IIB fázisú Bazedoxifene Plus konjugált ösztrogének vizsgálata

Bevételi kritériumok a kiindulási mammográfiához és az RPFNA-hoz

45-60 éves nők.

Jelenlegi vazomotoros tünetek (hőhullámok, éjszakai izzadás vagy mindkettő). Ezeknek nem kell gyakorinak vagy súlyosnak lenniük, de legalább hetente egyszer előfordulniuk kell. Azok a nők, akik úgy érzik, hogy valószínűleg étrend-kiegészítésre szorulnának, vagy nagy az elvonási kockázatuk, ha vazomotoros tünetek miatt véletlenszerűen felkerülnének a várólistára, nem alkalmasak erre a vizsgálatra.

A nőknek az alábbiakban meghatározott négy menopauza státuszkategória valamelyikébe kell tartozniuk.

1. kategória: Klinikailag posztmenopauzás. 45-60 éves kor, ép méh és menstruáció nélkül az elmúlt 12 hónapban. Úgy gondolják, hogy az amenorrhoeát nem az endometrium ablációja, a Mirena IUD vagy más menstruációt elnyomó fogamzásgátlók okozzák. Nincs szükség előzetes FSH-ra.

2. kategória: Késői menopauza átmenet. 45-60 éves kor, ép méh és nem menstruáció az alkalmassági vizsgálatot közvetlenül megelőző 2 hónapban; de 12 hónapja nem volt amenorrhoeás. Az amenorrhoea nem az endometrium ablációjának, a Mirena IUD-nek vagy más menstruációt elnyomó fogamzásgátlóknak köszönhető. Nincs szükség előzetes FSH-ra.

3. kategória: A menopauza állapota nem határozható meg a menstruációs anamnézis alapján; életkor ≥50. 50-60 éves kor és korábbi méheltávolítás, korábbi méhnyálkahártya-abláció és ezt követő menstruációhiány, vagy Mirena IUD vagy más típusú fogamzásgátlók miatti menstruációs elnyomás. Nincs szükség előzetes FSH-ra.

4. kategória: A menopauza állapota nem határozható meg pontosan a menstruációs anamnézis alapján; 45-49 éves korig. 45-49 éves kor és korábbi méheltávolítás, korábbi méhnyálkahártya-abláció és ezt követő menstruációhiány, vagy a Mirena IUD vagy más típusú fogamzásgátlók miatti menstruációs elnyomás. A vizsgálat előtti FSH-ra van szükség, amelynek ≥25 mIU/ml-nek vagy az intézményi laboratóriumi szabvány szerint posztmenopauzális tartományban kell lennie.

Legalább egy petefészekkel kell rendelkeznie.

BMI: ≤ 35 kg/m2

Legalább egy mell előzetes terápiás besugárzás nélkül, amely a Volpara® szoftverrel értékelhető.

A viszonylag normális vese- és májfunkciót mutató kémiai profil: kreatinin <2,0 mg/dl, bilirubin < 2,5 mg/dl, albumin > 3,4 g/dl az elmúlt 12 hónapban.

Kockázati tényezők/szint. Az emlőrák kialakulásának közepes kockázata a következők legalább egyike alapján:

• 60 éves vagy annál fiatalabb mellrákos első vagy másodfokú rokon;
• Korábbi emlőbiopszia, amely proliferatív emlőbetegséget mutat, beleértve a hiperpláziát, atípusos hiperpláziát vagy in situ lobularis karcinómának minősített elváltozásokat, pleomorfizmus bizonyítéka nélkül
• 2 vagy több előzetes biopszia, függetlenül a jóindulatú szövettantól
• Azok a nők, akiknek ismert génmutációi vannak összefüggésben az emlőrák fokozott kockázatával, például ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, P53, PTEN (Megjegyzés: a BRCA1/2-t kizárják, mivel a 45 év feletti nőknek át kellett volna esniük kockázatcsökkentő kétoldali salpingo-oophorectomia).
• Az IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Tool 8-as verziója (Tyrer-Cuzick) (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/) által kiszámított 10 éves relatív kockázat ≥2-szerese a korcsoport átlagos népességének; vagy egy 5 éves Gail-modell kockázata, amely ≥2-szerese az átlagos kockázati nőnek a korcsoportban (az NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool segítségével, http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile). Az azonos korcsoportba tartozó nők átlagos kockázata az NCI által biztosított Surveillance, Epidemiology és End Results (SEER) programon alapul (http://srab.cancer.gov/devcan/).

Hüvelyi hormonok: Alacsony dózisú hüvelyi hormonok, mint például az Estring(®, Vagifem®, Imvexy®, vagy 0,5 gramm vagy kevesebb konjugált ösztrogén hüvelykrém hetente kétszer vagy ritkábban, a hüvelyszárazság és a dyspareunia esetén ugyanazzal az adaggal folytatható.

Szisztémás hormonok: Ha korábban orális fogamzásgátlót vagy szisztémás hormonpótlást, például tablettát, transzdermális tapaszt, orális pasztillát vagy injekciót szedett, legalább 8 hétig ki kell kapcsolni a kiindulási mammográfiás vizsgálat és az RPFNA előtt.

