Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FLARE: Favipiravir +/- Lopinavir: RCT raných antivirotik (FLARE)

12. prosince 2022 aktualizováno: University College, London

Favipiravir, lopinavir/ritonavir nebo kombinovaná terapie: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 2x2 faktorová placebem kontrolovaná studie časné antivirové terapie u COVID-19

Současná pandemie SARS-CoV-2 způsobující onemocnění COVID-19 je bezprecedentní celosvětovou nouzovou situací. Zdá se, že COVID-19 je onemocnění s ranou fází, kdy se virus replikuje, což se shoduje s první prezentací příznaků, po níž následuje pozdější „zánětlivá“ fáze, která u některých jedinců vede k závažnému onemocnění. U jiných rychle progredujících infekcí, jako je sepse a chřipka, je známo, že včasná léčba antimikrobiálními látkami je spojena s lepšími výsledky. Antivirová léčiva budou s největší pravděpodobností účinná, když se podají brzy po infekci. Existuje proto naléhavá potřeba studovat subjekty, u kterých se nedávno rozvinuly příznaky nebo byly nedávno pozitivně testovány s příznaky nebo bez nich, a kteří mohou být často odebíráni vzorků, aby pochopili změny ve virové náloži. Tato kohorta nám umožní shromáždit podrobné údaje o trajektorii časného onemocnění a porozumět tomu, jak to mohou ovlivnit farmakologické intervence. Cílem studie FLARE je posoudit, zda je časná antivirová léčba buď favipiravirem + lopinavirem/ritonavirem (LPV/r), LPV/r nebo favipiravirem spojena se snížením virové zátěže ve srovnání s placebem. Hypotézou je, že to platí pro COVID-19 a že včasná antivirová léčba může zabránit progresi do pozdější fáze onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

FLARE je fáze IIA randomizovaná, dvojitě zaslepená, 2x2 faktoriální placebem kontrolovaná intervenční studie, do které bude přijato 240 účastníků ve věku od 18 let (≥ 18 let) do 70 let včetně. Účastníky budou dospělí, u kterých se během prvních 5 dnů rozvinuly rané příznaky COVID-19, nebo byli pozitivně testováni na SARS-CoV-2 během prvních 7 dnů od nástupu příznaků, nebo nevykazovali příznaky, ale byli pozitivní během posledních 48 hodin. (datum/čas testu musí být do 48 hodin od zápisu).

Způsobilí účastníci budou randomizováni 1:1:1:1, aby obdrželi jednu z následujících kombinací:

favipiravir + lopinavir/ritonavir (LPV/r) (oba aktivní); Favipiravir aktivní + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo; Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) aktivní; favipiravir placebo + lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo;

Všichni účastníci budou zapsáni a sledováni po dobu 28 dnů. Na začátku bude odebrán vzorek slin pro virologickou analýzu a bezpečnostní krevní vzorky a také diagnostický výtěr z nosu a krku, pokud účastník ještě nebyl testován na COVID-19. Po randomizaci budou účastníci užívat zkušební léky po dobu 7 dnů a během této doby budou denně odebírat vzorek slin a dokončit deník příznaků včetně čtyř denních měření teploty.

Účastníci budou mít dvě následné návštěvy v den 7 a den 14, kde budou hodnoceni a podstoupí krevní testy na hodnocení toxicity a farmakokinetiky (pouze v den 7) a poskytnou vzorky stolice. Účastníci budou telefonicky sledováni tři (3) týdny po jejich posledním dnu léčby (den 7) a další informace budou shromážděny prostřednictvím dotazníku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

240

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Spojené království
        • University College London Hospital (UCLH)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Každý dospělý s následujícím:

