Klinische Studie zur Bewertung der externen Evaluation und Schulung zur unvollständigen Resektion (POLIPEVA-Studie) (POLIPEVA)

Design

Nicht-pharmakologische klinische Studie

Methoden

Studienpopulation Die Population der untersuchten Endoskopiker umfasst Spezialisten für das Verdauungssystem mit mehr als einem Jahr Erfahrung in der Endoskopie.

Einzuschließende Patientenkandidaten sind solche, für die eine Koloskopie auf nicht dringender Basis geplant ist. Der Patient wird vor der Durchführung der Darmspiegelung zur Teilnahme eingeladen.

Stadien der Studie Stadium I: Schätzung unvollständiger Polypektomien

Alle teilnehmenden Endoskopiker schließen Polypen ein, um die Basislinienschätzung durchzuführen. Um zu vermeiden, dass die Schätzung auf der Grundlage einer kleinen Gruppe von Teilnehmern erfolgt, wird eine Mindestanzahl von Läsionen benötigt und ein Höchstwert für Polypen festgelegt. Diese Schwellenwerte werden wie folgt geschätzt:

Minimum: Stichprobengröße / (Anzahl der teilnehmenden Endoskopiker x 1,5). Es dürfen nie weniger als 25 Verletzungen sein.

Maximum: Stichprobengröße / (Anzahl der teilnehmenden Endoskopiker / 1,5) Sobald eine ausreichende Anzahl von Endoskopikern die Schwelle erreicht hat, die es ihren Stichproben ermöglicht, die festgelegte Stichprobengröße zu erreichen, wird das Ende der Patientenrekrutierung auf die Baseline-Schätzung von 30 Tagen festgelegt später. Nach diesem Zeitraum werden alle Endoskopiker, die die Mindestschwelle nicht erreichen, von der Studie ausgeschlossen.

Stufe II:

Online-Schulungskurs Es wird ein Online-Kurs angeboten, der die Technik zur Exzision von Läsionen mit einer kalten Schleife und die Bedeutung einer vollständigen Resektion, Techniken zur Bestimmung der Läsionsränder und möglicher Überreste an der Polypektomiebasis durch Bilder und Videoclips erklärt. und Interaktion mit den Referenten.

Nach den Schulungsmaßnahmen rekrutiert jeder Endoskopiker eine Mindestanzahl an Polypen, die anhand der in Phase I erreichten Stichprobengröße festgelegt wird. Ist die vorher festgelegte Stichprobengröße erreicht, wird diese Phase beendet.

E) Rekrutierung, Ablauf und Nachsorge Die Patientenrekrutierung ist in allen Phasen gleich. Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und keine Ausschlusskriterien (präendoskopisch) aufweisen, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Die Einwilligung nach Aufklärung wird gemäß dem Gesetz 41/2002 zur Patientenautonomie erteilt, ohne dass dadurch die Beziehung zu ihrem Arzt verändert oder ihre Behandlung beeinträchtigt wird.

Anonymisierte Videoclips aller Polypektomien werden in jeder Phase aufgezeichnet, einschließlich vom Einführen der Polypektomieschlinge in das Endoskop bis zur Entnahme der Biopsien von der Basis des Polypen.

1. Endoskopischer Eingriff Die Eingriffe werden in jedem der teilnehmenden Zentren durchgeführt. Die Untersuchungen werden unter Sedierung gemäß den in jedem Zentrum festgelegten Protokollen durchgeführt. Sobald die Läsion identifiziert ist, wird sie mit einer kalten Schleife entfernt. Dies wird nach den üblichen Standards durchgeführt, die von internationalen Unternehmen empfohlen werden. Wenn makroskopische Reste der Läsion beobachtet werden, sollte eine fragmentierte Polypektomie unter Verwendung der kalten Schleife in gleicher Weise durchgeführt werden.

   Sobald die Polypektomie abgeschlossen ist, wird ihre Basis sorgfältig bewertet, indem Biopsien entnommen werden 2 zufällige Biopsien an der Basis der Polypektomie, an zwei der Enden des Schorfs.

