Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FLARE: Favipiraviri +/- Lopinaviiri: Varhaisten viruslääkkeiden RCT (FLARE)

maanantai 12. joulukuuta 2022 päivittänyt: University College, London

Favipiraviiri, lopinaviiri/ritonaviiri tai yhdistelmähoito: satunnaistettu, kaksoissokko, 2 x 2 faktoriaalinen lumekontrolloitu koe varhaisesta virustenvastaisesta hoidosta COVID-19:ssä

Nykyinen COVID-19-taudin aiheuttava SARS-CoV-2-pandemia on ennennäkemätön globaali hätätilanne. COVID-19 näyttää olevan sairaus, jonka varhainen vaihe, jossa virus replikoituu, samaan aikaan kun ensimmäiset oireet ilmaantuvat, jota seuraa myöhempi "tulehdusvaihe", joka johtaa vakavaan sairauteen joillakin yksilöillä. Muiden nopeasti etenevien infektioiden, kuten sepsiksen ja influenssan, perusteella tiedetään, että varhainen hoito mikrobilääkkeillä johtaa parempaan lopputulokseen. Viruslääkkeet ovat todennäköisimmin tehokkaita, kun niitä annetaan pian infektion jälkeen. Siksi on kiireellisesti tutkittava henkilöitä, joille on äskettäin kehittynyt oireita tai jotka on äskettäin testattu positiivisina oireiden kanssa tai ilman, ja joista voidaan ottaa näytteitä usein viruskuorman muutosten ymmärtämiseksi. Tämän kohortin avulla voimme kerätä yksityiskohtaisia ​​kehityskulkutietoja varhaisista sairauksista ja ymmärtää, kuinka farmakologiset interventiot voivat vaikuttaa tähän. FLARE-tutkimuksen tavoitteena on arvioida, liittyykö varhainen viruslääkitys joko favipiraviiri + lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r), LPV/r tai favipiraviri viruskuorman vähenemiseen lumelääkkeeseen verrattuna. Hypoteesi on, että tämä pätee COVID-19:ään ja että varhainen antiviraalinen hoito voi estää taudin etenemisen myöhempään vaiheeseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

FLARE on vaiheen IIA satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 2x2 faktoriaalinen lumekontrolloitu interventiotutkimus, johon otetaan mukaan 240 osallistujaa, iältään 18-vuotiaat (≥ 18 vuotta) - 70-vuotiaat mukaan lukien. Osallistujat ovat aikuisia, joille on kehittynyt COVID-19:n varhaiset oireet ensimmäisten 5 päivän aikana tai joiden SARS-CoV-2-testi on positiivinen ensimmäisten 7 päivän aikana oireiden alkamisesta, tai joilla ei ole oireita, mutta testi on positiivinen viimeisen 48 tunnin aikana. (testin päivämäärän/ajan on oltava 48 tunnin sisällä ilmoittautumisesta).

Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan 1:1:1:1 saadakseen jonkin seuraavista yhdistelmistä:

Favipiraviri + lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) (molemmat aktiivisia); Favipiraviri aktiivinen + lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) lumelääke; Favipiraviri lumelääke + lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) aktiivinen; Favipiraviri lumelääke + lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) lumelääke;

Kaikki osallistujat rekisteröidään ja niitä seurataan 28 päivän ajan. Lähtötilanteessa otetaan sylkinäyte virologista analyysiä varten ja turvaverinäytteet sekä diagnostinen nenä- ja kurkkunäyte, jos osallistujaa ei ole vielä testattu COVID-19:n varalta. Satunnaistamisen jälkeen osallistujat ottavat koelääkkeitä 7 päivän ajan ja ottavat tänä aikana päivittäisen sylkinäytteen ja täyttävät oirepäiväkirjan, joka sisältää neljä päivittäistä lämpötilamittausta.

