Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FLARE: Favipiravir +/- Lopinavir: een RCT van vroege antivirale middelen (FLARE)

12 december 2022 bijgewerkt door: University College, London

Favipiravir, Lopinavir/Ritonavir of combinatietherapie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, 2x2 factoriële placebogecontroleerde studie naar vroege antivirale therapie bij COVID-19

De huidige pandemie van SARS-CoV-2 die de ziekte COVID-19 veroorzaakt, is een ongekende wereldwijde noodsituatie. COVID-19 lijkt een ziekte te zijn met een vroege fase waarin het virus zich vermenigvuldigt, samenvallend met de eerste symptomen, gevolgd door een latere 'inflammatoire' fase die bij sommige personen tot ernstige ziekte leidt. Van andere snel voortschrijdende infecties zoals sepsis en griep is bekend dat een vroege behandeling met antimicrobiële middelen gepaard gaat met een beter resultaat. Antivirale medicijnen zijn het meest waarschijnlijk effectief wanneer ze kort na infectie worden toegediend. Er is daarom een ​​dringende behoefte om proefpersonen te bestuderen die recentelijk symptomen hebben ontwikkeld, of recentelijk positief zijn getest met of zonder symptomen, en die regelmatig kunnen worden bemonsterd om veranderingen in de virale belasting te begrijpen. Dit cohort stelt ons in staat om gedetailleerde trajectgegevens over vroege ziekte te verzamelen en te begrijpen hoe farmacologische interventies dit kunnen beïnvloeden. Het doel van de FLARE-studie is om te beoordelen of vroege antivirale therapie met ofwel favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r), LPV/r of favipiravir geassocieerd is met een afname van de virale belasting in vergelijking met placebo. De hypothese is dat dit geldt voor COVID-19 en dat vroege antivirale behandeling progressie naar de latere fase van de ziekte kan voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

FLARE is een fase IIA gerandomiseerde, dubbelblinde, 2x2 factoriële, placebogecontroleerde, interventionele studie waaraan 240 deelnemers in de leeftijd van 18 jaar (≥ 18 jaar) tot en met 70 jaar oud zullen worden geworven. Deelnemers zijn volwassenen die binnen de eerste 5 dagen de eerste symptomen van COVID-19 hebben ontwikkeld, of die binnen de eerste 7 dagen na het begin van de symptomen positief zijn getest op SARS-CoV-2, of die geen symptomen vertonen maar in de afgelopen 48 uur positief zijn getest (datum/tijd van toets moet binnen 48 uur na inschrijving zijn).

In aanmerking komende deelnemers worden 1:1:1:1 gerandomiseerd om een ​​van de volgende combinaties te ontvangen:

Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) (beide actief); Favipiravir actief + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) actief; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo;

Alle deelnemers worden ingeschreven en gedurende 28 dagen gevolgd. Een speekselmonster voor virologische analyse en veiligheidsbloedmonsters worden afgenomen bij aanvang, evenals een diagnostisch neus- en keeluitstrijkje, als de deelnemer nog niet is getest op COVID-19. Na randomisatie nemen de deelnemers gedurende 7 dagen proefmedicatie en gedurende deze periode nemen ze dagelijks een speekselmonster af en vullen ze een symptomendagboek in inclusief vier dagelijkse temperatuurmetingen.

Deelnemers krijgen twee vervolgbezoeken op dag 7 en dag 14, waar ze worden beoordeeld en bloedtesten ondergaan voor toxiciteit en farmacokinetische beoordeling (alleen op dag 7) en ontlastingsmonsters verstrekken. Deelnemers krijgen drie (3) weken na hun laatste dag van de behandeling (dag 7) een telefonische follow-up en verdere informatie wordt verzameld via een vragenlijst.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

240

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospital (UCLH)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Elke volwassene met het volgende:

    • Symptomen die passen bij de ziekte van COVID-19 (koorts >37,8oC bij ten minste één keer EN ofwel hoesten en/of anosmie) binnen de eerste 5 dagen na aanvang van de symptomen
    • OF ENIGE symptomen die passen bij de ziekte van COVID-19 (inclusief, maar niet beperkt tot, koorts, hoesten, kortademigheid, malaise, myalgie, hoofdpijn, coryza) en positief getest op SARS-CoV-2 binnen de eerste 7 dagen na de symptomen begin
    • OF geen symptomen, maar positief getest op SARS-CoV-2 in de afgelopen 48 uur (datum/tijd van de test moet binnen 48 uur na inschrijving zijn)
  2. Man of vrouw van 18 jaar tot en met 70 jaar bij screening
  3. Bereid en in staat om dagelijks speekselmonsters af te nemen
  4. In staat om volledige geïnformeerde toestemming te geven en bereid te zijn zich te houden aan procedures met betrekking tot het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende overgevoeligheid voor een van de werkzame bestanddelen of hulpstoffen in favipiravir en gematchte placebo, en in lopinavir/ritonavir en gematchte placebo
  2. Chronische leverziekte bij screening (bekende cirrose van welke etiologie dan ook, chronische hepatitis (bijv. auto-immuun, viraal, steatohepatitis), cholangitis of een bekende verhoging van leveraminotransferasen met ASAT of ALAT > 3 X ULN)*
  3. Chronische nierziekte (stadium 3 of verder) bij screening: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2*
  4. HIV-infectie, indien onbehandeld, detecteerbare virale belasting of op proteaseremmertherapie
  5. Elke klinische aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek
  6. Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met favipiravir en een gematchte placebo, en met lopinavir/ritonavir en een gematchte placebo, en die een risico op toxiciteit voor de deelnemer met zich meebrengen
  7. Huidige ernstige ziekte die ziekenhuisopname vereist
  8. Zwangerschap en/of borstvoeding
  9. Geschikte vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers met een partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de proef en binnen het gespecificeerde tijdspunt na de laatste proefbehandelingsdosis.

