Anwendung der Morbus-Crohn-Ausschlussdiät zusätzlich zur Standardtherapie im Vergleich zur alleinigen Standardtherapie bei instabilen pädiatrischen Patienten mit Morbus Crohn. (ASCENSION)
31. Oktober 2022 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Randomisierte Studie für instabile pädiatrische Patienten mit Morbus Crohn zum Vergleich der Verwendung von Morbus Crohn-Ausschlussdiät (CDED) zusätzlich zur Standardtherapie mit der Standardtherapie allein.
Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte und einfach verblindete klinische Phase-III-Studie in Frankreich, in der zwei Behandlungsstrategien bei Patienten mit Morbus Crohn (CD) bewertet werden.
Das Hauptziel besteht darin, zu beurteilen, ob die Zugabe von Morbus Crohn-Ausschlussdiät (CDED) zur laufenden Standardmedikation überlegen ist, um die Rückfallrate über 12 Monate im Vergleich zur Standardmedikation allein bei Kindern/Jugendlichen mit instabilem Morbus Crohn zu reduzieren, die nach 2 Monaten mit einer Remission ansprechen -Monatskurs von CDED
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Morbus Crohn ist eine wiederkehrende entzündliche Erkrankung. Aktuelle Behandlungsstrategien zielen darauf ab, intestinale (und systemische) Entzündungen basierend auf der Verwendung von Immunmodulatoren (IM) und Biologika (B) zu reduzieren. Einige Patienten, insbesondere in der pädiatrischen Altersgruppe, sprechen jedoch nicht mit Remission auf die Standardtherapie an, und etwa 30 % der Patienten sprechen nicht mehr auf eine wirksame Therapie an. Es besteht ein eindeutiger ungedeckter Bedarf an neuen Behandlungsstrategien. Darüber hinaus zögern Patienten und Familien sehr, IM/B als lebenslanges Medikament zu verwenden, insbesondere aufgrund möglicher Nebenwirkungen wie Krebs, Lymphome, schwere Infektionen oder arzneimittelbedingte Immunerkrankungen. Dies ist von besonderer Bedeutung für Kinder/Jugendliche mit Zöliakie, die möglicherweise über viele Jahrzehnte verschiedenen IM/B ausgesetzt waren. Experimentelle und epidemiologische Daten weisen darauf hin, dass der westliche Lebensstil und insbesondere moderne Ernährung eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von CD spielen, wahrscheinlich über eine Veränderung der Darmbarrierefunktion und/oder eine Verstärkung der Darmdysbiose. Basierend auf diesen Daten und der Beobachtung, dass die ausschließliche enterale Ernährung hochwirksam ist, um eine Remission bei aktiver MC zu induzieren, rücken Ernährungstherapien mehr und mehr in den Fokus für die Entwicklung neuer Behandlungsansätze.
Das Hauptziel besteht darin, zu beurteilen, ob die Zugabe von CDED zur laufenden Standardmedikation überlegen ist, um die Rückfallrate über 12 Monate im Vergleich zur Standardmedikation allein bei Kindern/Jugendlichen mit instabiler CDED zu reduzieren, die nach einer 2-monatigen CDED-Kur mit einer Remission ansprechen.
Um dieses Ziel zu erreichen, werden geeignete Patienten mit aktiver CD für einen Zeitraum von 13 Monaten an dieser Studie teilnehmen. Nach einer Screening-Periode haben die Patienten eine 2-monatige Einlaufphase, in der sie das CDED-Protokoll befolgen, aber ihre Erhaltungstherapie fortsetzen, mit Ausnahme von Kortikosteroiden, die ausgeschlichen und am Ende der 2 Monate abgesetzt werden müssen.
