorno 7 e al giorno 14 dove saranno valutati e sottoposti a esami del sangue per la valutazione della tossicità e farmacocinetica (solo il giorno 7) e fornire campioni di feci. I partecipanti avranno un follow-up telefonico tre (3) settimane dopo il loro ultimo giorno di trattamento (Giorno 7) e ulteriori informazioni saranno raccolte attraverso un questionario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

240

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Regno Unito
        • University College London Hospital (UCLH)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 68 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Qualsiasi adulto con quanto segue:

    • Sintomi compatibili con la malattia COVID-19 (febbre >37,8°C in almeno un'occasione E tosse e/o anosmia) entro i primi 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi
    • O QUALSIASI sintomo compatibile con la malattia da COVID-19 (può includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, febbre, tosse, respiro corto, malessere, mialgia, mal di testa, corizza) e risultato positivo al SARS-CoV-2 entro i primi 7 giorni dalla comparsa dei sintomi esordio
    • OPPURE nessun sintomo ma test positivo per SARS-CoV-2 nelle ultime 48 ore (la data/l'ora del test deve essere entro 48 ore dall'arruolamento)
  2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi allo screening
  3. Disponibile e in grado di prelevare campioni giornalieri di saliva
  4. In grado di fornire il pieno consenso informato e disposto a rispettare le procedure relative allo studio

Criteri di esclusione:

  1. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei principi attivi o eccipienti in favipiravir e placebo abbinato, e in lopinavir/ritonavir e placebo abbinato
  2. Malattia epatica cronica allo screening (cirrosi nota di qualsiasi eziologia, epatite cronica (ad es. autoimmune, virale, steatoepatite), colangite o qualsiasi aumento noto delle aminotransferasi epatiche con AST o ALT > 3 X ULN)*
  3. Malattia renale cronica (stadio 3 o superiore) allo screening: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2*
  4. Infezione da HIV, se non trattata, carica virale rilevabile o in terapia con inibitori della proteasi
  5. Qualsiasi condizione clinica che l'investigatore consideri renderebbe il partecipante inadatto alla sperimentazione
  6. Farmaci concomitanti noti per interagire con favipiravir e placebo abbinato, e con lopinavir/ritonavir e placebo abbinato, e comportano il rischio di tossicità per il partecipante
  7. Grave malattia attuale che richiede il ricovero in ospedale
  8. Gravidanza e/o allattamento
  9. Partecipanti di sesso femminile idonei in età fertile e partecipanti di sesso maschile con un partner in età fertile non disposti a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio ed entro il periodo di tempo specificato dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

  10. - Partecipanti arruolati in qualsiasi altra sperimentazione di farmaci o vaccini interventistici (la co-iscrizione a studi osservazionali è accettabile).

