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FLARE: Favipiravir +/- Lopinavir: Eine RCT von frühen Virostatika (FLARE)

12. Dezember 2022 aktualisiert von: University College, London

Favipiravir, Lopinavir/Ritonavir oder Kombinationstherapie: eine randomisierte, doppelblinde, 2x2-faktorielle placebokontrollierte Studie zur frühen antiviralen Therapie bei COVID-19

Die aktuelle Pandemie von SARS-CoV-2, die die COVID-19-Krankheit verursacht, ist ein beispielloser globaler Notfall. COVID-19 scheint eine Krankheit mit einer frühen Phase zu sein, in der sich das Virus repliziert, was mit dem ersten Auftreten von Symptomen zusammenfällt, gefolgt von einer späteren „entzündlichen“ Phase, die bei einigen Personen zu einer schweren Erkrankung führt. Von anderen schnell fortschreitenden Infektionen wie Sepsis und Influenza ist bekannt, dass eine frühzeitige Behandlung mit antimikrobiellen Mitteln mit einem besseren Ergebnis verbunden ist. Antivirale Medikamente sind am wahrscheinlichsten wirksam, wenn sie kurz nach der Infektion verabreicht werden. Es besteht daher ein dringender Bedarf, Probanden zu untersuchen, die kürzlich Symptome entwickelt haben oder kürzlich mit oder ohne Symptome positiv getestet wurden und bei denen häufig Proben entnommen werden können, um Änderungen der Viruslast zu verstehen. Diese Kohorte wird es uns ermöglichen, detaillierte Verlaufsdaten zu frühen Erkrankungen zu sammeln und zu verstehen, wie pharmakologische Interventionen diese beeinflussen können. Ziel der FLARE-Studie ist es zu beurteilen, ob eine frühzeitige antivirale Therapie mit entweder Favipiravir + Lopinavir/Ritonavir (LPV/r), LPV/r oder Favipiravir im Vergleich zu Placebo mit einer Verringerung der Viruslast verbunden ist. Die Hypothese ist, dass dies für COVID-19 gilt und dass eine frühzeitige antivirale Behandlung das Fortschreiten in die spätere Phase der Krankheit verhindern kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

FLARE ist eine randomisierte, doppelblinde, 2x2-faktorielle placebokontrollierte Interventionsstudie der Phase IIA, an der 240 Teilnehmer im Alter von 18 Jahren (≥ 18 Jahre) bis einschließlich 70 Jahren rekrutiert werden. Teilnehmer sind Erwachsene, die innerhalb der ersten 5 Tage die frühen Symptome von COVID-19 entwickelt haben oder innerhalb der ersten 7 Tage nach Auftreten der Symptome positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden oder keine Symptome aufweisen, aber innerhalb der letzten 48 Stunden positiv getestet wurden (Datum/Uhrzeit des Tests muss innerhalb von 48 Stunden nach der Anmeldung liegen).

Berechtigte Teilnehmer werden 1:1:1:1 randomisiert und erhalten eine der folgenden Kombinationen:

Favipiravir + Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) (beide aktiv); Favipiravir aktiv + Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) Placebo; Favipiravir Placebo + Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) aktiv; Favipiravir-Placebo + Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)-Placebo;

Alle Teilnehmer werden registriert und 28 Tage lang nachbeobachtet. Zu Studienbeginn werden eine Speichelprobe für die virologische Analyse und Sicherheitsblutproben sowie ein diagnostischer Nasen- und Rachenabstrich entnommen, wenn der Teilnehmer noch nicht auf COVID-19 getestet wurde. Nach der Randomisierung nehmen die Teilnehmer 7 Tage lang eine Versuchsmedikation ein und nehmen während dieser Zeit täglich eine Speichelprobe und führen ein Symptomtagebuch mit vier täglichen Temperaturmessungen.