    • Příznaky slučitelné s onemocněním COVID-19 (horečka >37,8oC alespoň jednou A kašel a/nebo anosmie) během prvních 5 dnů od nástupu příznaků
    • NEBO JAKÉKOLI příznaky kompatibilní s onemocněním COVID-19 (mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na horečku, kašel, dušnost, malátnost, myalgii, bolest hlavy, nevolnost) a pozitivně testované na SARS-CoV-2 během prvních 7 dnů od příznaku počátek
    • NEBO žádné příznaky, ale test na SARS-CoV-2 byl pozitivní během posledních 48 hodin (datum/čas testu musí být do 48 hodin od registrace)
  2. Muž nebo žena ve věku od 18 let do 70 let včetně při screeningu
  3. Ochota a schopnost odebírat denně vzorky slin
  4. Schopnost poskytnout úplný informovaný souhlas a ochotu dodržovat postupy související se studiem

Kritéria vyloučení:

  1. Známá přecitlivělost na kteroukoli léčivou nebo pomocnou látku ve favipiraviru a odpovídajícím placebu a v lopinaviru/ritonaviru a odpovídajícím placebu
  2. Chronické onemocnění jater při screeningu (známá cirhóza jakékoli etiologie, chronická hepatitida (např. autoimunitní, virová, steatohepatitida), cholangitida nebo jakékoli známé zvýšení jaterních aminotransferáz s AST nebo ALT > 3 X ULN)*
  3. Chronické onemocnění ledvin (stádium 3 nebo další) při screeningu: eGFR < 60 ml/min/1,73 m2*
  4. Infekce HIV, pokud není léčena, detekovatelná virová nálož nebo léčba inhibitory proteázy
  5. Jakýkoli klinický stav, o kterém zkoušející usoudí, by způsobil, že by účastník nebyl pro studii vhodný
  6. Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že interagují s favipiravirem a odpovídajícím placebem a s lopinavirem/ritonavirem a odpovídajícím placebem a nesou pro účastníka riziko toxicity
  7. Současné těžké onemocnění vyžadující hospitalizaci
  8. Těhotenství a/nebo kojení
  9. Oprávněné účastnice ve fertilním věku a účastníci mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku, která není ochotna používat vysoce účinná antikoncepční opatření během studie a v časovém bodě specifikovaném po poslední zkušební dávce.

  10. Účastníci zapsaní do jakékoli jiné intervenční studie léku nebo vakcíny (společná účast v observačních studiích je přijatelná).

