Bazedoxifene + 복합 에스트로겐의 IIB 상 시험

기본 유방조영상 및 RPFNA에 대한 포함 기준

45~60세 여성.

현재 혈관 운동 증상(열감, 야간 발한 또는 둘 다). 빈번하거나 심할 필요는 없지만 적어도 일주일에 한 번 발생해야 합니다. 혈관 운동 증상으로 인해 대기자 명단에 무작위로 배정된 경우 보충제가 필요하거나 금단 위험이 높다고 생각하는 여성은 이 시험에 적합하지 않습니다.

여성은 아래에 정의된 네 가지 폐경기 상태 범주 ​​중 하나에 속해야 합니다.

범주 1: 임상적으로 폐경 후. 자궁이 온전하고 지난 12개월 동안 월경이 없는 45-60세. 무월경은 자궁내막 절제술, Mirena IUD 또는 기타 월경 억제 피임약으로 인한 것으로 생각되지 않습니다. 사전 연구 FSH가 필요하지 않습니다.

범주 2: 후기 폐경 이행기. 자궁이 온전하고 적격성 검사 직전 지난 2개월 동안 월경이 없는 45-60세; 그러나 12개월 동안 무월경이 아니었습니다. 자궁내막 절제술, Mirena IUD 또는 기타 월경 억제 피임약으로 인한 것으로 생각되지 않는 무월경. 사전 연구 FSH가 필요하지 않습니다.

범주 3: 폐경 상태는 생리 이력으로 판단할 수 없습니다. 연령 ≥50. 50~60세 이전의 자궁절제술, 이전의 자궁내막 절제술 후 생리가 없는 경우 또는 Mirena IUD 또는 기타 유형의 피임법으로 인한 월경 억제. 사전 연구 FSH가 필요하지 않습니다.

범주 4: 폐경기 상태는 생리 이력으로 정확하게 판단할 수 없습니다. 45-49세. 45~49세 이전의 자궁절제술, 이전의 자궁내막 절제술 후 생리가 없는 경우 또는 Mirena IUD 또는 기타 유형의 피임법으로 인한 월경 억제. 사전 연구 FSH가 필요하며 ≥25 mIU/ml이거나 기관 실험실 표준에 따른 폐경 후 범위에 있어야 합니다.

적어도 하나의 난소가 있어야 합니다.

BMI: ≤ 35kg/m2

Volpara® 소프트웨어로 평가할 수 있는 사전 치료 방사선이 없는 최소 하나의 유방.

합리적으로 정상적인 신장 및 간 기능을 보여주는 화학 프로필: 지난 12개월 이내에 크레아티닌 <2.0mg/dL, 빌리루빈 <2.5mg/dL 및 알부민 > 3.4g/dL.

위험 요인/수준. 다음 중 적어도 하나가 있는 경우 유방암 발병 위험이 보통입니다.

• 60세 이하의 유방암 1촌 또는 2촌;
• 과형성, 비정형 과형성 또는 다형성의 증거 없이 상피내 소엽 암종으로 지정된 변화를 포함하는 증식성 유방 질환을 나타내는 이전의 유방 생검
• 양성 조직학에 관계없이 2개 이상의 이전 생검
• ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, P53, PTEN과 같은 유방암 위험 증가와 관련된 알려진 유전자 돌연변이가 있는 여성(참고: BRCA1/2는 45세 이상의 여성이 위험을 감소시키는 양측 난관난소절제술).
• IBIS 유방암 위험 평가 도구 버전 8(Tyrer-Cuzick)(http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)에 의해 계산된 연령대의 평균 인구에 대한 10년 상대 위험도의 2배 이상; 또는 연령 그룹에 대한 평균 위험 여성의 2배 이상의 5년 게일 모델 위험(NCI 유방암 위험 평가 도구, http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile에 의해 계산됨). 같은 연령대의 여성에 대한 평균 위험은 NCI(http://srab.cancer.gov/devcan/)에서 제공하는 감시, 역학 및 최종 결과(SEER) 프로그램을 기반으로 합니다.

질 호르몬: Estring(®, Vagifem®, Imvexy® 또는 0.5g 이하의 결합된 에스트로겐 질 크림과 같은 저용량 질 호르몬은 질 건조증 및 성교통에 대해 주 2회 이하로 동일한 용량으로 계속 사용할 수 있습니다.

전신 호르몬: 이전에 경구 피임약 또는 알약, 경피 패치, 구강 트로키 또는 주사와 같은 전신 호르몬 대체제를 복용한 경우 기준선 유방조영상 및 RPFNA 전에 8주 이상 중단해야 합니다.