Die Teilnehmer haben an Tag 7 und Tag 14 zwei Nachsorgeuntersuchungen, bei denen sie untersucht und Bluttests auf Toxizität und pharmakokinetische Bewertung unterzogen werden (nur an Tag 7) und Stuhlproben abgeben. Die Teilnehmer werden drei (3) Wochen nach ihrem letzten Behandlungstag (Tag 7) telefonisch nachbefragt und weitere Informationen werden über einen Fragebogen erhoben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

240

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • University College London Hospital (UCLH)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Jeder Erwachsene mit Folgendem:

    • Symptome, die mit der COVID-19-Krankheit vereinbar sind (Fieber > 37,8 °C bei mindestens einer Gelegenheit UND entweder Husten und/oder Anosmie) innerhalb der ersten 5 Tage nach Auftreten der Symptome
    • ODER JEGLICHE Symptome, die mit der COVID-19-Krankheit vereinbar sind (kann Fieber, Husten, Kurzatmigkeit, Unwohlsein, Myalgie, Kopfschmerzen, Schnupfen beinhalten, sind aber nicht darauf beschränkt) und innerhalb der ersten 7 Tage nach Auftreten der Symptome positiv auf SARS-CoV-2 getestet wurden Beginn
    • ODER keine Symptome, aber innerhalb der letzten 48 Stunden positiv auf SARS-CoV-2 getestet (Datum/Uhrzeit des Tests muss innerhalb von 48 Stunden nach der Einschreibung liegen)
  2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 70 Jahren beim Screening
  3. Bereit und in der Lage, täglich Speichelproben zu nehmen
  4. In der Lage, eine vollständige Einverständniserklärung abzugeben und bereit, studienbezogene Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder sonstigen Bestandteile von Favipiravir und passendem Placebo sowie von Lopinavir/Ritonavir und passendem Placebo
  2. Chronische Lebererkrankung beim Screening (bekannte Zirrhose jeglicher Ätiologie, chronische Hepatitis (z. Autoimmun-, Virus-, Steatohepatitis), Cholangitis oder jede bekannte Erhöhung der Leber-Aminotransferase mit AST oder ALT > 3 x ULN)*
  3. Chronische Nierenerkrankung (Stadium 3 oder höher) beim Screening: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2*
  4. HIV-Infektion, wenn unbehandelt, nachweisbare Viruslast oder Protease-Inhibitor-Therapie
  5. Jeder klinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würde
  6. Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie mit Favipiravir und passendem Placebo sowie mit Lopinavir/Ritonavir und passendem Placebo interagieren und ein Toxizitätsrisiko für den Teilnehmer bergen
  7. Aktuelle schwere Krankheit, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  8. Schwangerschaft und/oder Stillzeit
  9. Geeignete weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit einem Partner im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen während der Studie und innerhalb des festgelegten Zeitpunkts nach der letzten Studienbehandlungsdosis anzuwenden.

  10. Teilnehmer, die an einer anderen interventionellen Arzneimittel- oder Impfstoffstudie teilnehmen (eine gemeinsame Teilnahme an Beobachtungsstudien ist akzeptabel).

