Fase IIB-forsøk med Bazedoxifene Plus konjugerte østrogener

Inklusjonskriterier for baseline mammogram og RPFNA

Kvinner i alderen 45-60 år.

Aktuelle vasomotoriske symptomer (hetetokter, nattesvette eller begge deler). Disse trenger ikke å være hyppige eller alvorlige, men bør forekomme minst en gang i uken. Kvinner som føler at de sannsynligvis vil trenge et supplement eller ha høy risiko for abstinens hvis de ble randomisert til venteliste på grunn av vasomotoriske symptomer, er ikke gode kandidater for denne studien.

Kvinner må være i en av de fire menopausale statuskategoriene, som definert nedenfor.

Kategori 1: Klinisk postmenopausal. Alder 45-60 med intakt livmor og ingen menstruasjon siste 12 måneder. Amenoré antas ikke å skyldes endometrieablasjon, Mirena-spiral eller andre menstruasjonsdempende prevensjonsmidler. Ingen FSH før studie er nødvendig.

Kategori 2: Sen overgangsalderen. Alder 45-60 med en intakt livmor og ingen menstruasjon de siste 2 månedene umiddelbart før kvalifikasjonstesting; men har ikke vært amenoréisk på 12 måneder. Amenoré antas ikke å skyldes endometrieablasjon, Mirena-spiral eller andre menstruasjonsdempende prevensjonsmidler. Ingen FSH før studie er nødvendig.

Kategori 3: Menopausestatus kan ikke bestemmes av menstruasjonshistorie; alder ≥50. Alder 50-60 og tidligere hysterektomi, tidligere endometrieablasjon med påfølgende mangel på menstruasjon, eller mensundertrykkelse på grunn av Mirena IUD eller andre typer prevensjonsmidler. Ingen FSH før studie er nødvendig.

Kategori 4: Menopausal status kan ikke bestemmes nøyaktig av menstruasjonshistorie; alder 45-49. Alder 45-49 og tidligere hysterektomi, tidligere endometrieablasjon med påfølgende mangel på menstruasjon, eller mensundertrykkelse på grunn av Mirena IUD eller andre typer prevensjonsmidler. En pre-studie FSH er nødvendig og må være ≥25 mIU/ml eller i postmenopausalt område etter institusjonell laboratoriestandard.

Må ha minst én eggstokk.

BMI: ≤ 35 kg/m2

Minst ett bryst uten tidligere terapeutisk stråling som kan vurderes med Volpara®-programvare.

Kjemiprofil som viser rimelig normal nyre- og leverfunksjon: kreatinin <2,0 mg/dL, bilirubin < 2,5 mg/dL og albumin > 3,4 g/dL i løpet av de siste 12 månedene.

Risikofaktorer/nivå. Moderat risiko for å utvikle brystkreft basert på minst ett av følgende:

• Første eller andre grads slektning med brystkreft 60 år eller yngre;
• En tidligere brystbiopsi som viser proliferativ brystsykdom, inkludert hyperplasi, atypisk hyperplasi eller endringer betegnet som lobulært karsinom in situ uten tegn på pleomorfisme
• 2 eller flere tidligere biopsier uavhengig av benign histologi
• Kvinner med kjente genmutasjoner assosiert med økt risiko for brystkreft som ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, P53, PTEN (Merk: BRCA1/2 er ekskludert da kvinner 45 og over burde ha gjennomgått risikoreduserende bilateral salpingo-ooforektomi).
• 10-års relativ risiko på ≥2X den for gjennomsnittlig populasjon for aldersgruppe, beregnet av IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Tool versjon 8 (Tyrer-Cuzick) (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/); eller en 5-års Gail Model Risk på ≥2X gjennomsnittlig risikokvinne for aldersgruppe (som beregnet av NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool, http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile). Gjennomsnittlig risiko for kvinner i samme aldersgruppe er basert på Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-programmet levert av NCI (http://srab.cancer.gov/devcan/).

Vaginale hormoner: Lavdose vaginale hormoner, slik som Estring(®, Vagifem®, Imvexy®, eller 0,5 gram eller mindre konjugert østrogen vaginalkrem to ganger i uken eller sjeldnere, for vaginal tørrhet og dyspareuni kan fortsettes med samme dose.

Systemiske hormoner: Hvis du tidligere har tatt p-piller eller systemisk hormonerstatning som piller, depotplaster, orale pastiller eller injeksjoner, må du være av i 8 uker eller mer før baseline mammografi og RPFNA.