2. Postendoskopische Nachsorge In der 5. Woche nach der Koloskopie nach der endoskopischen Untersuchung wird der Patient telefonisch kontaktiert, um mögliche Komplikationen zu sammeln (es wird zu Krankenhausbesuchen und gezielt nach den häufigsten Symptomen befragt). die üblichen Komplikationen (Fieber, Blutungen, Bauchschmerzen), und wenn ja, wird die Krankengeschichte überprüft, um den Schweregrad der Komplikation zu beurteilen.
3. Histologische Analyse Die Analyse der Polypektomieproben wird in jedem Zentrum gemäß seinem üblichen Protokoll durchgeführt. Die Analyse der Biopsien der Polypenbasis wird zentral von einem Pathologen mit mehr als 5 Jahren Erfahrung in der Pathologie des Verdauungstraktes durchgeführt. Proben von der Basis des Polypen werden von jedem Zentrum zur zentralisierten Untersuchung versandt. Der Pathologe wird hinsichtlich der histologischen Diagnose des entfernten Polypen verblindet. Zur zentralen Analyse eingereichte Proben werden nicht aufbewahrt, sondern nach Abschluss der Studie gemäß den Standardprotokollen vernichtet

1) Endoskopischer Eingriff Die Eingriffe werden in jedem der teilnehmenden Zentren durchgeführt. Die Untersuchungen werden unter Sedierung gemäß den in jedem Zentrum festgelegten Protokollen durchgeführt. Sobald die Läsion identifiziert ist, wird sie mit einer kalten Schleife entfernt. Dies wird nach den üblichen Standards durchgeführt, die von internationalen Unternehmen empfohlen werden. Wenn makroskopische Reste der Läsion beobachtet werden, sollte eine fragmentierte Polypektomie unter Verwendung der kalten Schleife in gleicher Weise durchgeführt werden.

Sobald die Polypektomie abgeschlossen ist, wird ihre Basis sorgfältig bewertet, indem Biopsien entnommen werden 2 zufällige Biopsien an der Basis der Polypektomie, an zwei der Enden des Schleimhautdefekts.

F) Stichprobengröße Gemäß den in unserer früheren Arbeit erhaltenen Ergebnissen beobachteten wir einen Intra-Subjekt-Korrelationskoeffizienten (wobei die Endoskopiker als Probanden genommen wurden) von 0,017.

Die Stichprobengröße hängt von der Anzahl der teilnehmenden Endoskopiker ab. Unter der Annahme eines Ausgangsanteils unvollständiger Polypektomien von 7,5 %, um eine absolute Risikoreduktion von 3,5 % zu erkennen (d. h. unterschiedliche Anteile gleich oder kleiner als 4 %) mit einem Alpha-Risiko von 5 % und einer Power von 80 % zu erkennen, die erforderliche Anzahl von Polypen variiert je nach Gruppe der teilnehmenden Endoskopiker.

Nach unseren bisherigen Arbeiten ist auch von einem Verlust von 2,5 % auszugehen. Da zur Schätzung des Anteils unvollständiger Polypektomien mit einer Fehlerspanne von +/- 1,5 % für jeden Wert unter 3,5 % maximal 558 Polypen erforderlich wären, falls ein Basislinienanteil unvollständiger Polypektomien < 4 % vorliegt, konnten wir die Konfidenzintervalle genau abschätzen.

G) Datenerhebung Alle Variablen bezüglich der Merkmale des Endoskopikers, des Patienten und der eingeschlossenen Verletzungen werden in jedem Zentrum erhoben. Die Variablen zur histologischen Diagnose des Polypektomiepräparats werden in gleicher Weise im jeweiligen Zentrum erhoben. Die Variablen bezüglich der Nachsorge werden zentral durch einen Telefonanruf erhoben, der in der 5. Woche nach dem Eingriff durchgeführt wird. Die Variable, die sich auf die histologische Untersuchung der Basis des Polypen bezieht, wird zentral von dem für die Analyse der Proben zuständigen Pathologen gesammelt. Die Videoclips werden in einer Sammlung gespeichert, die de novo erstellt und im Hauptforschungszentrum zentralisiert wird

2) Postendoskopische Nachsorge In der 5. Woche nach der Koloskopie nach der endoskopischen Untersuchung wird der Patient telefonisch kontaktiert, um mögliche Komplikationen zu sammeln (es wird nach Krankenhausbesuchen und gezielt nach den häufigsten befragt). Symptome der üblichen Komplikationen (Fieber, Blutungen, Bauchschmerzen), und wenn ja, wird die Krankengeschichte überprüft, um den Schweregrad der Komplikation zu beurteilen.