Kizárási kritériumok a szűréshez

Körülmények:

• Hajlamos vagy korábbi thromboemboliára, mélyvénás trombózisra, tüdőembóliára, szélütésre vagy szívinfarktusra
• Korábbi kétoldali ooforektómia
• BRCA1/2 káros mutáció
• Pleomorf LCIS, DCIS, korábbi invazív emlő-, méh- vagy petefészekrák (ösztrogénfüggő neoplázia)
• Jelenlegi vese- vagy májbetegség vagy klinikailag jelentős eltérések a máj- és vesefunkciós tesztekben.
• Ismert hypoparathyreosis vagy a közelmúltban triglicerid > 300 mg/dl.
• A nőket kellőképpen lesújtják vazomotoros tüneteik, így nem hiszik el, hogy további gyógyszerek nélkül 6 hónapig képesek lennének tanulmányozni, ha nem enyhülnének hőhullámaik.
• Bármilyen más állapot vagy egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a nőt rossz jelöltté teszi az RPFNA-ra vagy a BZA+CE-kezelésre.

Gyógyszerek

• Jelenlegi antikoaguláns-használat (az FNA-t megelőző 3 hétig abba kell hagyni)
• Orális vagy transzdermális szisztémás hormonok bevétele két hónapon belül (nyolc héten belül) a kiindulási vérvétel, képalkotó vizsgálatok vagy RPFNA előtt. (Megjegyzendő, hogy a hüvelyi kis dózisú hormonkészítmények dyspareunia kezelésére történő folyamatos alkalmazása megengedett, ha a nő legalább 2 hétig szedte az alapszintű vizsgálatot megelőzően)
• Tamoxifent, raloxifent vagy aromatáz inhibitort vett be a kiindulási vérkép vagy RPFNA 6 hónapon belül

Bevonási kritériumok az intervenciós fázisú BIRAD I-III osztályú mammográfiához, amely alkalmas Volpara® szoftverrel történő értékelésre. Ezt az RPFNA-t megelőző 3 hónapon belül kell elvégezni. A 0. vagy IV. osztályúként kiolvasott mammográfiákat további eljárásokkal kell megoldani az RPFNA vagy a beavatkozási szakaszba lépés előtt.

Nagyon nagy mellű nők esetében: a teljes mellet egy nézetben rögzíteni kell. Azok a nők, akiknek mellmérete mozaikképet igényel, nem jogosultak.

A Volpara® által meghatározott, a helyszínen leolvasott emlő fibroglanduláris térfogatának vagy a KUMC-nek értékelhetőnek kell lennie legalább egy emlőre, és átlagosnak legalább 30 cm3-nek kell lennie emlőnként (azaz 30 cm3-nek, ha csak az egyik emlő értékelhető; 60 cm3-nek, ha mindkét emlő értékelhető).

Az RPFNA mintát jó állapotban, sejtintegritással és a Thinprep® tárgylemezeken ductalis/lebenyes hámsejtek jelenlétével kell megkapni a KUMC-ben; de nincs szükség konkrét sejtszámra, Ki-67 értékre vagy citomorfológiára.

Hajlandó betartani a tanulmányi eljárásokat.

• Hajlandó éhomi vérvételre a kiinduláskor és 6 hónapig.
• Készen áll a kettős energiás röntgenabszorpciós mérésre (iDXA) a kiinduláskor és 6 hónap múlva (csak a KUMC-n).
• Hajlandó megismételni a mammográfiát és az RPFNA-t a vizsgálati gyógyszer megkezdése után 6 hónappal. (A 12 hónapos mammográfiás vizsgálat csak a várólista ellenőrzésére nem kötelező)
• Szívesen megadja személyes egészségügyi előzményeit, családi emlő- és petefészekrák előfordulását
• hajlandó alávetni egy korlátozott fizikai vizsgálatot, beleértve a szív, a tüdő, a has és a máj értékelését, valamint a mell vizsgálatát, valamint a súly-, magasság- és derékmérést az alapvonal és a 6 hónapos vizit során
• hajlandó kitölteni a Menopause Life Quality of Life (MEN-QOL) kérdőívet és egy hot flash felmérést a kiindulási és 6 hónapos viziteknél
• Képes megérteni és aláírni a tanulmányi részvételhez való hozzájárulását
• Ha 55 évnél fiatalabb, és a méh funkcionálisan sértetlen, és a menstruáció az elmúlt 12 hónapban, és a férjen/partneren nem volt vazektómia, hajlandónak kell lennie a nem hormonális fogamzásgátló óvintézkedések alkalmazására.

Kizárási kritériumok a tanulmányi beavatkozáshoz (randomizáláshoz) Orvosi: Egyidejű betegség, amely alkalmatlanná teszi a potenciális résztvevőt a tanulmányozásra; klinikailag jelentős máj- vagy veseműködési rendellenességek kialakulása; vagy megkezdte a hormonpótló terápiát a mammográfiás/RPFNA és a vizsgálatba való beiratkozás között.