不完全切除の外部評価とトレーニングを評価する臨床試験（POLIPEVAスタディ） (POLIPEVA)

デザイン

非薬理学的臨床試験

メソッド

調査集団 調査中の内視鏡検査医の集団には、内視鏡検査の経験が 1 年以上ある消化器系の専門医が含まれます。

含まれる候補患者は、緊急ではないベースで大腸内視鏡検査を行う予定の患者です。 患者は、大腸内視鏡検査の実施前に参加するよう招待されます。

研究の段階 段階 I: 不完全なポリペクトミーの推定

参加するすべての内視鏡医は、ベースライン推定を行うためにポリープを含めます。 少数の参加者グループに基づいて推定が行われることを避けるために、病変の最小数が必要とされ、ポリープの最大しきい値が確立されます。 これらのしきい値は、次のように推定されます。

最小: サンプル サイズ / (参加する内視鏡医の数 x 1.5)。 負傷者数が 25 未満になることはありません。

最大: サンプル サイズ / (参加する内視鏡医の数 / 1.5) サンプルが確立されたサンプル サイズに達することを可能にするしきい値に達している十分な数の内視鏡医がいると、患者募集の終了はベースライン推定 30 日に設定されます。後で。 この期間の後、最小しきい値に達しないすべての内視鏡検査医は研究から除外されます。

ステージ II:

オンライン トレーニング コース コールド ループを使用した病変の切除技術と完全切除の重要性、病変のエッジを特定する技術、およびポリープ切除の基部に残っている可能性があることを、画像やビデオ クリップを通じて説明するオンライン コースが提供されます。 そしてスピーカーとの交流。

トレーニング措置の後、各内視鏡医は、フェーズ I で到達したサンプル サイズに基づいて決定される最小数のポリープの募集に進みます。事前に確立されたサンプル サイズに達したら、このフェーズは終了します。

E) リクルート、手順およびフォローアップ 患者のリクルートはすべての段階で同じです。 選択基準を満たし、除外基準を示さない患者（内視鏡検査前）は、研究に参加するよう招待されます。 インフォームド コンセントは、患者の自律性に関する法律 41/2002 に従って、それによって医師との関係を変更したり、治療に害を及ぼしたりすることなく完了します。

すべてのポリペクトミーの匿名化されたビデオ クリップは、ポリープ切除ループが内視鏡に挿入されてから生検がポリープの基部から採取されるまでを含め、各段階で記録されます。

1. 内視鏡行為介入は、参加している各センターで行われます。 検査は、各センターで確立されたプロトコルに従って、鎮静下で行われます。 病変が特定されると、コールド ループを使用して除去されます。 これは、国際企業が推奨する通常の基準に従って実施されます。 巨視的な病変の残存が認められる場合は、同様にコールドループを使用して断片化ポリペクトミーを実施する必要があります。

   ポリペクトミーが完了すると、ポリペクトミーの基部、痂皮の両端の 2 箇所で生検を行い、その基部を慎重に評価します。

2. 内視鏡検査後のフォローアップ 内視鏡検査から大腸内視鏡検査後 5 週間目に、患者は電話で連絡を受け、考えられる合併症を収集します（病院への訪問について質問され、最も頻繁な症状について指示された方法で質問されます）。通常の合併症（発熱、出血、腹痛）、およびそうである場合、合併症の重症度を評価するために病歴が見直されます。
3. 組織学的分析 ポリープ切除標本の分析は、通常のプロトコルに従って各センターで実施されます。 ポリープの基部の生検の分析は、消化器病理学で5年以上の経験を持つ病理学者によって中心的に行われます。 ポリープの基部からのサンプルは、集中研究のために各センターから送られます。 病理学者は、除去されたポリープの組織学的診断に関して盲検化されます。 集中分析のために提出されたサンプルは保持されませんが、標準プロトコルに従って研究が完了すると破棄されます

1) 内視鏡行為 インターベンションは各参加センターで実施されます。 検査は、各センターで確立されたプロトコルに従って、鎮静下で行われます。 病変が特定されると、コールド ループを使用して除去されます。 これは、国際企業が推奨する通常の基準に従って実施されます。 巨視的な病変の残存が認められる場合は、同様にコールドループを使用して断片化ポリペクトミーを実施する必要があります。

