バゼドキシフェンと抱合型エストロゲンの第 IIB 相試験

ベースラインマンモグラムとRPFNAの選択基準

45～60歳の女性。

現在の血管運動症状（ほてり、寝汗、またはその両方）。 これらは頻繁または深刻である必要はありませんが、少なくとも週に1回発生する必要があります. 血管運動症状のために無作為に順番待ちリストに割り付けられた場合、サプリメントが必要になる可能性が高い、または離脱のリスクが高いと感じている女性は、この試験の対象として適していません.

女性は、以下に定義する 4 つの閉経ステータス カテゴリのいずれかに該当する必要があります。

カテゴリー1: 臨床的に閉経後。 45～60 歳で、子宮が無傷で、過去 12 か月間に月経がない。 無月経は、子宮内膜アブレーション、Mirena IUD、または避妊薬を抑制する他の月経によるものとは考えられていません。 研究前の FSH は必要ありません。

カテゴリー 2: 遅い更年期への移行。 子宮が無傷で、資格試験の直前の過去 2 か月間に月経がない 45 ～ 60 歳。しかし、12か月間無月経ではありません。 子宮内膜剥離、Mirena IUD、または避妊薬を抑制する他の月経によるものとは考えられない無月経。 研究前の FSH は必要ありません。

カテゴリー 3: 閉経状態は月経歴では判断できません。 50歳以上。 50～60 歳で子宮摘出術を受ける前、子宮内膜焼灼術を受けてその後に月経がない場合、またはミレーナ IUD またはその他のタイプの避妊薬による月経抑制。 研究前の FSH は必要ありません。

カテゴリー 4: 月経歴から閉経状態を正確に判断できない。 45～49歳。 45～49 歳で以前に子宮摘出術を受けていた、以前に子宮内膜焼灼術を受けていてその後に月経がない、またはミレーナ IUD または他のタイプの避妊薬による月経抑制。 -研究前のFSHが必要であり、25 mIU / ml以上であるか、施設の検査基準による閉経後の範囲である必要があります。

少なくとも 1 つの卵巣が必要です。

BMI: ≤ 35 kg/m2

Volpara®ソフトウェアで評価できる、治療前の放射線治療を受けていない少なくとも1つの乳房。

-合理的に正常な腎機能と肝機能を示す化学プロファイル：過去12か月以内のクレアチニン<2.0 mg / dL、ビリルビン<2.5 mg / dL、およびアルブミン> 3.4 g / dL。

危険因子/レベル。 以下の少なくとも1つを持っていることに基づいて、乳がんを発症する中程度のリスク：

• 60 歳以下の乳癌患者の第 1 度または第 2 度近親者。
• -過形成、非定型過形成、または多形性の証拠のない上皮内小葉癌として指定された変化を含む増殖性乳房疾患を示す以前の乳房生検
• -良性の組織学に関係なく、2つ以上の以前の生検
• -ATM、CDH1、CHEK2、NBN、NF1、PALB2、PTEN、STK11、P53、PTENなどの乳がんのリスクの増加に関連する既知の遺伝子変異を持つ女性（注：45歳以上の女性が受ける必要があるため、BRCA1 / 2は除外されますリスクを軽減する両側卵管卵巣摘出術)。
• IBIS乳がんリスク評価ツールバージョン8（Tyrer-Cuzick）（http://www.ems-trials.org/riskevaluator/）によって計算された、年齢層の平均人口の2倍以上の10年相対リスク; または年齢グループの平均リスク女性の2倍以上の5年ゲイルモデルリスク（NCI乳がんリスク評価ツール、http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobileで計算）。 同じ年齢層の女性の平均リスクは、NCI (http://srab.cancer.gov/devcan/) が提供する監視、疫学、最終結果 (SEER) プログラムに基づいています。

膣ホルモン: 膣の乾燥と性交困難のために、Estring(®、Vagifem®、Imvexy®) などの低用量の膣ホルモン、または 0.5 グラム以下の抱合型エストロゲン膣クリームを週 2 回以下の頻度で、同じ用量で継続することができます。

全身性ホルモン：以前に経口避妊薬、またはピル、経皮パッチ、経口トローチ、または注射などの全身性ホルモン補充を受けていた場合は、ベースラインマンモグラムおよびRPFNAの前に8週間以上オフにする必要があります.

