Prova di fase IIB di Bazedoxifene Plus estrogeni coniugati

Criteri di inclusione per mammografia basale e RPFNA

Donne dai 45 ai 60 anni.

Attuali sintomi vasomotori (vampate di calore, sudorazione notturna o entrambi). Questi non devono essere frequenti o gravi, ma dovrebbero verificarsi almeno una volta alla settimana. Le donne che ritengono che probabilmente avrebbero bisogno di un integratore o sarebbero ad alto rischio di astinenza se fossero randomizzate in lista d'attesa a causa di sintomi vasomotori non sono buone candidate per questo studio.

Le donne devono rientrare in una delle quattro categorie di stato menopausale, come definito di seguito.

Categoria 1: clinicamente in postmenopausa. Età 45-60 anni con utero intatto e senza mestruazioni negli ultimi 12 mesi. Non si ritiene che l'amenorrea sia dovuta ad ablazione endometriale, Mirena IUD o altri contraccettivi che sopprimono le mestruazioni. Non è richiesto alcun FSH pre-studio.

Categoria 2: Transizione tardiva della menopausa. Età 45-60 anni con utero intatto e assenza di mestruazioni negli ultimi 2 mesi immediatamente precedenti il ​​test di idoneità; ma non è stata amenorroica per 12 mesi. Amenorrea non ritenuta dovuta ad ablazione endometriale, Mirena IUD o altri contraccettivi che sopprimono le mestruazioni. Non è richiesto alcun FSH pre-studio.

Categoria 3: lo stato della menopausa non può essere determinato dalla storia mestruale; età ≥50. Età 50-60 anni e precedente isterectomia, precedente ablazione endometriale con conseguente mancanza di mestruazioni o soppressione mestruale dovuta a Mirena IUD o altri tipi di contraccettivi. Non è richiesto alcun FSH pre-studio.

Categoria 4: lo stato della menopausa non può essere determinato con precisione dalla storia mestruale; età 45-49. Età 45-49 e precedente isterectomia, precedente ablazione endometriale con conseguente mancanza di mestruazioni o soppressione mestruale dovuta a Mirena IUD o altri tipi di contraccettivi. È richiesto un FSH pre-studio e deve essere ≥25 mIU/ml o nell'intervallo postmenopausale secondo lo standard del laboratorio istituzionale.

Deve avere almeno un ovaio.

IMC: ≤ 35 kg/m2

Almeno un seno senza radiazioni terapeutiche precedenti che può essere valutato dal software Volpara®.

Profilo chimico che mostra una funzionalità renale ed epatica ragionevolmente normale: creatinina <2,0 mg/dL, bilirubina <2,5 mg/dL e albumina > 3,4 g/dL negli ultimi 12 mesi.

Fattori di rischio/Livello. Rischio moderato di sviluppare il cancro al seno basato sull'avere almeno uno dei seguenti:

• Parente di primo o secondo grado con carcinoma mammario di età pari o inferiore a 60 anni;
• Una precedente biopsia mammaria che mostra una malattia mammaria proliferativa, inclusa iperplasia, iperplasia atipica o alterazioni designate come carcinoma lobulare in situ senza evidenza di pleomorfismo
• 2 o più biopsie precedenti indipendentemente dall'istologia benigna
• Donne con mutazioni geniche note associate a un aumentato rischio di cancro al seno come ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, P53, PTEN (Nota: BRCA1/2 sono escluse poiché le donne di età pari o superiore a 45 anni avrebbero dovuto essere sottoposte a salpingo-ooforectomia bilaterale con riduzione del rischio).
• Rischio relativo a 10 anni di ≥2 volte quello per la popolazione media per gruppo di età calcolato da IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Tool versione 8 (Tyrer-Cuzick) (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/); o un rischio del modello Gail a 5 anni di ≥2 volte il rischio medio per la donna per gruppo di età (come calcolato dallo strumento di valutazione del rischio di cancro al seno dell'NCI, http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile). Il rischio medio per le donne nella stessa fascia di età si basa sul programma di sorveglianza, epidemiologia e risultati finali (SEER) fornito dall'NCI (http://srab.cancer.gov/devcan/).

Ormoni vaginali: gli ormoni vaginali a basso dosaggio, come Estring(®, Vagifem®, Imvexy®, o 0,5 grammi o meno di crema vaginale a base di estrogeni coniugati due volte alla settimana o meno spesso, per la secchezza vaginale e la dispareunia possono essere continuati alla stessa dose.