3) Histologische Analyse Die Analyse der Polypektomieproben wird in jedem Zentrum gemäß seinem üblichen Protokoll durchgeführt. Die Analyse der Biopsien der Polypenbasis wird zentral von einem Pathologen mit mehr als 5 Jahren Erfahrung in der Pathologie des Verdauungstraktes durchgeführt. Proben von der Basis des Polypen werden von jedem Zentrum zur zentralisierten Untersuchung versandt. Der Pathologe wird hinsichtlich der histologischen Diagnose des entfernten Polypen verblindet. Zur zentralen Analyse eingereichte Proben werden nicht aufbewahrt, sondern nach Abschluss der Studie gemäß den Standardprotokollen vernichtet.

Datenerhebung Die Daten aus den Datenerhebungsheften werden vom Hauptermittler bzw. den mitwirkenden Ermittlern anonym, verschlüsselt und getrennt von den klinischen Informationen mittels Patientenidentifikationscode (ID) in einer vom Programm Research Electronic Data Capture erstellten Datenbank erfasst Tool (RedCap) (17), das der Spanischen Gesellschaft für Verdauungsendoskopie angegliedert ist und das die Koordinierung der Datenerfassung durch den Zugriff von verschiedenen nationalen Zentren ermöglicht. Anschließend werden sie für ihre Analyse vom Hauptermittler oder den verschlüsselten und dissoziierten kollaborierenden Ermittlern in einer Datenbank zusammengeführt, die mit dem Programm STATA Stata Corporation erstellt wurde. 2013. Stata-Statistiksoftware: Release 13. College Station, Texas: Stata Corporation. Die in die Datenbank eingegebenen Daten werden verschlüsselt und die Datenbank wird mit einem Passwort geschützt, auf das nur Forscher Zugriff haben. Die Videoclips werden vollständig anonymisiert und durch einen Code identifiziert, der vom Hauptrechercheur bereitgestellt wird. In diesen Videos erscheinen in keinem Fall identifizierende Daten des Patienten.

Die einheitliche Akte wird im Universitätskrankenhaus Río Hortega aufbewahrt und bis zum Ende der Studie aufbewahrt. In Bezug auf die Anwendung des Organgesetzes zum Datenschutz 15/1999 und des Königlichen Dekrets 1720/2007, das es entwickelt, ist zu beachten, dass das im Projekt zur epidemiologischen Analyse definierte Protokoll vorsieht, dass die Dateien vollständig anonymisierte Informationen aufzeichnen.

Statistische Analyse Bei den quantitativen Variablen werden das arithmetische Mittel und die Standardabweichung berechnet (die Variablen, die keiner Normalverteilung nach dem Kolmogorov-Smirnov-Test folgen, werden mit Median und Interquartilsabstand beschrieben), und die qualitativen werden ausgedrückt als Prozentsätze und ihre Intervalle von 95 % Konfidenz.

Das Hauptziel, der Unterschied im Anteil der erhobenen Indikatoren in den Meldungen mit Freifeldern bzw. mit standardisierten Meldungen, wird mittels logistischer Regressionsmodelle auf Basis generalisierter Schätzgleichungen (GEE) unter Berücksichtigung der Innersubjektkorrelation verglichen. .

Unter den sekundären Endpunkten werden der Anteil an Komplikationen in beiden Gruppen, der Anteil an fragmentierten Polypektomien und Polypektomien, die eine Reposition erfordern, unter Verwendung des Homogenitäts-z-Tests ohne Verwendung der Yates-Korrektur verglichen. Multivariate logistische Regressionstechniken werden verwendet, um die Faktoren zu bewerten, die mit unvollständigen Polypektomien und mit einer fehlgeschlagenen kalten Polypektomie verbunden sind. Die individuelle Entwicklung der Endoskopiker wird grafisch dargestellt. Kumulative zusammenfassende Lernkurven werden verwendet, um die individuelle Entwicklung der Endoskopiker grafisch darzustellen.