    • Vzhledem k důležitosti včasné léčby COVID-19 pro ovlivnění virové zátěže bude nepřítomnost chronického onemocnění jater/ledvin účastníkem ústně potvrzena během předběžného screeningu a screeningové/základní návštěvy. Bezpečnostní vzorky krve budou odebrány při screeningu/základní návštěvě (1. den) a výsledky testů budou zkoumány, jakmile budou k dispozici do 24 hodin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Favipiravir + lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Perorální favipiravir v dávce 1800 mg dvakrát denně v den 1, následovaný 400 mg čtyřikrát (4) denně od 2. dne do dne 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) v dávce 400 mg/100 mg dvakrát denně v den 1, následovaný 200 mg /50 mg čtyřikrát (4) denně od 2. do 7. dne
Lék: Favipiravir
Dávkování a způsob podání: 1. den: 1800 mg dvakrát denně; Den 2 až den 7: 400 mg čtyřikrát denně.
Ostatní jména:
  • Avigan
Lék: Lopinavir/ritonavir
Dávkování a způsob podání: 1. den: 400 mg/100 mg dvakrát denně; Den 2 až den 7: 200 mg/50 mg čtyřikrát (4) denně
Ostatní jména:
  • Kaletra
Experimentální: Favipiravir + lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Perorální favipiravir v dávce 1800 mg dvakrát denně v den 1, následovaný 400 mg čtyřikrát (4) denně od 2. dne do dne 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) odpovídající placebu v dávce 400 mg/100 mg dvakrát denně v den 1, následovaný 200 mg/50 mg čtyřikrát (4) denně od 2. do 7. dne.
Lék: Favipiravir
Dávkování a způsob podání: 1. den: 1800 mg dvakrát denně; Den 2 až den 7: 400 mg čtyřikrát denně.
Ostatní jména:
  • Avigan
Jiný: Lopinavir/Ritonavir Placebo
Dávkování a způsob podání: 1. den: 1800 mg dvakrát denně; Den 2 až den 7: 400 mg čtyřikrát denně.
Experimentální: Favipiravir placebo + lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Perorální favipiravir odpovídal placebu v dávce 1 800 mg dvakrát denně v den 1, o 400 mg čtyřikrát (4) denně ode dne 2 do dne 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) v dávce 400 mg/100 mg dvakrát denně v den 1, po kterém následovalo 200 mg /50 mg čtyřikrát (4) denně od 2. do 7. dne.
Lék: Lopinavir/ritonavir
Dávkování a způsob podání: 1. den: 400 mg/100 mg dvakrát denně; Den 2 až den 7: 200 mg/50 mg čtyřikrát (4) denně
Ostatní jména:
  • Kaletra
Jiný: Favipiravir Placebo
Dávkování a způsob podání: 1. den: 1800 mg dvakrát denně; Den 2 až den 7: 400 mg čtyřikrát denně.
Komparátor placeba: Favipiravir placebo + Lopinavir/ritonavir (LPV/r) placebo
Perorální favipiravir odpovídal placebu v dávce 1800 mg dvakrát denně v den 1, o 400 mg čtyřikrát (4) denně ode dne 2 do dne 7 PLUS Lopinavir/ritonavir (LPV/r) odpovídal placebu v dávce 400 mg/100 mg dvakrát denně v den 1, následoval 200 mg/50 mg čtyřikrát (4) denně od 2. do 7. dne.
Jiný: Lopinavir/Ritonavir Placebo
Dávkování a způsob podání: 1. den: 1800 mg dvakrát denně; Den 2 až den 7: 400 mg čtyřikrát denně.
Jiný: Favipiravir Placebo
Dávkování a způsob podání: 1. den: 1800 mg dvakrát denně; Den 2 až den 7: 400 mg čtyřikrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virová nálož horních cest dýchacích v den 5
Časové okno: Den 5 od randomizace
Kvantitativní polymerázová řetězová reakce (PCR) prováděná na vzorcích slin 5. den terapie
Den 5 od randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nedetekovatelnou virovou náloží horních cest dýchacích po 5 dnech terapie
Časové okno: 5 dní od randomizace
Kvantitativní polymerázová řetězová reakce (PCR) prováděná na vzorcích slin 5. den terapie
5 dní od randomizace
Podíl účastníků s nedetekovatelnou virovou náloží stolice po 7 dnech terapie.
Časové okno: 7 dní od randomizace
Kvantitativní polymerázová řetězová reakce (PCR) prováděná na vzorcích stolice v den 7
7 dní od randomizace
Míra poklesu virové zátěže horních cest dýchacích během 7 dnů léčby
Časové okno: 7 dní
PCR prováděná na denních vzorcích slin odebraných mezi 1. a 7. dnem po randomizaci
7 dní
Trvání horečky po zahájení léčby
Časové okno: 7 dní
Denní záznamy tělesné teploty mezi 1. a 7. dnem po randomizaci
7 dní
Podíl účastníků s hepatotoxicitou po 7 dnech terapie
Časové okno: 7 dní od randomizace
Standardní diagnostické laboratorní testy na jaterní transaminázy, alkalickou fosfatázu a bilirubin
7 dní od randomizace
Podíl účastníků s jinou toxicitou související s medikací po 7 dnech terapie a 14 dnech po randomizaci
Časové okno: Den 7 a den 14 od randomizace
Stanovení nežádoucích účinků souvisejících s medikací zkoušejícími v den 7 a den 14 po randomizaci
Den 7 a den 14 od randomizace
Podíl účastníků přijatých do nemocnice s onemocněním souvisejícím s COVID-19
Časové okno: 28 dní
Vlastní zpráva účastníka, kontrola nemocničních záznamů a shrnutí propuštění do 28 dnů od randomizace
28 dní
Podíl účastníků přijatých na JIP s onemocněním souvisejícím s COVID-19
Časové okno: 28 dní
Vlastní zpráva účastníka, kontrola nemocničních záznamů a shrnutí propuštění do 28 dnů od randomizace
28 dní
Podíl účastníků, kteří zemřeli na onemocnění související s COVID-19
Časové okno: 28 dní
Vlastní zpráva účastníka, kontrola nemocničních záznamů a shrnutí propuštění do 28 dnů od randomizace
28 dní
Farmakokinetika favipiraviru měřená clearance (CL)
Časové okno: Den 7 od randomizace
Zhodnoťte farmakokinetiku favipiraviru měřenou clearance (CL)
Den 7 od randomizace
Farmakokinetika favipiraviru měřená pomocí distribučního objemu (V)
Časové okno: Den 7 od randomizace
Zhodnoťte farmakokinetiku favipiraviru měřenou pomocí distribučního objemu (V)
Den 7 od randomizace
Farmakokinetika favipiraviru měřená pomocí konstanty rychlosti absorpce (Ka)
Časové okno: Den 7 od randomizace
Zhodnoťte farmakokinetiku favipiraviru měřenou pomocí konstanty rychlosti absorpce (Ka)
Den 7 od randomizace
Farmakokinetika favipiraviru měřená pomocí maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 7 od randomizace
Zhodnoťte farmakokinetiku favipiraviru měřenou pomocí maximální koncentrace (Cmax)
Den 7 od randomizace
Farmakokinetika favipiraviru měřená pomocí doby do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 7 od randomizace
Zhodnoťte farmakokinetiku favipiraviru měřenou pomocí doby do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Den 7 od randomizace
Farmakokinetika favipiraviru měřená pomocí eliminační rychlostní konstanty (Ke)
Časové okno: Den 7 od randomizace
Zhodnoťte farmakokinetiku favipiraviru měřenou pomocí eliminační rychlostní konstanty (Ke)
Den 7 od randomizace
Farmakokinetika favipiraviru měřená pomocí plochy pod křivkou extrapolované do nekonečna (AUC (0-inf)
Časové okno: Den 7 od randomizace
Zhodnoťte farmakokinetiku favipiraviru měřenou pomocí plochy pod křivkou extrapolované do nekonečna (AUC (0-inf)
Den 7 od randomizace
Farmakodynamika favipiraviru měřená rychlostí poklesu virové zátěže (delta)
Časové okno: Den 7 od randomizace
Posuďte farmakodynamiku favipiraviru měřenou pomocí míry poklesu virové zátěže (delta)
Den 7 od randomizace
Farmakodynamika favipiraviru měřená maximálním zvýšením virové zátěže při medikamentózní léčbě (Emax)
Časové okno: Den 7 od randomizace
Zhodnoťte farmakodynamiku favipiraviru měřenou pomocí maximálního zvýšení virové zátěže při medikamentózní léčbě (Emax)
Den 7 od randomizace
Farmakodynamika favipiraviru měřená koncentrací pro dosažení poloviny maximálního možného účinku (EC50)
Časové okno: Den 7 od randomizace
Zhodnoťte farmakodynamiku favipiraviru měřenou pomocí koncentrace k dosažení poloviny maximálního možného účinku (EC50)
Den 7 od randomizace
Podíl účastníků se škodlivými mutacemi nebo mutacemi udělujícími rezistenci v SARS-CoV-2 do 7. dne léčby
Časové okno: Den 7 od randomizace
Hluboké sekvenování virů a bioinformatická analýza
Den 7 od randomizace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

LifeArc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Lowe, Institute of Immunity and Transplantation, University College London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

17. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 132084

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

V tuto chvíli nebyl vytvořen žádný plán na sdílení IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Favipiravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit