不安定な小児クローン病患者における標準治療と標準治療単独のクローン病除外食の使用。 (ASCENSION)
2022年10月31日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
不安定な小児クローン病患者を対象としたランダム化試験で、クローン病除外食（CDED）を標準治療に加えて使用した場合と標準治療のみを使用した場合を比較しています。
この研究は、クローン病 (CD) 患者の 2 つの治療戦略を評価するフランスの多施設ランダム化単盲検第 III 相臨床試験です。
主な目的は、進行中の標準投薬にクローン病除外食 (CDED) を追加することが、標準投薬のみの場合と比較して、12 か月にわたる再発率を下げるのに優れているかどうかを評価することです。 -CDEDの月コース
調査の概要
詳細な説明
クローン病は再発性の炎症性疾患です。 現在の治療戦略は、免疫調節剤 (IM) と生物製剤 (B) の使用に基づいて、腸 (および全身) の炎症を軽減することを目的としています。 しかし、一部の患者、特に小児科の年齢層では、標準的な治療に反応せず、約 30% の患者が効率的な治療に反応しなくなります。 新しい治療戦略に対するニーズが満たされていないことは明らかです。 さらに、患者と家族は、特に癌、リンパ腫、重篤な感染症、または薬物関連の免疫疾患などの潜在的な副作用のために、IM/B を生涯にわたる治療薬として使用することを非常に嫌がります。 これは、何十年にもわたってさまざまな IM/B にさらされる可能性がある、CD を持つ子供/青年にとって特に重要です。 実験的および疫学的データは、おそらく腸のバリア機能の変化および/または腸内細菌叢の強化を介して、西洋のライフスタイルと特に現代の食物がCDの発症に重要な役割を果たしていることを示しています. これらのデータと、排他的な経腸栄養が活動性 CD の寛解を誘導するのに非常に有効であるという観察に基づいて、栄養療法は新しい治療アプローチの開発にますます注目されています。
主な目的は、進行中の標準投薬に CDED を追加することが、CDED の 2 か月コース後に寛解に反応する不安定な CD を有する小児/青年において、標準投薬単独と比較して、12 か月にわたる再発率を低下させるのに優れているかどうかを評価することです。
この目的を達成するために、活動性 CD の適格な患者がこの研究に 13 か月間参加します。 スクリーニング期間の後、患者は 2 か月の慣らし段階に入り、CDED プロトコルに従いますが、2 か月の終わりに漸減して中止する必要があるコルチコステロイドを除いて、維持療法を続けます。
次に、導入中に CDED に反応する患者は、M2 で 2 つの治療群 (CDED/Modulen™ IBD® または無制限の食物アクセス) のいずれかに無作為に割り付けられ、4 回のフォローアップ訪問 (M4、M6、M9、およびM12)
研究の種類
介入
入学 (予想される)
120
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Franck Ruemmele, MD, PhD
- 電話番号：+33 (0)1 44 49 25 16
- メール：frank.ruemmele@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Prissile Bakouboula, PhD
- 電話番号：+33 (0)1 71 19 64 94
- メール：prissile.bakouboula@aphp.fr
研究場所
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Bron、フランス、69677
- 募集
- Hôpital Femme mère enfant, CHU Lyon - Service Hépato-gastroentérologie et Nutrition pédiatrique
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コンタクト：
- Rémi Duclaux-Loras, MD, PhD
- 電話番号：+33-4-72-35-70-50
- メール：remi.duclaux-loras@chu-lyon.fr
-
Caen、フランス、14033
- 募集
- CHU Caen Normandie - Service de Gastroentérologie pédiatrique
-
コンタクト：
- Claire Dupont-Lucas, MD, PhD
- 電話番号：+33-2-31-27-25-94
- メール：dupont-c@chu-caen.fr
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Marseille、フランス、13385
- 募集
- Hôpital de la Timone, AP-HM - Service de Gastroentérologie pédiatrique
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コンタクト：
- Céline Roman, MD, PhD
- 電話番号：+33-4-91-38-83-83
- メール：celine.roman@ap-hm.fr
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Paris、フランス、75015
- 募集
- Hôpital Necker-Enfants malades - Service de Gastroentérologie pédiatrique
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コンタクト：
- Franck Ruemmele, MD, PhD
- 電話番号：+33 (0)1 44 49 25 16
- メール：frank.ruemmele@aphp.fr
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～15年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -CDの診断が確認された（少なくとも3か月間）6〜17歳の小児/青年で、活動性疾患（定義：wPCDAI > 12.5またはCRP > 上限の2倍またはカルプロテクチンレベル > 250µg/g 可能であれば）抗炎症（5-ASAおよび誘導体）、コルチコステロイド、免疫調節剤（チオプリンまたはメトトレキサート）および/または生物学的療法（抗TNF、抗インテグリン抗IL23抗体）
- 出産適齢期の女児の場合：妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊方法（禁欲、経口避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜およびコンドーム）の使用
- -排除食の毎日の摂取を喜んで遵守する患者
- 両親の通知と署名付きの同意
- 社会保障（または健康保険）に加入している患者
除外基準:
- 活動性肛門周囲瘻孔形成疾患
- -内部瘻または排出されておらず制御されていない膿瘍/痰の証拠
- CD関連の外科的治療が必要な患者
- 牛乳のタンパク質に対する既知のアレルギーのある患者
- -CDEDを長期間追跡できない患者
- 妊娠、授乳
- 患者はすでに介入研究に含まれています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CDED/モジュレン™IBD®
進行中の維持療法に CD 除外食と Modulen™ IBD® を組み合わせた戦略。
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D0 から M2 まで: フェーズ 1 (CDED プロトコル + 維持療法による 2 か月の慣らしフェーズ、M2 まで漸減および停止する必要があるコルチコステロイドを除く)。
M2 から M4 CDED フェーズ 2 (選択した数の追加の食品の導入) まで。
M4 から研究 CDED フェーズ 3 の終わりまで (追加の食品の数の拡大と、最初に除外されたいくつかの食品の許可)。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：無制限の食事へのアクセス
CDED と Modulen™ IBD® を中止しますが、食物へのアクセスを制限せずに維持療法を続けます。
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D0 から M2 まで: フェーズ 1 (CDED プロトコル + 維持療法による 2 か月の慣らしフェーズ、M2 まで漸減および停止する必要があるコルチコステロイドを除く)。
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他の：無作為化されていない