Osallistujat saavat kaksi seurantakäyntiä päivänä 7 ja päivänä 14, jolloin heidät arvioidaan ja heille tehdään verikokeet toksisuuden ja farmakokineettisen arvioinnin varalta (vain päivänä 7) ja ulostenäytteitä. Osallistujia seurataan puhelimitse kolmen (3) viikon viimeisen hoitopäivän (7. päivä) jälkeen ja lisätietoja kerätään kyselylomakkeella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

240

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • University College London Hospital (UCLH)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 68 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kuka tahansa aikuinen, jolla on seuraavat asiat:

    • COVID-19-taudin kanssa yhteensopivia oireita (kuume >37,8 oC vähintään kerran JA joko yskä ja/tai anosmia) 5 ensimmäisen päivän aikana oireiden alkamisesta
    • TAI MITKÄÄN COVID-19-taudin kanssa yhteensopivia oireita (voi sisältää muun muassa kuumetta, yskää, hengenahdistusta, huonovointisuutta, lihaskipua, päänsärkyä, nuhaa) ja SARS-CoV-2-testi on positiivinen 7 ensimmäisen oirepäivän aikana alkaa
    • TAI ei oireita, mutta SARS-CoV-2-testi on positiivinen viimeisten 48 tunnin aikana (testin päivämäärän/ajan on oltava 48 tunnin sisällä rekisteröinnistä)
  2. Seulonnassa 18-70-vuotiaat mies tai nainen
  3. Haluaa ja pystyy ottamaan päivittäisiä sylkinäytteitä
  4. Pystyy antamaan täyden tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis noudattamaan tutkimukseen liittyviä menettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu yliherkkyys jollekin vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle favipiraviirissa ja vastaavassa lumelääkkeessä sekä lopinaviiri/ritonaviiri ja vastaava lumevalmiste
  2. Krooninen maksasairaus seulonnassa (tunnettu kirroosi mistä tahansa syystä, krooninen hepatiitti (esim. autoimmuuni-, virus-, steatohepatiitti), kolangiitti tai mikä tahansa tunnettu maksan aminotransferaasiarvojen kohoaminen, kun ASAT tai ALAT > 3 X ULN)*
  3. Krooninen munuaissairaus (vaihe 3 tai uudempi) seulonnassa: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2*
  4. HIV-infektio, jos sitä ei hoideta, havaittavissa oleva viruskuorma tai proteaasi-inhibiittorihoito
  5. Mikä tahansa kliininen tila, jonka tutkija katsoo, tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen
  6. Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa favipiraviirin ja vastaavan lumelääkkeen sekä lopinaviirin/ritonaviirin ja vastaavan lumelääkkeen kanssa ja aiheuttavat toksisuuden riskin osallistujalle
  7. Nykyinen vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
  8. Raskaus ja/tai imetys
  9. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat ja miespuoliset osallistujat, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja viimeisen koehoitoannoksen jälkeen määritetyn ajan kuluessa.
  10. Osallistujat, jotka on ilmoittautunut mihin tahansa muuhun interventiolääkkeeseen tai rokotetutkimukseen (yhtenäinen osallistuminen havainnointitutkimuksiin on hyväksyttävää).