Dann werden die Patienten, die während der Einlaufphase auf CDED ansprechen, bei M2 randomisiert einem der beiden Behandlungsarme (CDED/Modulen™IBD® oder uneingeschränkter Nahrungszugang) zugeteilt und haben 4 Nachsorgeuntersuchungen (M4, M6, M9 und M12)
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
120
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Franck Ruemmele, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 (0)1 44 49 25 16
- E-Mail: frank.ruemmele@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Prissile Bakouboula, PhD
- Telefonnummer: +33 (0)1 71 19 64 94
- E-Mail: prissile.bakouboula@aphp.fr
Studienorte
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Bron, Frankreich, 69677
- Rekrutierung
- Hôpital Femme mère enfant, CHU Lyon - Service Hépato-gastroentérologie et Nutrition pédiatrique
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Kontakt:
- Rémi Duclaux-Loras, MD, PhD
- Telefonnummer: +33-4-72-35-70-50
- E-Mail: remi.duclaux-loras@chu-lyon.fr
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Caen, Frankreich, 14033
- Rekrutierung
- CHU Caen Normandie - Service de Gastroentérologie pédiatrique
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Kontakt:
- Claire Dupont-Lucas, MD, PhD
- Telefonnummer: +33-2-31-27-25-94
- E-Mail: dupont-c@chu-caen.fr
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Marseille, Frankreich, 13385
- Rekrutierung
- Hôpital de la Timone, AP-HM - Service de Gastroentérologie pédiatrique
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Kontakt:
- Céline Roman, MD, PhD
- Telefonnummer: +33-4-91-38-83-83
- E-Mail: celine.roman@ap-hm.fr
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Paris, Frankreich, 75015
- Rekrutierung
- Hôpital Necker-Enfants malades - Service de Gastroentérologie pédiatrique
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Kontakt:
- Franck Ruemmele, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 (0)1 44 49 25 16
- E-Mail: frank.ruemmele@aphp.fr
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
4 Jahre bis 15 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kinder/Jugendliche im Alter von 6-17 Jahren mit bestätigter CD-Diagnose (seit mindestens 3 Monaten) mit aktiver Erkrankung (definiert als: wPCDAI > 12,5 oder CRP > 2-fache Obergrenze oder Calprotectinspiegel > 250 µg/g, falls verfügbar) trotz entzündungshemmend (5-ASA und Derivate), Kortikosteroide, Immunmodulator (Thiopurine oder Methotrexat) und/oder biologische Therapie (Anti-TNF, Anti-Integrin, Anti-IL23-Antikörper)
- Bei Mädchen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest und Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid und Kondom)
- Patient bereit, sich an die tägliche Einnahme einer Ausschlussdiät zu halten
- Informierte und unterschriebene Einverständniserklärung der Eltern
- Sozialversicherungspflichtiger (oder Krankenkassenpflichtiger)
Ausschlusskriterien:
- Aktive perianale Fistelkrankheit
- Interne Fistel oder Anzeichen eines nicht drainierten und unkontrollierten Abszesses/Phlegmons
- Patienten, die eine CD-bezogene chirurgische Therapie benötigen
- Patient mit bekannter Allergie gegen Kuhmilchproteine
- Patient ist nicht in der Lage, CDED über einen längeren Zeitraum zu folgen
- Schwangerschaft, Stillzeit
- Patient bereits in einer interventionellen Studie eingeschlossen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CDED/Modulen™IBD®
Strategie, die CD-Ausschlussdiät plus Modulen™IBD® zusätzlich zur laufenden Erhaltungstherapie kombiniert.
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von D0 bis M2: Phase 1 (2 Monate Einlaufphase mit CDED-Protokoll + Erhaltungstherapie, mit Ausnahme von Kortikosteroiden, die bis M2 ausgeschlichen und abgesetzt werden müssen.)
von M2 bis M4 CDED Phase 2 (Einführung einer ausgewählten Anzahl zusätzlicher Lebensmittel).
Ab M4 bis Studienende CDED Phase 3 (Erweiterung der Anzahl zusätzlicher Lebensmittel und Aufnahme einiger zunächst ausgeschlossener Lebensmittel).
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Uneingeschränkter Zugang zu Lebensmitteln
Stoppen Sie CDED und Modulen™IBD®, aber setzen Sie die Erhaltungstherapie mit uneingeschränktem Nahrungszugang fort.
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von D0 bis M2: Phase 1 (2 Monate Einlaufphase mit CDED-Protokoll + Erhaltungstherapie, mit Ausnahme von Kortikosteroiden, die bis M2 ausgeschlichen und abgesetzt werden müssen.)
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Sonstiges: Nicht randomisiert
Patient bei M2 nicht in Remission oder Ablehnung der Randomisierung
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von D0 bis M2: Phase 1 (2 Monate Einlaufphase mit CDED-Protokoll + Erhaltungstherapie, mit Ausnahme von Kortikosteroiden, die bis M2 ausgeschlichen und abgesetzt werden müssen.)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rückfall von der Randomisierung bis M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Ein Rückfall ist definiert als gewichteter pädiatrischer Morbus Crohn-Aktivitätsindex (wPCDAI) > 40 Punkte und/oder CRP > 2-mal über der Obergrenze (ohne offensichtliche Anzeichen einer Infektion) oder bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen (innerhalb von 2-8 Wochen). wPCDAI > 12,5, aber weniger als 40 und/oder CRP > 1,5, aber weniger als das 2-fache der Obergrenze (ohne offensichtliche Anzeichen einer Infektion) oder wenn der Patient in der Zwischenzeit zusätzliche MC-spezifische Medikamente/Operationen benötigte.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung von wPCDAI von Baseline zu M2
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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Veränderung der fäkalen Calprotectin-Werte vom Ausgangswert zu M2
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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Klinische Remission bei M2
Zeitfenster: 2 Monate
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Definiert als wPCDAI ≤12,5 und normales CRP (≤1,5-facher oberer Normalbereich)
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2 Monate
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Tiefe Remission bei M2
Zeitfenster: 2 Monate
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Definiert als wPCDAI ≤12,5 und normales CRP im normalen Laborbereich) und normales fäkales Calprotectin ((<250µg/g)
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2 Monate
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Physician Global Assessment (PGA) von Baseline bis M2
Zeitfenster: 2 Monate
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Morbus Crohn-Aktivität bewertet als Remission – schwach – mäßig – schwer
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2 Monate
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Schleimhautheilung bei M2
Zeitfenster: 2 Monate
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Fehlen jeglicher Ulzerationen (einschließlich Aphthen)
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2 Monate
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Endoskopisches Ansprechen bei M2
Zeitfenster: 2 Monate
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Rückgang des endoskopischen Index-Scores für Morbus Crohn (CDEIS) um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert
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2 Monate
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Änderung der MRT von Baseline zu M2
Zeitfenster: 2 Monate
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Vereinfachter Magnetresonanz-Aktivitätsindex (MARIA) für Morbus Crohn-Score von der Baseline bis M2
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2 Monate
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CDED-Toleranzrate bei M2
Zeitfenster: 2 Monate
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schwerwiegende und nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
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2 Monate
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CDED-Konformitätsrate bei M2
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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Änderung der Zusammensetzung des Darmmikrobioms von der Grundlinie zu M2
Zeitfenster: 2 Monate
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2 Monate
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Klinische Remission
Zeitfenster: Mit 4 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten
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Definiert als wPCDAI ≤12,5 und normales CRP (≤1,5-facher oberer Normalbereich)
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Mit 4 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten
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Tiefe Remission
Zeitfenster: Mit 4 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten
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Definiert als wPCDAI ≤12,5 und normales CRP (innerhalb des normalen Laborbereichs) und normales fäkales Calprotectin (<250 µg/g)
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Mit 4 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten
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Rückfall
Zeitfenster: Mit 4 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten
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Definiert als wPCDAI > 40 Punkte und/oder CRP > 2-mal über der Obergrenze (ohne offensichtliche Anzeichen einer Infektion) oder wenn bei zwei aufeinanderfolgenden Besuchen (innerhalb von 2-8 Wochen) der wPCDAI > 12,5, aber weniger als 40 beträgt und /oder CRP >1,5, aber weniger als das 2-fache der Obergrenze (ohne offensichtliche Anzeichen einer Infektion) oder wenn der Patient in der Zwischenzeit eine zusätzliche CD-spezifische Medikation/Operation benötigte
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Mit 4 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten
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Physician Global Assessment (PGA)
Zeitfenster: Mit 4 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten
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Morbus Crohn-Aktivität bewertet als Remission – schwach – mäßig – schwer
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Mit 4 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten und 12 Monaten
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Schleimhautheilung bei M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Fehlen jeglicher Ulzerationen (einschließlich Aphthen)
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12 Monate
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Endoskopisches Ansprechen bei M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Rückgang des endoskopischen Index-Scores für Morbus Crohn (CDEIS) um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert
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12 Monate
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Wechsel des MRT von M2 auf M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Vereinfachter Magnetresonanz-Aktivitätsindex (MARIA) für Morbus Crohn-Score von M2 bis M12
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12 Monate
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CDED-Toleranzrate bei M12
Zeitfenster: 12 Monate
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Schwerwiegende und nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
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12 Monate
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CDED-Konformitätsrate bei M12
Zeitfenster: 12 Monate
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12 Monate
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Veränderung der Zusammensetzung des Darmmikrobioms
Zeitfenster: Mit 4 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten, 12 Monaten
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Mit 4 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten, 12 Monaten
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Veränderung der Lebensqualität IMPACT-3 vom Einschluss bis 12 Monate
Zeitfenster: Zu Studienbeginn 2 Monate, 4 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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IMPACT-3-Fragebogen mit 35 geschlossenen Fragen – Skala von 1 bis 5 für alle Antworten – höhere Punktzahl deutet auf eine bessere Lebensqualität hin
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Zu Studienbeginn 2 Monate, 4 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Franck Ruemmele, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Levine A, Wine E, Assa A, Sigall Boneh R, Shaoul R, Kori M, Cohen S, Peleg S, Shamaly H, On A, Millman P, Abramas L, Ziv-Baran T, Grant S, Abitbol G, Dunn KA, Bielawski JP, Van Limbergen J. Crohn's Disease Exclusion Diet Plus Partial Enteral Nutrition Induces Sustained Remission in a Randomized Controlled Trial. Gastroenterology. 2019 Aug;157(2):440-450.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.021. Epub 2019 Jun 4.
- Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, Griffiths A, Levine A, Escher JC, Amil Dias J, Barabino A, Braegger CP, Bronsky J, Buderus S, Martin-de-Carpi J, De Ridder L, Fagerberg UL, Hugot JP, Kierkus J, Kolacek S, Koletzko S, Lionetti P, Miele E, Navas Lopez VM, Paerregaard A, Russell RK, Serban DE, Shaoul R, Van Rheenen P, Veereman G, Weiss B, Wilson D, Dignass A, Eliakim A, Winter H, Turner D; European Crohn's and Colitis Organisation; European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2014 Oct;8(10):1179-207. doi: 10.1016/j.crohns.2014.04.005. Epub 2014 Jun 6.
- Wynands J, Belbouab R, Candon S, Talbotec C, Mougenot JF, Chatenoud L, Schmitz J, Cezard JP, Goulet O, Hugot JP, Ruemmele FM. 12-month follow-up after successful infliximab therapy in pediatric crohn disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008 Mar;46(3):293-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e31815604cd.
- Pigneur B, Lepage P, Mondot S, Schmitz J, Goulet O, Dore J, Ruemmele FM. Mucosal Healing and Bacterial Composition in Response to Enteral Nutrition Vs Steroid-based Induction Therapy-A Randomised Prospective Clinical Trial in Children With Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2019 Jul 25;13(7):846-855. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy207.
- Levine A, Sigall Boneh R, Wine E. Evolving role of diet in the pathogenesis and treatment of inflammatory bowel diseases. Gut. 2018 Sep;67(9):1726-1738. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315866. Epub 2018 May 18.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
26. September 2022
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. November 2026
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. November 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Februar 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. Februar 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. März 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. November 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. Oktober 2022
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2022
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Andere Studien-ID-Nummern
- APHP200010
- 2020-A02569-30 (Andere Kennung: ID-RCB)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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