    • Considerando l'importanza del trattamento precoce di COVID-19 per incidere sulla carica virale, l'assenza di malattia epatica/renale cronica sarà confermata verbalmente dal partecipante durante la pre-screening e la visita di screening/baseline. I campioni di sangue di sicurezza saranno raccolti durante la visita di screening/basale (giorno 1) e i risultati del test saranno esaminati non appena saranno disponibili entro 24 ore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Favipiravir orale a 1800 mg due volte al giorno il Giorno 1, seguito da 400 mg quattro (4) volte al giorno dal Giorno 2 al Giorno 7 PIÙ Lopinavir/ritonavir (LPV/r) a 400 mg/100 mg due volte al giorno il Giorno 1, seguito da 200 mg /50 mg quattro (4) volte al giorno dal giorno 2 al giorno 7
Droga: Favipiravir
Dosaggio e modalità di somministrazione: Giorno 1: 1800 mg due volte al giorno; Dal giorno 2 al giorno 7: 400 mg quattro (4) volte al giorno.
Altri nomi:
  • Aviga
Droga: Lopinavir/Ritonavir
Dosaggio e modalità di somministrazione: Giorno 1: 400 mg/100 mg due volte al giorno; Dal giorno 2 al giorno 7: 200 mg/50 mg quattro (4) volte al giorno
Altri nomi:
  • Kaletra
Sperimentale: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Favipiravir orale a 1800 mg due volte al giorno il Giorno 1, seguito da 400 mg quattro (4) volte al giorno dal Giorno 2 al Giorno 7 PIÙ Lopinavir/ritonavir (LPV/r) abbinato al placebo a 400 mg/100 mg due volte al giorno al Giorno 1, seguito da 200 mg/50 mg quattro (4) volte al giorno dal giorno 2 al giorno 7.
Droga: Favipiravir
Dosaggio e modalità di somministrazione: Giorno 1: 1800 mg due volte al giorno; Dal giorno 2 al giorno 7: 400 mg quattro (4) volte al giorno.
Altri nomi:
  • Aviga
Altro: Lopinavir/Ritonavir Placebo
Dosaggio e modalità di somministrazione: Giorno 1: 1800 mg due volte al giorno; Dal giorno 2 al giorno 7: 400 mg quattro (4) volte al giorno.
Sperimentale: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Favipiravir orale abbinato al placebo a 1800 mg due volte al giorno il Giorno 1, di 400 mg quattro (4) volte al giorno dal Giorno 2 al Giorno 7 PIÙ Lopinavir/ritonavir (LPV/r) a 400 mg/100 mg due volte al giorno il Giorno 1, seguito da 200 mg /50 mg quattro (4) volte al giorno dal giorno 2 al giorno 7.
Droga: Lopinavir/Ritonavir
Dosaggio e modalità di somministrazione: Giorno 1: 400 mg/100 mg due volte al giorno; Dal giorno 2 al giorno 7: 200 mg/50 mg quattro (4) volte al giorno
Altri nomi:
  • Kaletra
Altro: Favipiravir Placebo
Dosaggio e modalità di somministrazione: Giorno 1: 1800 mg due volte al giorno; Dal giorno 2 al giorno 7: 400 mg quattro (4) volte al giorno.
Comparatore placebo: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Favipiravir orale abbinato al placebo a 1800 mg due volte al giorno il Giorno 1, da 400 mg quattro (4) volte al giorno dal Giorno 2 al Giorno 7 PIÙ Lopinavir/ritonavir (LPV/r) abbinato al placebo a 400 mg/100 mg due volte al giorno al Giorno 1, seguito di 200 mg/50 mg quattro (4) volte al giorno dal giorno 2 al giorno 7.
Altro: Lopinavir/Ritonavir Placebo
Dosaggio e modalità di somministrazione: Giorno 1: 1800 mg due volte al giorno; Dal giorno 2 al giorno 7: 400 mg quattro (4) volte al giorno.
Altro: Favipiravir Placebo
Dosaggio e modalità di somministrazione: Giorno 1: 1800 mg due volte al giorno; Dal giorno 2 al giorno 7: 400 mg quattro (4) volte al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carica virale del tratto respiratorio superiore al giorno 5
Lasso di tempo: Giorno 5 dalla randomizzazione
Reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) eseguita su campioni di saliva al giorno 5 della terapia
Giorno 5 dalla randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con carica virale del tratto respiratorio superiore non rilevabile dopo 5 giorni di terapia
Lasso di tempo: 5 giorni dalla randomizzazione
Reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) eseguita su campioni di saliva al giorno 5 della terapia
5 giorni dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti con carica virale delle feci non rilevabile dopo 7 giorni di terapia.
Lasso di tempo: 7 giorni dalla randomizzazione
Reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) eseguita su campioni di feci al giorno 7
7 giorni dalla randomizzazione
Tasso di diminuzione della carica virale del tratto respiratorio superiore durante 7 giorni di terapia
Lasso di tempo: 7 giorni
PCR eseguita su campioni giornalieri di saliva raccolti tra il giorno 1 e il giorno 7 dopo la randomizzazione
7 giorni
Durata della febbre dopo l'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 7 giorni
Registrazioni giornaliere della temperatura corporea tra il giorno 1 e il giorno 7 dopo la randomizzazione
7 giorni
Proporzione di partecipanti con epatotossicità dopo 7 giorni di terapia
Lasso di tempo: 7 giorni dalla randomizzazione