    • Ottaen huomioon COVID-19:n varhaisen hoidon tärkeyden viruskuormituksen kannalta, osallistuja vahvistaa suullisesti esiseulonnan ja seulonnan/peruskäynnin aikana kroonisen maksa-/munuaissairauden puuttumisen. Turvallisuusverinäytteet kerätään seulonta-/peruskäynneillä (päivä 1) ja testitulokset tutkitaan heti, kun ne ovat saatavilla 24 tunnin kuluessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Favipiraviiri + lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r)
Suun kautta otettava favipiraviri annoksella 1800 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 1, jonka jälkeen 400 mg neljä (4) kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7 PLUS Lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) annoksella 400 mg/100 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 1, jonka jälkeen 200 mg /50mg neljä (4) kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7
Annostus ja antotapa: Päivä 1: 1800 mg kahdesti päivässä; Päivä 2–7: 400 mg neljä (4) kertaa päivässä.
Muut nimet:
  • Avigan
Annostus ja antotapa: Päivä 1: 400 mg/100 mg kahdesti päivässä; Päivä 2–7: 200 mg/50 mg neljä (4) kertaa päivässä
Muut nimet:
  • Kaletra
Kokeellinen: Favipiraviiri + lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) lumelääke
Suun kautta otettava favipiraviri annoksella 1800 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 1, jota seurasi 400 mg neljä (4) kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7 PLUS Lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) vastasi lumelääkettä annoksella 400 mg/100 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 1, minkä jälkeen 200 mg/50 mg neljä (4) kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7.
Annostus ja antotapa: Päivä 1: 1800 mg kahdesti päivässä; Päivä 2–7: 400 mg neljä (4) kertaa päivässä.
Muut nimet:
  • Avigan
Annostus ja antotapa: Päivä 1: 1800 mg kahdesti päivässä; Päivä 2–7: 400 mg neljä (4) kertaa päivässä.
Kokeellinen: Favipiraviri lumelääke + lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r)
Suun kautta otettava favipiraviiri vastasi lumelääkettä annoksella 1800 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 1 ja 400 mg neljä (4) kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7 PLUS lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) annoksella 400 mg/100 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 1, jonka jälkeen 200 mg /50mg neljä (4) kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7.
Annostus ja antotapa: Päivä 1: 400 mg/100 mg kahdesti päivässä; Päivä 2–7: 200 mg/50 mg neljä (4) kertaa päivässä
Muut nimet:
  • Kaletra
Annostus ja antotapa: Päivä 1: 1800 mg kahdesti päivässä; Päivä 2–7: 400 mg neljä (4) kertaa päivässä.
Placebo Comparator: Favipiraviri lumelääke + lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) lumelääke
Suun kautta otettava favipiraviri vastasi lumelääkettä annoksella 1800 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 1 ja 400 mg neljä (4) kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7 PLUS Lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) ja lumelääke annoksella 400 mg/100 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 1, minkä jälkeen 200 mg/50 mg neljä (4) kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7.
Annostus ja antotapa: Päivä 1: 1800 mg kahdesti päivässä; Päivä 2–7: 400 mg neljä (4) kertaa päivässä.
Annostus ja antotapa: Päivä 1: 1800 mg kahdesti päivässä; Päivä 2–7: 400 mg neljä (4) kertaa päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ylempien hengitysteiden viruskuormitus päivänä 5
Aikaikkuna: Päivä 5 satunnaistamisesta
Kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) suoritettiin sylkinäytteillä hoidon päivänä 5
Päivä 5 satunnaistamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on havaitsematon ylähengitysteiden viruskuorma 5 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 5 päivää satunnaistamisesta
Kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) suoritettiin sylkinäytteillä hoidon päivänä 5
5 päivää satunnaistamisesta
Niiden osallistujien osuus, joilla on havaitsematon ulosteen viruskuorma 7 päivän hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 7 päivää satunnaistamisesta
Kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) suoritettiin ulostenäytteillä päivänä 7
7 päivää satunnaistamisesta
Ylempien hengitysteiden viruskuorman lasku 7 päivän hoidon aikana
Aikaikkuna: 7 päivää
PCR suoritettiin päivittäisille sylkinäytteille, jotka oli kerätty päivän 1 ja päivän 7 välillä satunnaistamisen jälkeen
7 päivää
Kuumeen kesto lääkityksen aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
Päivittäiset ruumiinlämpöennätykset 1. ja 7. päivän välisenä aikana satunnaistamisen jälkeen