-M2で寛解していないか、無作為化を拒否している患者
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D0 から M2 まで: フェーズ 1 (CDED プロトコル + 維持療法による 2 か月の慣らしフェーズ、M2 まで漸減および停止する必要があるコルチコステロイドを除く)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無作為化からM12までの再発
時間枠：12ヶ月
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再発は、加重小児クローン病活動指数（wPCDAI）> 40ポイントおよび/またはCRPが上限の2倍以上（明らかな感染症の兆候がない場合）、または2回連続で来院した場合（2〜8週間以内） wPCDAI が 12.5 を超えているが 40 未満、および/または CRP が 1.5 を超えているが上限の 2 倍未満である (明らかな感染症の徴候がない場合)、または患者が追加の CD 特異的投薬/手術を間隔で必要とした場合。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから M2 への wPCDAI の変化
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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ベースラインから M2 までの糞便カルプロテクチン値の変化
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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M2での臨床的寛解
時間枠：2ヶ月
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WPCDAI ≤12.5 および正常な CRP (正常範囲の上限の 1.5 倍以下) として定義
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2ヶ月
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M2での深い寛解
時間枠：2ヶ月
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WPCDAI ≤12.5 および CRP が正常な検査範囲内であると定義) および正常な糞便カルプロテクチン ((<250µg/g)
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2ヶ月
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ベースラインから M2 までの医師のグローバル評価 (PGA)
時間枠：2ヶ月
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寛解 - 弱 - 中等度 - 重度と評価されたクローン病の活動性
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2ヶ月
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M2での粘膜治癒
時間枠：2ヶ月
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潰瘍（アフタを含む）がないこと
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2ヶ月
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M2での内視鏡反応
時間枠：2ヶ月
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-クローン病の内視鏡インデックススコア（CDEIS）がベースラインから50％以上減少
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2ヶ月
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ベースラインから M2 への MRI の変更
時間枠：2ヶ月
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ベースラインから M2 までのクローン病スコアの簡易磁気共鳴活動指数 (MARIA)
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2ヶ月
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M2 での CDED 許容率
時間枠：2ヶ月
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重篤および非重篤な有害事象
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2ヶ月
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M2でのCDED準拠率
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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ベースラインから M2 までの腸内マイクロバイオーム組成の変化
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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臨床的寛解
時間枠：4ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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WPCDAI ≤12.5 および正常な CRP (正常範囲の上限の 1.5 倍以下) として定義
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4ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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深い寛解
時間枠：4ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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WPCDAI ≤12.5、正常な CRP (検査室の正常範囲内)、正常な糞便カルプロテクチン (<250µg/g) として定義
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4ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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再発
時間枠：4ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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-wPCDAI > 40 ポイントおよび/または上限を超える CRP > 2 倍 (明らかな感染症の兆候がない場合)、または 2 回の連続した訪問 (2-8 週間以内) で wPCDAI が > 12.5 であるが 40 未満であると定義され、 /またはCRPが1.5以上だが上限の2倍未満（明らかな感染症の徴候がない場合）、または患者が間隔内に追加のCD特異的投薬/手術を必要とした場合
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4ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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医師による総合評価 (PGA)
時間枠：4ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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寛解 - 弱 - 中等度 - 重度と評価されたクローン病の活動性
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4ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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M12での粘膜治癒
時間枠：12ヶ月
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潰瘍（アフタを含む）がないこと
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12ヶ月
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M12での内視鏡反応
時間枠：12ヶ月
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-クローン病の内視鏡インデックススコア（CDEIS）がベースラインから50％以上減少
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12ヶ月
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M2からM12へのMRIの変更
時間枠：12ヶ月
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M2 から M12 までのクローン病スコアの簡易磁気共鳴活動指数 (MARIA)
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12ヶ月
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M12 での CDED 許容率
時間枠：12ヶ月
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重篤および重篤でない有害事象
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12ヶ月
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M12でのCDED適合率
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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腸内細菌叢組成の変化
時間枠：4ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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4ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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生活の質の変化 IMPACT-3 包含から 12 か月まで
時間枠：ベースライン時、2 か月、4 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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35 の非公開質問の IMPACT-3 アンケート - すべての回答に対して 1 から 5 までのスケール - スコアが高いほど生活の質が向上することを示唆
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ベースライン時、2 か月、4 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Franck Ruemmele, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Levine A, Wine E, Assa A, Sigall Boneh R, Shaoul R, Kori M, Cohen S, Peleg S, Shamaly H, On A, Millman P, Abramas L, Ziv-Baran T, Grant S, Abitbol G, Dunn KA, Bielawski JP, Van Limbergen J. Crohn's Disease Exclusion Diet Plus Partial Enteral Nutrition Induces Sustained Remission in a Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2019 Aug;157(2):440-450.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.021. Epub 2019 Jun 4.
- Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, Griffiths A, Levine A, Escher JC, Amil Dias J, Barabino A, Braegger CP, Bronsky J, Buderus S, Martin-de-Carpi J, De Ridder L, Fagerberg UL, Hugot JP, Kierkus J, Kolacek S, Koletzko S, Lionetti P, Miele E, Navas Lopez VM, Paerregaard A, Russell RK, Serban DE, Shaoul R, Van Rheenen P, Veereman G, Weiss B, Wilson D, Dignass A, Eliakim A, Winter H, Turner D; European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1179-207. doi: 10.1016/j.crohns.2014.04.005. Epub 2014 Jun 6.
- Wynands J, Belbouab R, Candon S, Talbotec C, Mougenot JF, Chatenoud L, Schmitz J, Cezard JP, Goulet O, Hugot JP, Ruemmele FM. 12-month follow-up after successful infliximab therapy in pediatric crohn disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008 Mar;46(3):293-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e31815604cd.
- Pigneur B, Lepage P, Mondot S, Schmitz J, Goulet O, Dore J, Ruemmele FM. Mucosal Healing and Bacterial Composition in Response to Enteral Nutrition Vs Steroid-based Induction Therapy-A Randomised Prospective Clinical Trial in Children With Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2019 Jul 25;13(7):846-855. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy207.
- Levine A, Sigall Boneh R, Wine E. Evolving role of diet in the pathogenesis and treatment of inflammatory bowel diseases. Gut. 2018 Sep;67(9):1726-1738. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315866. Epub 2018 May 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月26日
一次修了 (予想される)
2026年11月1日
研究の完了 (予想される)
2026年11月1日
試験登録日
最初に提出
2021年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月26日
最初の投稿 (実際)
2021年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月31日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
クローン病の臨床試験
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