Faza IIB Badania Bazedoksyfenu Plus Skoniugowanych Estrogenów

Kryteria włączenia do podstawowego mammogramu i RPFNA

Kobiety w wieku 45 - 60 lat.

Obecne objawy naczynioruchowe (uderzenia gorąca, nocne poty lub jedno i drugie). Nie muszą one być częste ani ciężkie, ale powinny pojawiać się co najmniej raz w tygodniu. Kobiety, które uważają, że prawdopodobnie potrzebowałyby suplementu lub byłyby narażone na wysokie ryzyko odstawienia, gdyby zostały losowo przydzielone do listy oczekujących z powodu objawów naczynioruchowych, nie są dobrymi kandydatkami do tego badania.

Kobiety muszą należeć do jednej z czterech kategorii statusu menopauzalnego, jak zdefiniowano poniżej.

Kategoria 1: klinicznie po menopauzie. Wiek 45-60 lat z nienaruszoną macicą i brakiem miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Uważa się, że brak miesiączki nie jest spowodowany ablacją endometrium, wkładką Mirena lub innymi środkami antykoncepcyjnymi hamującymi miesiączkę. Nie jest wymagane badanie FSH przed badaniem.

Kategoria 2: późne przejście menopauzy. Wiek 45-60 lat z nienaruszoną macicą i brakiem miesiączki w ciągu ostatnich 2 miesięcy bezpośrednio poprzedzających badanie kwalifikacyjne; ale nie ma miesiączki od 12 miesięcy. Uważa się, że brak miesiączki nie jest spowodowany ablacją endometrium, wkładką Mirena lub innymi środkami antykoncepcyjnymi hamującymi miesiączkę. Nie jest wymagane badanie FSH przed badaniem.

Kategoria 3: Status menopauzy nie może być określony na podstawie wywiadu menstruacyjnego; wiek ≥50 lat. Wiek 50-60 lat i wcześniejsza histerektomia, wcześniejsza ablacja endometrium z późniejszym brakiem miesiączki lub zahamowanie miesiączki z powodu wkładki Mirena lub innego rodzaju środków antykoncepcyjnych. Nie jest wymagane badanie FSH przed badaniem.

Kategoria 4: Status menopauzy nie może być dokładnie określony na podstawie wywiadu menstruacyjnego; wiek 45-49 lat. Wiek 45-49 lat i wcześniejsza histerektomia, wcześniejsza ablacja endometrium z późniejszym brakiem miesiączki lub zahamowanie miesiączki z powodu wkładki Mirena lub innych rodzajów środków antykoncepcyjnych. Wymagane jest oznaczenie FSH przed badaniem, które musi wynosić ≥25 mIU/ml lub mieścić się w zakresie pomenopauzalnym zgodnie ze standardami laboratoryjnymi instytucji.

Musi mieć co najmniej jeden jajnik.

BMI: ≤ 35 kg/m2

Przynajmniej jedna pierś bez wcześniejszej radioterapii, którą można ocenić za pomocą oprogramowania Volpara®.

Profil chemiczny wykazujący dość prawidłową czynność nerek i wątroby: kreatynina <2,0 mg/dl, bilirubina <2,5 mg/dl i albumina > 3,4 g/dl w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Czynniki ryzyka/poziom. Umiarkowane ryzyko zachorowania na raka piersi na podstawie co najmniej jednego z poniższych:

• krewna pierwszego lub drugiego stopnia z rakiem piersi w wieku 60 lat lub młodsza;
• Wcześniejsza biopsja piersi wykazująca proliferacyjną chorobę piersi, w tym hiperplazję, atypową hiperplazję lub zmiany określane jako rak zrazikowy in situ bez cech pleomorfizmu
• 2 lub więcej wcześniejszych biopsji niezależnie od łagodnego histologii
• Kobiety ze znanymi mutacjami genów związanymi ze zwiększonym ryzykiem raka piersi, takimi jak ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, P53, PTEN (Uwaga: geny BRCA1/2 są wykluczone, ponieważ kobiety w wieku 45 lat i starsze powinny zostać poddane zmniejszające ryzyko obustronne wycięcie jajników).
• 10-letnie ryzyko względne ≥2X większe niż dla średniej populacji dla grupy wiekowej, obliczone za pomocą IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Tool wersja 8 (Tyrer-Cuzick) (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/); lub 5-letnie ryzyko według modelu Gaila równe ≥2X średniemu ryzyku dla kobiety w grupie wiekowej (obliczone przez NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool, http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile). Średnie ryzyko dla kobiet w tej samej grupie wiekowej opiera się na programie nadzoru, epidemiologii i wyników końcowych (SEER) dostarczonym przez NCI (http://srab.cancer.gov/devcan/).

Hormony dopochwowe: Niskie dawki hormonów dopochwowych, takie jak Estring®, Vagifem®, Imvexy® lub 0,5 grama lub mniej skoniugowanego estrogenu w kremie dopochwowym dwa razy w tygodniu lub rzadziej, w przypadku suchości pochwy i dyspareunii, można kontynuować w tej samej dawce.