7 päivää
Niiden osallistujien osuus, joilla on maksatoksisuus 7 päivän hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää satunnaistamisesta
Normaalit diagnostiset laboratoriotestit maksan transaminaasien, alkalisen fosfataasin ja bilirubiinin määrittämiseksi
7 päivää satunnaistamisesta
Niiden osallistujien osuus, joilla on muuta lääkitykseen liittyvää toksisuutta 7 päivän hoidon ja 14 päivän satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 7 ja päivä 14 satunnaistamisesta
Lääkitykseen liittyvien haittatapahtumien määrittäminen tutkijoiden toimesta päivänä 7 ja päivänä 14 satunnaistamisen jälkeen
Päivä 7 ja päivä 14 satunnaistamisesta
Niiden osallistujien osuus, jotka joutuivat sairaalaan COVID-19:ään liittyvän sairauden vuoksi
Aikaikkuna: 28 päivää
Osallistujan oma raportti, sairaalatietojen tarkastelu ja kotiutusyhteenvedot 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta
28 päivää
COVID-19-aiheisen sairauden vuoksi teho-osastolle otettujen osallistujien osuus
Aikaikkuna: 28 päivää
Osallistujan oma raportti, sairaalatietojen tarkastelu ja kotiutusyhteenvedot 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta
28 päivää
Niiden osallistujien osuus, jotka ovat kuolleet COVID-19:ään liittyvään sairauteen
Aikaikkuna: 28 päivää
Osallistujan oma raportti, sairaalatietojen tarkastelu ja kotiutusyhteenvedot 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta
28 päivää
Favipiraviirin farmakokinetiikka puhdistumalla (CL) mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 7 satunnaistamisesta
Arvioi favipiraviirin farmakokinetiikka puhdistumalla (CL) mitattuna
Päivä 7 satunnaistamisesta
Favipiraviirin farmakokinetiikka jakautumistilavuudella (V) mitattuna
Aikaikkuna: Päivä 7 satunnaistamisesta
Arvioi favipiraviirin farmakokinetiikka jakautumistilavuudella (V) mitattuna
Päivä 7 satunnaistamisesta
Favipiraviirin farmakokinetiikka mitattuna imeytymisnopeusvakiolla (Ka)
Aikaikkuna: Päivä 7 satunnaistamisesta
Arvioi favipiraviirin farmakokinetiikka imeytymisnopeusvakiolla (Ka) mitattuna
Päivä 7 satunnaistamisesta
Favipiraviirin farmakokinetiikka mitattuna maksimipitoisuudella (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 7 satunnaistamisesta
Arvioi favipiraviirin farmakokinetiikka maksimipitoisuudella (Cmax) mitattuna
Päivä 7 satunnaistamisesta
Favipiraviirin farmakokinetiikka mitattuna aika huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 7 satunnaistamisesta
Arvioi favipiraviirin farmakokinetiikka mitattuna aika huippupitoisuuteen (Tmax) avulla
Päivä 7 satunnaistamisesta
Favipiraviirin farmakokinetiikka mitattuna eliminaationopeusvakiolla (Ke)
Aikaikkuna: Päivä 7 satunnaistamisesta
Arvioi favipiraviirin farmakokinetiikka eliminaationopeusvakiolla (Ke) mitattuna
Päivä 7 satunnaistamisesta
Favipiraviirin farmakokinetiikka mitattuna käyrän alla olevalla pinta-alalla äärettömään ekstrapoloituna (AUC (0-inf))
Aikaikkuna: Päivä 7 satunnaistamisesta
Arvioi favipiraviirin farmakokinetiikka mitattuna käyrän alla olevalla pinta-alalla äärettömään ekstrapoloituna (AUC (0-inf))
Päivä 7 satunnaistamisesta
Favipiraviirin farmakodynamiikka mitattuna viruskuorman vähenemisnopeudella (delta)
Aikaikkuna: Päivä 7 satunnaistamisesta
Arvioi favipiraviirin farmakodynamiikka viruskuorman vähenemisnopeudella (delta) mitattuna
Päivä 7 satunnaistamisesta
Favipiraviirin farmakodynamiikka mitattuna viruskuorman enimmäislisäyksellä lääkehoidon aikana (Emax)
Aikaikkuna: Päivä 7 satunnaistamisesta
Arvioi favipiraviirin farmakodynamiikka mitattuna viruskuorman enimmäislisäyksellä lääkehoidon aikana (Emax)
Päivä 7 satunnaistamisesta
Favipiraviirin farmakodynamiikka mitattuna pitoisuudella puoleen suurimmasta mahdollisesta vaikutuksesta (EC50)
Aikaikkuna: Päivä 7 satunnaistamisesta
Arvioi favipiraviirin farmakodynamiikka pitoisuudella mitattuna, jotta saavutetaan puolet suurimmasta mahdollisesta vaikutuksesta (EC50)
Päivä 7 satunnaistamisesta
Niiden osallistujien osuus, joilla on haitallisia tai resistenssiä aiheuttavia mutaatioita SARS-CoV-2:ssa 7. hoitopäivänä
Aikaikkuna: Päivä 7 satunnaistamisesta
Viruksen syväsekvensointi ja bioinformaattinen analyysi
Päivä 7 satunnaistamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: David Lowe, Institute of Immunity and Transplantation, University College London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 24. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 5. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 15. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:n jakamista ei ole tehty tällä hetkellä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID-19

Kliiniset tutkimukset Favipiraviri

3
Tilaa