Eksklusjonskriterier for screening

Betingelser:

• Har en disposisjon for eller tidligere tromboembolisme, dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneslag eller hjerteinfarkt
• Tidligere bilateral ooforektomi
• BRCA1/2 skadelig mutasjon
• Pleomorf LCIS, DCIS, tidligere invasiv bryst-, livmor- eller eggstokkreft (østrogenavhengig neoplasi)
• Nåværende nyre- eller leversykdom eller klinisk signifikante abnormiteter i lever- og nyrefunksjonstester.
• Kjent hypoparathyroidisme eller nyere historie med triglyserider > 300 mg/dl.
• Kvinner er tilstrekkelig plaget av sine vasomotoriske symptomer, slik at de ikke tror de ville være i stand til å forbli på studiet i 6 måneder uten ytterligere medisiner hvis hetetoktene deres ikke ble lindret.
• Enhver annen tilstand eller sammenfallende sykdom som etter etterforskerens mening gjør kvinnen til en dårlig kandidat for RPFNA eller behandling med BZA+CE.

Medisiner

• Nåværende bruk av antikoagulantia (må ha avbrutt i 3 uker før FNA)
• Tar orale eller transdermale systemiske hormoner innen to måneder (åtte uker) før baseline-blod, bildebehandlingsstudier eller RPFNA. (Merk at fortsatt bruk av vaginale lavdose hormonelle preparater for dyspareuni er tillatt hvis kvinnen hadde vært på i minst 2 uker før baseline-testing)
• Tatt tamoxifen, raloxifen eller en aromatasehemmer innen 6 måneder etter baseline blodavbildning eller RPFNA

Inklusjonskriterier for intervensjonsfase BIRADs klasse I-III mammogram egnet for vurdering med Volpara®-programvare. Dette må utføres innen 3 måneder før RPFNA. Mammogrammer som leses opp som klasse 0 eller IV må løses med tilleggsprosedyrer før RPFNA eller start på intervensjonsfase.

For kvinner med svært store bryster: Hele brystet må kunne fanges opp i ett syn. Kvinner hvis bryststørrelse krever mosaikk, vil ikke være kvalifisert.

Volpara®-bestemt fibroglandulært brystvolum som avlest på stedet eller KUMC må være evaluerbart for minst ett bryst og gjennomsnittlig minst 30 cm3 per bryst (dvs. 30 cm3 hvis bare ett bryst kan evalueres; 60 cm3 hvis begge brystene kan evalueres).

RPFNA-prøver må mottas ved KUMC i god stand med cellulær integritet og tegn på duktale/lobulære epitelceller på Thinprep®-objektglass; men det er ingen krav til et spesifikt cellenummer, verdi for Ki-67 eller cytomorfologi.

Villig til å følge studieprosedyrer.

• Villig til å ta fastende blod ved baseline og 6 måneder.
• Villig til å ha dual energy x-ray absorptiometri (iDXA) ved baseline og 6 måneder (kun ved KUMC).
• Villig til gjentatt mammografi og RPFNA 6 måneder etter oppstart av studiemedikament. (12-måneders mammografi kun for kontroll av venteliste er valgfritt)
• Villig til å gi personlig helsehistorie, familiehistorie med bryst- og eggstokkreft
• Villig til å gjennomgå en begrenset fysisk undersøkelse inkludert evaluering av hjerte, lunger, mage og lever, og brystundersøkelse, pluss vekt, høyde og midjemåling ved baseline og 6 måneders besøk
• Villig til å fylle ut Menopause Quality of Life (MEN-QOL) spørreskjema og en hetetoktvurdering ved baseline og 6-måneders besøk
• Kunne forstå og villig til å signere samtykke for studiedeltakelse
• Hvis mindre enn 55 år, og livmoren er funksjonelt intakt, og menstruasjonen de siste 12 månedene og mannen/partneren ikke har gjennomgått vasektomi, må man være villig til å bruke ikke-hormonelle prevensjonsmidler.

Eksklusjonskriterier for studieintervensjon (Randomisering) Medisinsk: Interkurrent sykdom som gjør potensiell deltaker uegnet for studier; utvikling av klinisk signifikante abnormiteter i lever- eller nyrefunksjoner; eller startet hormonerstatningsbehandling mellom mammografi/RPFNA og påmelding til studien.