Test di laboratorio diagnostici standard per transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina e bilirubina
7 giorni dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti con tossicità correlata ad altri farmaci dopo 7 giorni di terapia e 14 giorni dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Giorno 7 e Giorno 14 dalla randomizzazione
Determinazione degli eventi avversi correlati al farmaco da parte dei ricercatori al giorno 7 e al giorno 14 dopo la randomizzazione
Giorno 7 e Giorno 14 dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti ricoverati in ospedale con malattia correlata a COVID-19
Lasso di tempo: 28 giorni
Autovalutazione del partecipante, revisione delle cartelle cliniche e riepiloghi delle dimissioni entro 28 giorni dalla randomizzazione
28 giorni
Proporzione di partecipanti ricoverati in terapia intensiva con malattia correlata a COVID-19
Lasso di tempo: 28 giorni
Autovalutazione del partecipante, revisione delle cartelle cliniche e riepiloghi delle dimissioni entro 28 giorni dalla randomizzazione
28 giorni
Proporzione di partecipanti deceduti con malattia correlata a COVID-19
Lasso di tempo: 28 giorni
Autovalutazione del partecipante, revisione delle cartelle cliniche e riepiloghi delle dimissioni entro 28 giorni dalla randomizzazione
28 giorni
Farmacocinetica di favipiravir misurata dalla clearance (CL)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
Valutare la farmacocinetica di favipiravir misurata mediante Clearance (CL)
Giorno 7 dalla randomizzazione
Farmacocinetica di favipiravir misurata dal volume di distribuzione (V)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
Valutare la farmacocinetica di favipiravir misurata dal volume di distribuzione (V)
Giorno 7 dalla randomizzazione
Farmacocinetica di favipiravir misurata dalla costante di velocità di assorbimento (Ka)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
Valutare la farmacocinetica di favipiravir misurata dalla costante di velocità di assorbimento (Ka)
Giorno 7 dalla randomizzazione
Farmacocinetica di favipiravir misurata dalla concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
Valutare la farmacocinetica di favipiravir misurata dalla concentrazione massima (Cmax)
Giorno 7 dalla randomizzazione
Farmacocinetica di favipiravir misurata dal tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
Valutare la farmacocinetica di favipiravir misurata dal tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Giorno 7 dalla randomizzazione
Farmacocinetica di favipiravir misurata dalla costante di velocità di eliminazione (Ke)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
Valutare la farmacocinetica di favipiravir misurata dalla costante di velocità di eliminazione (Ke)
Giorno 7 dalla randomizzazione
Farmacocinetica di favipiravir misurata dall'area sotto la curva estrapolata all'infinito (AUC (0-inf)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
Valutare la farmacocinetica di favipiravir misurata dall'area sotto la curva estrapolata all'infinito (AUC (0-inf)
Giorno 7 dalla randomizzazione
Farmacodinamica di favipiravir misurata dal tasso di declino della carica virale (delta)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
Valutare la farmacodinamica di favipiravir misurata dal tasso di declino della carica virale (delta)
Giorno 7 dalla randomizzazione
Farmacodinamica di favipiravir misurata dall'aumento massimo della carica virale durante il trattamento farmacologico (Emax)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
Valutare la farmacodinamica di favipiravir misurata dall'aumento massimo della carica virale durante il trattamento farmacologico (Emax)
Giorno 7 dalla randomizzazione
Farmacodinamica di favipiravir misurata dalla Concentrazione per ottenere la metà dell'effetto massimo possibile (EC50)
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
Valutare la farmacodinamica di favipiravir misurata dalla concentrazione per ottenere metà dell'effetto massimo possibile (EC50)
Giorno 7 dalla randomizzazione
Proporzione di partecipanti con mutazioni deleterie o che conferiscono resistenza in SARS-CoV-2 entro il giorno 7 del trattamento
Lasso di tempo: Giorno 7 dalla randomizzazione
Deep sequencing di virus e analisi bioinformatica
Giorno 7 dalla randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Collaboratori

LifeArc

Investigatori

  • Investigatore principale: David Lowe, Institute of Immunity and Transplantation, University College London

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

17 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 132084

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Nessun piano per condividere IPD è stato fatto in questo momento.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

Prove cliniche su Favipiravir

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