Hormony ogólnoustrojowe: jeśli wcześniej stosowano doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalną terapię zastępczą, taką jak pigułki, plastry przezskórne, pastylki doustne lub zastrzyki, należy odstawić hormony na co najmniej 8 tygodni przed mammografią wyjściową i RPFNA.

Kryteria wykluczenia z badań przesiewowych

Warunki:

• Mają predyspozycje lub wcześniejszą historię choroby zakrzepowo-zatorowej, zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego
• Wcześniejsza obustronna resekcja jajników
• Szkodliwa mutacja BRCA1/2
• Pleomorficzny LCIS, DCIS, wcześniejszy inwazyjny rak piersi, macicy lub jajnika (nowotwory zależne od estrogenów)
• Obecna choroba nerek lub wątroby lub klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań czynnościowych wątroby i nerek.
• Znana niedoczynność przytarczyc lub niedawno przebyty poziom trójglicerydów > 300 mg/dl.
• Kobiety są wystarczająco przygnębione objawami naczynioruchowymi, tak że nie wierzą, że byłyby w stanie kontynuować naukę przez 6 miesięcy bez dodatkowych leków, gdyby ich uderzenia gorąca nie ustąpiły.
• Jakiekolwiek inne schorzenie lub współistniejąca choroba, które zdaniem badacza czynią kobietę złym kandydatem do RPFNA lub leczenia BZA+CE.

Leki

• Obecne stosowanie antykoagulantów (należy je odstawić na 3 tygodnie przed FNA)
• Przyjmowanie doustnych lub przezskórnych hormonów ogólnoustrojowych w ciągu dwóch miesięcy (ośmiu tygodni) przed pobraniem krwi, badaniami obrazowymi lub RPFNA. (Należy pamiętać, że dalsze stosowanie dopochwowych preparatów hormonalnych o niskiej dawce w przypadku dyspareunii jest dozwolone, jeśli kobieta stosowała je przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem wyjściowym)
• Przyjęto tamoksyfen, raloksyfen lub inhibitor aromatazy w ciągu 6 miesięcy od wyjściowego obrazowania krwi lub RPFNA

Kryteria włączenia do fazy interwencji Mammografia BIRAD klasy I-III odpowiednia do oceny za pomocą oprogramowania Volpara®. Należy to zrobić w ciągu 3 miesięcy przed RPFNA. Mammogramy odczytane jako klasa 0 lub IV muszą zostać rozwiązane dodatkowymi procedurami przed RPFNA lub wejściem w fazę interwencji.

Dla kobiet z bardzo dużym biustem: cała pierś musi być ujęta w jednym widoku. Kobiety, których rozmiar piersi wymaga widoku mozaiki, nie będą się kwalifikować.

Określona przez Volpara® objętość włóknisto-gruczołowa piersi odczytana na miejscu lub KUMC musi być możliwa do oceny dla co najmniej jednej piersi i średnio co najmniej 30 cm3 na pierś (tj. 30 cm3, jeśli można ocenić tylko jedną pierś; 60 cm3, jeśli można ocenić obie piersi).

Próbka RPFNA musi zostać dostarczona do KUMC w dobrym stanie, z integralnością komórkową i obecnością komórek nabłonka przewodowego/zrazikowego na szkiełkach Thinprep®; ale nie ma wymogu określonej liczby komórek, wartości Ki-67 ani cytomorfologii.

Gotowość do przestrzegania procedur studiów.

• Chęć pobrania krwi na czczo na początku badania i po 6 miesiącach.
• Chęć poddania się absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (iDXA) na początku badania i po 6 miesiącach (tylko w KUMC).
• Chęć poddania się powtórnej mammografii i RPFNA po 6 miesiącach od rozpoczęcia stosowania badanego leku. (12-miesięczna mammografia tylko do kontroli listy oczekujących jest opcjonalna)
• Chętny do przedstawienia osobistej historii zdrowia, wywiadu rodzinnego w kierunku raka piersi i jajnika
• Gotowość do poddania się ograniczonemu badaniu fizykalnemu, w tym ocenie serca, płuc, jamy brzusznej i wątroby oraz badaniu piersi, a także pomiarowi masy ciała, wzrostu i talii podczas wizyty wyjściowej i 6-miesięcznej
• Gotowość do wypełnienia kwestionariusza jakości życia w okresie menopauzy (MEN-QOL) i oceny uderzeń gorąca podczas wizyt wyjściowych i 6-miesięcznych
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zgody na udział w badaniu
• Jeśli masz mniej niż 55 lat, macica jest funkcjonalnie nienaruszona, miesiączkujesz w ciągu ostatnich 12 miesięcy, a mąż/partner nie miał wazektomii, musi chcieć stosować niehormonalne środki antykoncepcyjne.

Kryteria wykluczenia z interwencji w badaniu (randomizacja) Medyczne: współistniejąca choroba, która sprawia, że ​​potencjalny uczestnik nie nadaje się do badania; rozwój istotnych klinicznie nieprawidłowości czynności wątroby lub nerek; lub rozpoczęło hormonalną terapię zastępczą pomiędzy mammografią/RPFNA a włączeniem do badania.