    • In Anbetracht der Bedeutung einer frühzeitigen Behandlung von COVID-19 zur Beeinflussung der Viruslast wird das Fehlen einer chronischen Leber-/Nierenerkrankung vom Teilnehmer während des Vorscreenings und des Screening-/Baseline-Besuchs mündlich bestätigt. Sicherheitsblutproben werden beim Screening/Baseline-Besuch (Tag 1) entnommen und die Testergebnisse werden untersucht, sobald sie innerhalb von 24 Stunden verfügbar sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Favipiravir + Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)
Orales Favipiravir mit 1800 mg zweimal täglich an Tag 1, gefolgt von 400 mg vier (4) mal täglich von Tag 2 bis Tag 7 PLUS Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) mit 400 mg/100 mg zweimal täglich an Tag 1, gefolgt von 200 mg /50 mg vier (4) mal täglich von Tag 2 bis Tag 7
Arzneimittel: Favipiravir
Dosierung und Art der Anwendung: Tag 1: 1800 mg zweimal täglich; Tag 2 bis Tag 7: 400 mg vier (4) mal täglich.
Andere Namen:
  • Avigan
Arzneimittel: Lopinavir/Ritonavir
Dosierung und Art der Anwendung: Tag 1: 400 mg/100 mg zweimal täglich; Tag 2 bis Tag 7: 200 mg/50 mg vier (4) mal täglich
Andere Namen:
  • Kaletra
Experimental: Favipiravir + Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)-Placebo
Orales Favipiravir mit 1800 mg zweimal täglich an Tag 1, gefolgt von 400 mg vier (4) mal täglich von Tag 2 bis Tag 7 PLUS Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) mit Placebo mit 400 mg/100 mg zweimal täglich an Tag 1, gefolgt von 200 mg/50 mg vier (4) mal täglich von Tag 2 bis Tag 7.
Arzneimittel: Favipiravir
Dosierung und Art der Anwendung: Tag 1: 1800 mg zweimal täglich; Tag 2 bis Tag 7: 400 mg vier (4) mal täglich.
Andere Namen:
  • Avigan
Sonstiges: Lopinavir/ Ritonavir Placebo
Dosierung und Art der Anwendung: Tag 1: 1800 mg zweimal täglich; Tag 2 bis Tag 7: 400 mg vier (4) mal täglich.
Experimental: Favipiravir-Placebo + Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)
Orales Favipiravir entsprach Placebo mit 1800 mg zweimal täglich an Tag 1, mit 400 mg vier (4) mal täglich von Tag 2 bis Tag 7 PLUS Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) mit 400 mg/100 mg zweimal täglich an Tag 1, gefolgt von 200 mg /50 mg vier (4) mal täglich von Tag 2 bis Tag 7.
Arzneimittel: Lopinavir/Ritonavir
Dosierung und Art der Anwendung: Tag 1: 400 mg/100 mg zweimal täglich; Tag 2 bis Tag 7: 200 mg/50 mg vier (4) mal täglich
Andere Namen:
  • Kaletra
Sonstiges: Favipiravir-Placebo
Dosierung und Art der Anwendung: Tag 1: 1800 mg zweimal täglich; Tag 2 bis Tag 7: 400 mg vier (4) mal täglich.
Placebo-Komparator: Favipiravir-Placebo + Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)-Placebo
Oral verabreichtes Favipiravir entsprach Placebo mit 1800 mg zweimal täglich an Tag 1, vier (4) mal täglich 400 mg von Tag 2 bis Tag 7 PLUS Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) mit Placebo mit 400 mg/100 mg zweimal täglich an Tag 1, gefolgt um 200 mg/50 mg vier (4) mal täglich von Tag 2 bis Tag 7.
Sonstiges: Lopinavir/ Ritonavir Placebo
Dosierung und Art der Anwendung: Tag 1: 1800 mg zweimal täglich; Tag 2 bis Tag 7: 400 mg vier (4) mal täglich.
Sonstiges: Favipiravir-Placebo
Dosierung und Art der Anwendung: Tag 1: 1800 mg zweimal täglich; Tag 2 bis Tag 7: 400 mg vier (4) mal täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Viruslast der oberen Atemwege an Tag 5
Zeitfenster: Tag 5 ab Randomisierung
Quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR), durchgeführt an Speichelproben am Tag 5 der Therapie
Tag 5 ab Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer Viruslast der oberen Atemwege nach 5 Tagen Therapie
Zeitfenster: 5 Tage ab Randomisierung
Quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR), durchgeführt an Speichelproben am Tag 5 der Therapie
5 Tage ab Randomisierung
Anteil der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer Viruslast im Stuhl nach 7 Tagen Therapie.
Zeitfenster: 7 Tage ab Randomisierung
Quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR), durchgeführt an Stuhlproben an Tag 7
7 Tage ab Randomisierung
Abnahmerate der Viruslast der oberen Atemwege während 7 Therapietagen
Zeitfenster: 7 Tage
PCR durchgeführt an täglichen Speichelproben, die zwischen Tag 1 und Tag 7 nach der Randomisierung gesammelt wurden
7 Tage
Dauer des Fiebers nach Beginn der Medikation
Zeitfenster: 7 Tage
Tägliche Aufzeichnungen der Körpertemperatur zwischen Tag 1 und Tag 7 nach der Randomisierung
7 Tage
Anteil der Teilnehmer mit Hepatotoxizität nach 7 Tagen Therapie
Zeitfenster: 7 Tage ab Randomisierung
Standarddiagnostische Labortests für Lebertransaminasen, alkalische Phosphatase und Bilirubin