  10. Deelnemers die deelnamen aan een andere interventionele medicijn- of vaccinstudie (mede-inschrijving in observationele studies is acceptabel).

    • Gezien het belang van vroege behandeling van COVID-19 om de virale belasting te beïnvloeden, zal de afwezigheid van chronische lever-/nierziekte mondeling worden bevestigd door de deelnemer tijdens pre-screening en screening/baselinebezoek. Veiligheidsbloedmonsters worden verzameld tijdens het screening-/baselinebezoek (dag 1) en de testresultaten worden onderzocht zodra deze binnen 24 uur beschikbaar zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Oraal favipiravir 1800 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 400 mg vier (4) maal daags van dag 2 tot dag 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 400 mg/100 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 200 mg /50 mg vier (4) keer per dag van dag 2 tot dag 7
Geneesmiddel: Favipiravir
Dosering en wijze van toediening: Dag 1: 1800 mg tweemaal daags; Dag 2 tot Dag 7: 400 mg vier (4) maal daags.
Andere namen:
  • Avigan
Geneesmiddel: Lopinavir/Ritonavir
Dosering en wijze van toediening: Dag 1: 400 mg/100 mg tweemaal daags; Dag 2 tot Dag 7: 200 mg/50 mg vier (4) maal daags
Andere namen:
  • Kaletra
Experimenteel: Favipiravir + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Oraal favipiravir 1800 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 400 mg vier (4) maal daags van dag 2 tot dag 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) vergelijkbaar met placebo 400 mg/100 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 200 mg/50 mg vier (4) keer per dag van dag 2 tot dag 7.
Geneesmiddel: Favipiravir
Dosering en wijze van toediening: Dag 1: 1800 mg tweemaal daags; Dag 2 tot Dag 7: 400 mg vier (4) maal daags.
Andere namen:
  • Avigan
Ander: Lopinavir/Ritonavir Placebo
Dosering en wijze van toediening: Dag 1: 1800 mg tweemaal daags; Dag 2 tot Dag 7: 400 mg vier (4) maal daags.
Experimenteel: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Oraal favipiravir kwam overeen met placebo met 1800 mg tweemaal daags op dag 1, met 400 mg vier (4) maal daags van dag 2 tot dag 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) met 400 mg/100 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 200 mg /50 mg vier (4) keer per dag van dag 2 tot dag 7.
Geneesmiddel: Lopinavir/Ritonavir
Dosering en wijze van toediening: Dag 1: 400 mg/100 mg tweemaal daags; Dag 2 tot Dag 7: 200 mg/50 mg vier (4) maal daags
Andere namen:
  • Kaletra
Ander: Favipiravir Placebo
Dosering en wijze van toediening: Dag 1: 1800 mg tweemaal daags; Dag 2 tot Dag 7: 400 mg vier (4) maal daags.
Placebo-vergelijker: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Oraal favipiravir kwam overeen met placebo bij 1800 mg tweemaal daags op dag 1, met 400 mg vier (4) maal daags van dag 2 tot dag 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) kwam overeen met placebo bij 400 mg/100 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd met 200 mg/50 mg vier (4) maal daags van dag 2 tot dag 7.
Ander: Lopinavir/Ritonavir Placebo
Dosering en wijze van toediening: Dag 1: 1800 mg tweemaal daags; Dag 2 tot Dag 7: 400 mg vier (4) maal daags.
Ander: Favipiravir Placebo
Dosering en wijze van toediening: Dag 1: 1800 mg tweemaal daags; Dag 2 tot Dag 7: 400 mg vier (4) maal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virale belasting van de bovenste luchtwegen op dag 5
Tijdsspanne: Dag 5 vanaf randomisatie
Kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) uitgevoerd op speekselmonsters op dag 5 van de therapie
Dag 5 vanaf randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met niet-detecteerbare virale belasting van de bovenste luchtwegen na 5 dagen therapie
Tijdsspanne: 5 dagen vanaf randomisatie
Kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) uitgevoerd op speekselmonsters op dag 5 van de therapie
5 dagen vanaf randomisatie
Percentage deelnemers met een niet-detecteerbare virale lading in de ontlasting na 7 dagen therapie.
Tijdsspanne: 7 dagen vanaf randomisatie
Kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) uitgevoerd op ontlastingsmonsters op dag 7
7 dagen vanaf randomisatie
Snelheid van afname van de virale belasting van de bovenste luchtwegen gedurende 7 dagen therapie
Tijdsspanne: 7 dagen
PCR uitgevoerd op dagelijkse speekselmonsters verzameld tussen dag 1 en dag 7 na randomisatie
7 dagen
Duur van de koorts na het starten van de medicatie
Tijdsspanne: 7 dagen
Dagelijkse lichaamstemperatuurregistraties tussen dag 1 en dag 7 na randomisatie
7 dagen
Percentage deelnemers met hepatotoxiciteit na 7 dagen therapie
Tijdsspanne: 7 dagen vanaf randomisatie
Standaard diagnostische laboratoriumtesten voor levertransaminasen, alkalische fosfatase en bilirubine
7 dagen vanaf randomisatie
Percentage deelnemers met andere medicatiegerelateerde toxiciteit na 7 dagen therapie en 14 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: Dag 7 en dag 14 vanaf randomisatie
Bepaling van medicatiegerelateerde bijwerkingen door onderzoekers op dag 7 en dag 14 na randomisatie
Dag 7 en dag 14 vanaf randomisatie
Percentage deelnemers dat in het ziekenhuis is opgenomen met COVID-19-gerelateerde ziekte
Tijdsspanne: 28 dagen
Zelfrapportage door deelnemers, beoordeling van ziekenhuisdossiers en samenvattingen van ontslag binnen 28 dagen na randomisatie
28 dagen
Percentage deelnemers dat is opgenomen op de IC met COVID-19-gerelateerde ziekte
Tijdsspanne: 28 dagen
Zelfrapportage door deelnemers, beoordeling van ziekenhuisdossiers en samenvattingen van ontslag binnen 28 dagen na randomisatie
28 dagen
Percentage deelnemers dat is overleden aan een aan COVID-19 gerelateerde ziekte
Tijdsspanne: 28 dagen
Zelfrapportage door deelnemers, beoordeling van ziekenhuisdossiers en samenvattingen van ontslag binnen 28 dagen na randomisatie
28 dagen
Farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door Klaring (CL)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
Beoordeel de farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door Klaring (CL)
Dag 7 vanaf randomisatie
Farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door distributievolume (V)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
Beoordeel de farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door het distributievolume (V)
Dag 7 vanaf randomisatie
Farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door absorptiesnelheidsconstante (Ka)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
Beoordeel de farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door absorptiesnelheidsconstante (Ka)
Dag 7 vanaf randomisatie
Farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
Beoordeel de farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten aan de hand van maximale concentratie (Cmax)
Dag 7 vanaf randomisatie
Farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
Beoordeel de farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Dag 7 vanaf randomisatie
Farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door eliminatiesnelheidsconstante (Ke)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
Beoordeel de farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door de eliminatiesnelheidsconstante (Ke)
Dag 7 vanaf randomisatie
Farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door Area Under the Curve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC (0-inf)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
Beoordeel de farmacokinetiek van favipiravir zoals gemeten door Area Under the Curve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC (0-inf)
Dag 7 vanaf randomisatie
Farmacodynamiek van favipiravir zoals gemeten door snelheid van afname van de virale belasting (delta)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
Beoordeel de farmacodynamiek van favipiravir zoals gemeten aan de hand van de afname van de virale belasting (delta)
Dag 7 vanaf randomisatie
Farmacodynamiek van favipiravir zoals gemeten door maximale toename van de virale belasting tijdens medicamenteuze behandeling (Emax)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
Beoordeel de farmacodynamiek van favipiravir zoals gemeten aan de hand van maximale toename van de virale belasting tijdens medicamenteuze behandeling (Emax)
Dag 7 vanaf randomisatie
Farmacodynamiek van favipiravir zoals gemeten door concentratie om de helft van het maximaal mogelijke effect te bereiken (EC50)
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
Beoordeel de farmacodynamiek van favipiravir zoals gemeten door concentratie om de helft van het maximaal mogelijke effect te bereiken (EC50)
Dag 7 vanaf randomisatie
Percentage deelnemers met schadelijke of resistentieverlenende mutaties in SARS-CoV-2 op dag 7 van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 7 vanaf randomisatie
Diepe sequencing van virussen en bio-informatica-analyse
Dag 7 vanaf randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

LifeArc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Lowe, Institute of Immunity and Transplantation, University College London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 132084

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Er is op dit moment geen plan gemaakt om IPD te delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Favipiravir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren