CDK4 / 6阻害剤で治療された患者における転移性乳癌のバイオマーカーと臨床的特徴
2025年11月11日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
Roswell Park Ciclib 研究: CDK4/6 阻害剤で治療された進行性/転移性乳がんのバイオマーカーと臨床的特徴に関する前向き研究
この研究では、乳がん患者の中で、現実世界の設定で CDK4/6 阻害剤治療を受けた患者の臨床経過を調査します。
CDK4/6 阻害剤は、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
血液、組織、腹水または胸水、新鮮な体液または新鮮な生検のサンプルを、体の他の場所に広がった (転移性) 乳癌患者から研究することは、医師が癌と薬の開発についてさらに学ぶのに役立つ可能性があります。患者の耐性を調べ、患者が治療にどれだけ反応するかを予測します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的:
I. 疾患の進行の臨床的特徴と、ciclib ベースの治療で進行した後のその後の治療への反応を説明します。
Ⅱ．薬剤投与へのより正確なアプローチを提供できる薬理ゲノミクス関係を定義します。
III.標準的な臨床診療における反応と獲得耐性に関連するバイオマーカーを調べます。
IV.耐性疾患から患者由来のモデルを開発し、耐性で発生するメカニズムを機能的に評価します。
V. ロズウェル公園集水域におけるシクリブの臨床的使用に関連する社会人口学的特徴を解明する。
概要：
患者の電子医療記録は、臨床情報を取得するためにレビューされ、患者は、診断/治療の決定、バイオマーカー評価、耐性/反応のメカニズムの説明のために、血液、組織、腹水または胸水、および新鮮な体液または新鮮な生検サンプルの収集を受けます。 ciclib 療法に関連します。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
700
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- 募集
- Roswell Park Cancer Institute
-
コンタクト：
- Agnieszka K. Witkiewicz
- 電話番号：716-845-1224
- メール：Agnieszka.Witkiewicz@roswellpark.org
-
主任研究者：
- Agnieszka K. Witkiewicz
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-エストロゲン受容体陽性（ER +）/ HER2陰性（-）の転移性乳がんの患者で、ciclibベースの治療を受けている、または治療を受けている
説明
包含基準:
ER+/HER2-転移性乳がんまたはHR+/HER2-リンパ節陽性の高リスク早期乳がんで、ciclibベースの治療を受けている、または治療を受けているすべての成人患者は、この研究に含める資格があります
- これには、ER+/HER2- 転移性乳がんの標準治療を受けている患者、およびロズウェル パークまたはセント ビンセント病院で開かれている臨床試験中に非介入試験に参加する資格がある患者が含まれます。
- スクリーニングは、ciclibベースの治療による保留中、進行中、または過去の治療に関する患者の医療記録を確認することにより、乳房腫瘍学クリニックで行われます
- 参加者は、この研究の将来性を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。
除外基準:
- 授乳中の女性被験者の妊娠
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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基礎科学（カルテレビュー、生体試料採取）
患者の電子医療記録は、臨床情報を取得するためにレビューされ、患者は、診断/治療の決定、バイオマーカー評価、耐性/反応のメカニズムの説明のために、血液、組織、腹水または胸水、および新鮮な体液または新鮮な生検サンプルの収集を受けます。 ciclib 療法に関連します。
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相関研究
血液、組織、腹水または胸水、および新鮮な体液または新鮮な生検サンプルの採取を受ける
他の名前：
患者の電子カルテがレビューされる
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的特徴の収集
時間枠：5年まで
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適切な記述統計を使用して、ciclib 治療レジメンによって要約されます。
必要に応じて、クラスカル・ワリス検定およびカイ二乗検定を使用して差を評価します。
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5年まで
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Ciclib での全生存率
時間枠：最長15年
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ログランク検定を使用して比較を行い、標準的なカプラン・マイヤー法を使用して治療レジメンごとにまとめます。
時間依存変数を使用した Cox 回帰モデルは、治療レジメンの変更やその他の患者の特性を説明するために考慮される場合があります。
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最長15年
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Ciclib での無増悪生存
時間枠：最長15年
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ログランク検定を使用して比較を行い、標準的なカプラン・マイヤー法を使用して治療レジメンごとにまとめます。
コックス回帰モデルは、以前の治療法やその他の患者の特性を調整するために考慮される場合があります。
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最長15年
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その後の治療での無増悪生存
時間枠：最長15年
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ログランク検定を使用して比較を行い、標準的なカプラン・マイヤー法を使用して治療レジメンごとにまとめます。
コックス回帰モデルは、以前の治療法やその他の患者の特性を調整するために考慮される場合があります。
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最長15年
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転移性疾患の部位と進行までの時間
時間枠：5年まで
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転移性疾患の発生および位置は、適切な記述統計を使用して要約されます。
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5年まで
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治療関連毒性の発生率
時間枠：5年まで
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度数および相対度数を使用して ciclib 治療レジメンによって要約されます。
フィッシャーの正確確率検定を使用して比較を行うことができます。
ロジスティック回帰モデルを使用して、毒性率と患者の人口統計学的/臨床的特徴との関連性を評価することができます。
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5年まで
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Ciclib代謝に関連する遺伝子の遺伝的差異
時間枠：5年まで
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適切な記述統計とグラフィカルな要約を使用して、サンプル全体と治療計画別に要約されます。
これらの遺伝的特徴と毒性および生存転帰との間の関連性は、遺伝子型が層別化因子となる層化Cox回帰モデルを使用して評価されます。
他の人口統計学的または臨床的特徴を説明するために、追加のモデルが考慮される場合があります。
モデル推定値から 95% 信頼区間のハザード比が得られます。
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5年まで
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定量的バイオマーカーの発現
時間枠：5年まで
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適切な記述統計とグラフィカルな要約を使用して、サンプル全体と治療計画別に要約されます。
ベースラインのバイオマーカーと生存転帰との関連性は、層化されたCox回帰モデルを使用して評価されます。このモデルでは、治療レジメンが層別化因子になります。
他の人口統計学的または臨床的特徴を説明するために、追加のモデルが考慮される場合があります。
モデル推定値から 95% 信頼区間のハザード比が得られます。
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5年まで
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耐性疾患由来の患者由来モデルの開発
時間枠：5年まで
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耐性が発生するメカニズムを機能的に評価するために評価されます。
オルガノイドおよび患者由来の異種移植片 (PDX) モデルの開発に関して、正式な統計分析は行われません。
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5年まで
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Ciclibs の使用に関連する社会経済的特徴
時間枠：5年まで
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Roswell Park 流域で臨床的に解明される予定です。
治療レジメンとシーケンスは、頻度と相対頻度を使用して、患者の人口統計学的および社会経済的特徴によって要約することができます。
アソシエーションは、カイ 2 乗検定を使用して評価できます。
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5年まで
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「現実世界」の設定における CDK4/6 阻害剤治療患者の臨床経過
時間枠：5年まで
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Ciclib 治療パターン、進行後の治療選択、毒性、進行後の臨床反応、および最終的には全生存率の違いを調査する必要があります。
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5年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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反応のバイオマーカーの検討
時間枠：5年まで
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応答/耐性のバイオマーカー、および治療前の対照と比較した長期転帰との関連を調べます。
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5年まで
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一塩基多型
時間枠：サイクル1の8日目から18日目
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CYP3A4 の一塩基多型および ciclib 化合物の代謝に関連する関連遺伝子を調査するために、血液が収集されます。
これらの多型は、用量制限毒性および用量中断に関連します。
薬物動態および薬理ゲノミクス分析のための血液サンプルは、定期的な検査室採血中に採取されます。
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サイクル1の8日目から18日目
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循環セルフリー DNA (cfDNA)
時間枠：5年まで
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一連の末梢血サンプルは、指定された時点で前向きに収集され、cfDNA および循環腫瘍細胞 (CTC) の分離のために処理されます。
CTC は、3 次元 (3D) オルガノイド培養および CTC 由来の異種移植モデルの開発に利用されます。
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5年まで
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進行性疾患を持つ個人からの機能モデル（患者由来モデル）の開発
時間枠：5年まで
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廃棄されている組織および/または体液のみを使用するか、患者のための追加の手順を必要としません。
これには、診断に必要のない余分な組織、胸水または腹水が含まれます。
サンプルから分離された細胞は、オルガノイドまたは PDX モデルの開発に使用されます。
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Agnieszka K Witkiewicz、Roswell Park Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tzetzo SL, Schultz E, Wang J, Rosenheck HR, Mahan S, Knudsen ES, Witkiewicz AK. Baseline cell cycle and immune profiles indicate CDK4/6 inhibitor response in metastatic HR + /HER2- breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2025 Jun 12;11(1):54. doi: 10.1038/s41523-025-00767-2.
- Witkiewicz AK, Schultz E, Wang J, Hamilton D, Levine E, O'Connor T, Knudsen ES. Determinants of response to CDK4/6 inhibitors in the real-world setting. NPJ Precis Oncol. 2023 Sep 13;7(1):90. doi: 10.1038/s41698-023-00438-0.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月3日
一次修了 (推定)
2030年7月3日
研究の完了 (推定)
2035年7月3日
試験登録日
最初に提出
2020年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月20日
最初の投稿 (実際)
2020年8月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月11日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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