スクリーニングの除外基準

条件：

• 血栓塞栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中、または心筋梗塞の素因または既往歴がある
• 以前の両側卵巣摘出術
• BRCA1/2 有害変異
• -多形性LCIS、DCIS、以前の浸潤性乳癌、子宮癌または卵巣癌（エストロゲン依存性腫瘍）
• -現在の腎疾患または肝疾患、または肝および腎機能検査の臨床的に重大な異常。
• -既知の副甲状腺機能低下症またはトリグリセリドの最近の病歴> 300 mg / dl。
• 女性は、のぼせが軽減されない場合、追加の投薬なしで 6 か月間研究を続けられるとは思えないほど、血管運動症状によって十分に苦しんでいます。
• -調査官の意見では、女性をRPFNAまたはBZA + CEによる治療の対象にしないその他の状態または併発疾患。

薬

• -現在の抗凝固剤の使用（FNAの3週間前に中止した必要があります）
• -ベースラインの血液、画像検査、またはRPFNAの前の2か月（8週間）以内に経口または経皮全身ホルモンを服用する。 （女性がベースライン検査の前に少なくとも2週間服用していた場合、性交疼痛に対する膣内低用量ホルモン製剤の継続使用が許可されることに注意してください）
• -ベースラインの血液画像またはRPFNAから6か月以内にタモキシフェン、ラロキシフェン、またはアロマターゼ阻害剤を服用した

インターベンション フェーズの包含基準 BIRAD クラス I ～ III マンモグラム Volpara® ソフトウェアによる評価に適しています。 これは RPFNA の 3 か月前までに実行する必要があります。 クラス 0 または IV として読み取られたマンモグラムは、RPFNA または介入段階に入る前に、追加の手順で解決する必要があります。

乳房が非常に大きい女性の場合: 乳房全体が 1 つのビューでキャプチャできる必要があります。 胸のサイズがモザイク ビューを必要とする女性は対象外となります。

現場または KUMC で読み取られる Volpara® で測定された乳房線維腺体積は、少なくとも 1 つの乳房で評価可能であり、乳房あたり平均で少なくとも 30 cm3 でなければなりません (つまり、片方の乳房のみが評価可能であれば 30 cm3、両方の乳房が評価可能であれば 60 cm3)。

RPFNA 標本は、細胞の完全性と、Thinprep® スライド上の管/小葉上皮細胞の証拠を備えた良好な状態で KUMC に受領される必要があります。ただし、特定の細胞数、Ki-67 の値、または細胞形態に関する要件はありません。

-研究手順を喜んで遵守します。

• -ベースラインと6か月で空腹時採血を希望します。
• -ベースラインおよび6か月で二重エネルギーX線吸収測定法（iDXA）を希望する（KUMCのみ）。
• -治験薬の開始後6か月でマンモグラムとRPFNAを繰り返すことをいとわない。 (待機リスト制御のみの 12 か月マンモグラムはオプション)
• -個人の健康歴、乳がんおよび卵巣がんの家族歴を喜んで提供します
• -心臓、肺、腹部および肝臓の評価を含む限定的な身体検査を受けたい、および胸の検査に加えて、ベースラインおよび6か月の訪問時の体重、身長、およびウエストの測定
• -更年期の生活の質（MEN-QOL）アンケートと、ベースラインおよび6か月の訪問時ののぼせ評価に喜んで回答します
• -研究参加の同意を理解し、喜んで署名することができます
• 55 歳未満で、子宮が機能的に無傷であり、過去 12 か月の月経期間があり、夫/パートナーが精管切除を受けていない場合は、ホルモン以外の避妊予防策を喜んで使用する必要があります。

研究介入の除外基準（無作為化） 医療：潜在的な参加者を研究に適さない併発疾患。肝機能または腎機能の臨床的に重大な異常の発生;またはマンモグラム/RPFNAと研究への登録の間にホルモン補充療法を開始しました。