Ormoni sistemici: se in precedenza assumeva contraccettivi orali o sostituzione ormonale sistemica come pillole, cerotti transdermici, compresse orali o iniezioni, deve essere sospeso per 8 settimane o più prima della mammografia basale e dell'RPFNA.

Criteri di esclusione per lo screening

Condizioni:

• Avere una predisposizione o una precedente storia di tromboembolia, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus o infarto del miocardio
• Precedente ovariectomia bilaterale
• Mutazione deleteria BRCA1/2
• LCIS ​​pleomorfo, DCIS, carcinoma mammario, uterino o ovarico precedentemente invasivo (neoplasia dipendente dagli estrogeni)
• Malattia renale o epatica in atto o anomalie clinicamente significative dei test di funzionalità epatica e renale.
• Ipoparatiroidismo noto o anamnesi recente di trigliceridi > 300 mg/dl.
• Le donne sono sufficientemente angosciate dai loro sintomi vasomotori, tanto che non credono che sarebbero in grado di rimanere in studio per 6 mesi senza ulteriori farmaci se le loro vampate di calore non fossero alleviate.
• Qualsiasi altra condizione o malattia intercorrente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda la donna una scarsa candidata per RPFNA o trattamento con BZA+CE.

Farmaci

• Uso attuale di anticoagulanti (deve essere stato interrotto per 3 settimane prima dell'FNA)
• Assunzione di ormoni sistemici orali o transdermici entro due mesi (otto settimane) prima del sangue basale, studi di imaging o RPFNA. (Si noti che l'uso continuato di preparazioni ormonali vaginali a basso dosaggio per la dispareunia è consentito se la donna era in trattamento da almeno 2 settimane prima del test di riferimento)
• Assunzione di tamoxifene, raloxifene o un inibitore dell'aromatasi entro 6 mesi dall'imaging del sangue al basale o RPFNA

Criteri di inclusione per la fase di intervento BIRADs Mammografia di classe I-III adatta per la valutazione con il software Volpara®. Questo deve essere eseguito entro 3 mesi prima dell'RPFNA. Le mammografie lette come Classe 0 o IV devono essere risolte con procedure aggiuntive prima della RPFNA o dell'inizio della fase di intervento.

Per donne con seni molto grandi: l'intero seno deve poter essere catturato in una sola vista. Le donne le cui dimensioni del seno richiedono viste a mosaico non saranno idonee.

Il volume fibroghiandolare del seno determinato da Volpara® come letto in loco o KUMC deve essere valutabile per almeno un seno e avere una media di almeno 30 cm3 per seno (ovvero 30 cm3 se solo un seno valutabile; 60 cm3 se entrambi i seni valutabili).

Il campione RPFNA deve essere ricevuto presso il KUMC in buone condizioni con integrità cellulare e evidenza di cellule epiteliali duttali/lobulari su vetrini Thinprep®; ma non è richiesto un numero di cella specifico, un valore per Ki-67 o citomorfologia.

Disposto a rispettare le procedure di studio.

• Disposto a sottoporsi a prelievo di sangue a digiuno al basale e 6 mesi.
• Disposto ad avere assorbimetria a raggi X a doppia energia (iDXA) al basale e 6 mesi (solo presso KUMC).
• - Disponibilità a ripetere la mammografia e l'RPFNA a 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio. (La mammografia di 12 mesi solo per il controllo della lista d'attesa è facoltativa)
• Disposto a fornire anamnesi personale, storia familiare di cancro al seno e alle ovaie
• Disponibilità a sottoporsi a un esame fisico limitato che includa la valutazione del cuore, dei polmoni, dell'addome e del fegato e l'esame del seno, oltre alla misurazione del peso, dell'altezza e della vita al basale e alla visita di 6 mesi
• Disponibilità a completare il questionario Menopause Quality of Life (MEN-QOL) e una valutazione delle vampate di calore al basale e alle visite a 6 mesi
• In grado di comprendere e disposto a firmare il consenso per la partecipazione allo studio
• Se l'età è inferiore a 55 anni e l'utero è funzionalmente intatto e il periodo mestruale negli ultimi 12 mesi e il marito/partner non ha subito la vasectomia, deve essere disposto a utilizzare precauzioni contraccettive non ormonali.

Criteri di esclusione per l'intervento nello studio (randomizzazione) Medico: malattia intercorrente che rende il potenziale partecipante inadatto allo studio; sviluppo di anomalie clinicamente significative delle funzioni epatiche o renali; o iniziato la terapia ormonale sostitutiva tra la mammografia/RPFNA e l'arruolamento nello studio.