스크리닝을 위한 제외 기준

정황:

• 혈전색전증, 심부정맥혈전증, 폐색전증, 뇌졸중 또는 심근경색의 소인이 있거나 과거력이 있는 자
• 사전 양측 난소 절제술
• BRCA1/2 유해 돌연변이
• 다형성 LCIS, DCIS, 이전의 침윤성 유방암, 자궁암 또는 난소암(에스트로겐 의존성 신생물)
• 현재 신장 또는 간 질환 또는 간 및 신장 기능 검사의 임상적으로 유의한 이상.
• 알려진 부갑상선기능저하증 또는 트리글리세리드 > 300 mg/dl의 최근 병력.
• 여성은 안면 홍조가 완화되지 않으면 추가 약물 없이 6개월 동안 연구를 계속할 수 있다고 믿지 않을 정도로 혈관 운동 증상으로 충분히 괴로워합니다.
• 조사관의 의견에 따라 여성이 RPFNA 또는 BZA+CE를 사용한 치료에 부적합한 후보로 만드는 기타 상태 또는 병발성 질병.

약물

• 현재 항응고제 사용(FNA 이전 3주 동안 중단해야 함)
• 기준선 혈액, 영상 연구 또는 RPFNA 이전 2개월(8주) 이내에 경구 또는 경피 전신 호르몬을 복용합니다. (여성이 기준선 테스트 전 최소 2주 동안 사용했다면 성교통에 대한 질 저용량 호르몬 제제의 지속적인 사용이 허용된다는 점에 유의하십시오.)
• 기본 혈액 영상 또는 RPFNA의 6개월 이내에 타목시펜, 랄록시펜 또는 아로마타제 억제제를 복용함

개입 단계 BIRADs에 대한 포함 기준 Volpara® 소프트웨어로 평가하기에 적합한 클래스 I-III 유방 촬영 사진. 이는 RPFNA 이전 3개월 이내에 수행되어야 합니다. Class 0 또는 IV로 판독된 유방조영술은 RPFNA 또는 개입 단계에 진입하기 전에 추가 절차를 통해 해결해야 합니다.

매우 큰 가슴을 가진 여성의 경우: 전체 유방을 한 번에 포착할 수 있어야 합니다. 유방 크기가 모자이크 보기를 요구하는 여성은 자격이 없습니다.

Volpara®는 현장에서 읽은 대로 유방 섬유선 용적을 결정하거나 KUMC는 적어도 하나의 유방에 대해 평가할 수 있어야 하며 평균적으로 유방당 최소 30cm3(즉, 하나의 유방만 평가할 수 있는 경우 30cm3, 두 유방을 평가할 수 있는 경우 60cm3)이어야 합니다.

RPFNA 표본은 Thinprep® 슬라이드에 세포 무결성 및 유관/소엽 상피 세포의 증거가 있는 양호한 상태로 KUMC에 접수되어야 합니다. 그러나 특정 세포 번호, Ki-67 값 또는 세포 형태에 대한 요구 사항은 없습니다.

연구 절차를 기꺼이 준수합니다.

• 기준선 및 6개월에 공복 혈액을 채취할 의향이 있습니다.
• 기준선 및 6개월(KUMC에서만)에 이중 에너지 X선 흡수계측법(iDXA)을 받을 의향이 있습니다.
• 연구 약물 시작 후 6개월에 반복 유방조영술 및 RPFNA를 받을 의향이 있는 자. (대기자 관리만을 위한 12개월 유방조영술은 선택 사항입니다)
• 개인 병력, 유방암 및 난소암의 가족력을 ​​기꺼이 제공합니다.
• 기준선 및 6개월 방문 시 심장, 폐, 복부 및 간 평가, 유방 검사, 체중, 키 및 허리 측정을 포함한 제한적인 신체 검사를 기꺼이 받음
• 기준선 및 6개월 방문 시 폐경기 삶의 질(MEN-QOL) 설문지 및 핫 플래시 평가를 완료할 의향이 있음
• 연구 참여에 대한 동의를 이해할 수 있고 서명할 의향이 있는 자
• 55세 미만이고 자궁이 기능적으로 온전하며 월경 기간이 지난 12개월이고 남편/파트너가 정관 수술을 받지 않은 경우 비호르몬 피임 예방 조치를 기꺼이 사용해야 합니다.

연구 중재(무작위화)에 대한 제외 기준 의료: 잠재적 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 병발성 질병; 간 또는 신장 기능의 임상적으로 유의한 이상 발생; 또는 유방 조영상/RPFNA와 연구 등록 사이에 호르몬 대체 요법을 시작했습니다.