ポリペクトミーが完了すると、粘膜欠損の端の 2 つで、ポリペクトミーのベースで 2 つのランダム生検を行い、そのベースを慎重に評価します。

F) サンプルサイズ 以前の研究で得られた結果によると、0.017 の被験者内相関係数 (内視鏡医を被験者として) が観測されました。

サンプルサイズは、参加する内視鏡医の数によって異なります。 不完全なポリペクトミーのベースライン比率を 7.5% と仮定すると、5% のアルファ リスクと 80% の検出力で 3.5% の絶対リスク低減を検出する (つまり、4% 以下の異なる比率として識別する)。必要なポリープの数は、参加する内視鏡医のグループによって異なります。

以前の調査によると、2.5% の損失も想定する必要があります。 3.5% 未満の任意の値に対して +/- 1.5% の誤差範囲で不完全なポリペクトミーの割合を推定するには、不完全なポリペクトミーのベースラインの割合が 4% 未満である場合、最大 558 個のポリープが必要になります。信頼区間を正確に推定できました。

G) データ収集 内視鏡医、患者、および含まれる外傷の特徴に関する変数はすべて、各センターで収集されます。 ポリープ切除標本の組織学的診断に関連する変数は、それぞれのセンターで同じ方法で収集されます。 フォローアップに関する変数は、手順の 5 週間後に行われる電話を通じて、集中的に収集されます。 ポリープの基部の組織学的研究に関連する変数は、サンプルの分析を担当する病理学者によって一元的に収集されます。 ビデオ クリップは、de novo で作成されたコレクションに保存され、主要な研究センターに集中されます。

2) 内視鏡後のフォローアップ 内視鏡検査から結腸内視鏡検査後 5 週間目に、患者は電話で連絡を受け、考えられる合併症を収集します (病院への訪問について質問され、最も頻繁な合併症について指示された方法で質問されます)。通常の合併症の症状（発熱、出血、腹痛）、およびそうである場合、合併症の重症度を評価するために病歴が見直されます。

3) 組織学的分析 ポリープ切除標本の分析は、通常のプロトコルに従って各センターで実施されます。 ポリープの基部の生検の分析は、消化器病理学で5年以上の経験を持つ病理学者によって中心的に行われます。 ポリープの基部からのサンプルは、集中研究のために各センターから送られます。 病理学者は、除去されたポリープの組織学的診断に関して盲検化されます。 集中分析のために提出されたサンプルは保持されませんが、標準プロトコルに従って研究が完了すると破棄されます。

データ収集 データ収集ノートからのデータは、主任研究者または共同研究者によって匿名で収集され、暗号化され、患者識別コード (ID) によって臨床情報から分離され、Research Electronic Data Capture プログラムによって作成されたデータベースに保管されます。ツール (RedCap) (17) スペイン消化器内視鏡学会に付属し、さまざまな国立センターからのアクセスを通じてデータ収集を調整できます。 その後、彼らの分析のために、彼らは主任研究者または暗号化され分離された共同研究者によって、STATA Stata Corporation プログラムを使用して作成されたデータベースに統合されます。 2013年。 Stata 統計ソフトウェア: リリース 13。 テキサス州カレッジステーション：Stata Corporation。 データベースに入力されたデータは暗号化され、データベースは研究者だけがアクセスできるパスワードで保護されます。 ビデオ クリップは完全に匿名化され、コードによって識別されます。コードは主な研究者によって提供されます。 いかなる場合も、患者の識別データが当該ビデオに表示されることはありません。

統合されたファイルは、リオ ホルテガ大学病院に保管され、研究が終了するまで保管されます。 データ保護に関する基本法 15/1999 およびそれを発展させる国王令 1720/2007 の適用に関して、疫学的分析を目的としたプロジェクトで定義されたプロトコルは、ファイルが完全に匿名化された情報を記録することを決定することに注意する必要があります。

統計分析 量的変数では、算術平均と標準偏差が計算され（コルモゴロフ-スミルノフ検定による正規分布に従わない変数は、中央値と四分位範囲で記述されます）、定性的変数が表現されます。パーセンテージと 95% 信頼の区間として。

主な目的である、自由フィールドで作成されたレポートまたは標準化されたレポートで収集された指標の割合の違いは、被験者内相関を考慮して、一般化推定方程式 (GEE) に基づくロジスティック回帰モデルを使用して比較されます。 .

副次評価項目のうち、両群の合併症の割合、断片化したポリペクトミーの割合、および再配置が必要なポリペクトミーの割合は、イェーツ補正を使用せずに均一性 z 検定を使用して比較されます。 多変量ロジスティック回帰手法を使用して、不完全なポリペクトミーに関連する要因と、失敗したコールド ポリペクトミーに関連する要因を評価します。 内視鏡医の個々の進化がグラフィカルに表示されます。 累積要約学習曲線を使用して、内視鏡医の個々の進化をグラフで表します。