7 Tage ab Randomisierung
Anteil der Teilnehmer mit anderer arzneimittelbedingter Toxizität nach 7 Tagen Therapie und 14 Tagen nach Randomisierung
Zeitfenster: Tag 7 und Tag 14 ab Randomisierung
Bestimmung medikamentenbezogener unerwünschter Ereignisse durch Prüfärzte an Tag 7 und Tag 14 nach der Randomisierung
Tag 7 und Tag 14 ab Randomisierung
Anteil der Teilnehmer, die mit einer COVID-19-bedingten Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert wurden
Zeitfenster: 28 Tage
Selbstbericht der Teilnehmer, Überprüfung der Krankenhausunterlagen und Entlassungszusammenfassungen innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
28 Tage
Anteil der Teilnehmer, die mit einer COVID-19-bedingten Krankheit auf die Intensivstation aufgenommen wurden
Zeitfenster: 28 Tage
Selbstbericht der Teilnehmer, Überprüfung der Krankenhausunterlagen und Entlassungszusammenfassungen innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
28 Tage
Anteil der Teilnehmer, die an einer COVID-19-bedingten Krankheit gestorben sind
Zeitfenster: 28 Tage
Selbstbericht der Teilnehmer, Überprüfung der Krankenhausunterlagen und Entlassungszusammenfassungen innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
28 Tage
Pharmakokinetik von Favipiravir, gemessen anhand der Clearance (CL)
Zeitfenster: Tag 7 nach Randomisierung
Beurteilung der Pharmakokinetik von Favipiravir gemessen an der Clearance (CL)
Tag 7 nach Randomisierung
Pharmakokinetik von Favipiravir gemessen am Verteilungsvolumen (V)
Zeitfenster: Tag 7 nach Randomisierung
Beurteilung der Pharmakokinetik von Favipiravir gemessen am Verteilungsvolumen (V)
Tag 7 nach Randomisierung
Pharmakokinetik von Favipiravir, gemessen anhand der Absorptionsgeschwindigkeitskonstante (Ka)
Zeitfenster: Tag 7 nach Randomisierung
Beurteilung der Pharmakokinetik von Favipiravir, gemessen anhand der Absorptionsgeschwindigkeitskonstante (Ka)
Tag 7 nach Randomisierung
Pharmakokinetik von Favipiravir gemessen an der maximalen Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 7 nach Randomisierung
Beurteilung der Pharmakokinetik von Favipiravir gemessen an der maximalen Konzentration (Cmax)
Tag 7 nach Randomisierung
Pharmakokinetik von Favipiravir, gemessen als Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Tag 7 nach Randomisierung
Beurteilung der Pharmakokinetik von Favipiravir gemessen an der Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
Tag 7 nach Randomisierung
Pharmakokinetik von Favipiravir, gemessen anhand der Eliminationsgeschwindigkeitskonstante (Ke)
Zeitfenster: Tag 7 nach Randomisierung
Beurteilung der Pharmakokinetik von Favipiravir, gemessen anhand der Eliminationsgeschwindigkeitskonstante (Ke)
Tag 7 nach Randomisierung
Pharmakokinetik von Favipiravir, gemessen als Fläche unter der Kurve, extrapoliert auf unendlich (AUC (0-inf)
Zeitfenster: Tag 7 nach Randomisierung
Beurteilung der Pharmakokinetik von Favipiravir, gemessen als Fläche unter der Kurve, extrapoliert auf unendlich (AUC (0-inf)
Tag 7 nach Randomisierung
Pharmakodynamik von Favipiravir, gemessen anhand der Abnahmerate der Viruslast (Delta)
Zeitfenster: Tag 7 nach Randomisierung
Bewerten Sie die Pharmakodynamik von Favipiravir, gemessen an der Abnahmerate der Viruslast (Delta)
Tag 7 nach Randomisierung
Pharmakodynamik von Favipiravir, gemessen am maximalen Anstieg der Viruslast unter medikamentöser Behandlung (Emax)
Zeitfenster: Tag 7 nach Randomisierung
Bewerten Sie die Pharmakodynamik von Favipiravir, gemessen an der maximalen Zunahme der Viruslast unter medikamentöser Behandlung (Emax)
Tag 7 nach Randomisierung
Pharmakodynamik von Favipiravir, gemessen als Konzentration zur Erzielung der Hälfte der maximal möglichen Wirkung (EC50)
Zeitfenster: Tag 7 nach Randomisierung
Beurteilen Sie die Pharmakodynamik von Favipiravir, gemessen an der Konzentration, um die Hälfte der maximal möglichen Wirkung (EC50) zu erreichen.
Tag 7 nach Randomisierung
Anteil der Teilnehmer mit schädlichen oder resistenzverleihenden Mutationen in SARS-CoV-2 bis Tag 7 der Behandlung
Zeitfenster: Tag 7 nach Randomisierung
Tiefe Sequenzierung von Viren und bioinformatische Analyse
Tag 7 nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Mitarbeiter

LifeArc

Ermittler

  • Hauptermittler: David Lowe, Institute of Immunity and Transplantation, University College London

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 132084

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Derzeit gibt es keinen Plan, IPD zu teilen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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