Ensaio Fase IIB de Bazedoxifeno Mais Estrogênios Conjugados

Critérios de inclusão para mamografia de linha de base e RPFNA

Mulheres de 45 a 60 anos.

Sintomas vasomotores atuais (ondas de calor, suores noturnos ou ambos). Estes não precisam ser frequentes ou graves, mas devem ocorrer pelo menos uma vez por semana. As mulheres que acham que provavelmente precisariam de um suplemento ou correriam alto risco de abstinência se fossem randomizadas para a lista de espera devido a sintomas vasomotores não são boas candidatas para este estudo.

As mulheres devem estar em uma das quatro categorias de status da menopausa, conforme definido abaixo.

Categoria 1: Clinicamente pós-menopáusica. Idade 45-60 com útero intacto e sem menstruação nos últimos 12 meses. Não se acredita que a amenorréia se deva à ablação endometrial, DIU Mirena ou outros contraceptivos que suprimem a menstruação. Não é necessário FSH pré-estudo.

Categoria 2: Transição da menopausa tardia. Idade 45-60 com útero intacto e sem períodos nos últimos 2 meses imediatamente anteriores ao teste de elegibilidade; mas não apresenta amenorreia há 12 meses. Acredita-se que a amenorreia não seja causada por ablação endometrial, DIU Mirena ou outros contraceptivos que suprimem a menstruação. Não é necessário FSH pré-estudo.

Categoria 3: O status da menopausa não pode ser determinado pela história menstrual; idade ≥50. Idade 50-60 e histerectomia anterior, ablação endometrial anterior com subsequente falta de menstruação ou supressão da menstruação devido ao DIU Mirena ou outros tipos de contraceptivos. Não é necessário FSH pré-estudo.

Categoria 4: O estado da menopausa não pode ser determinado com precisão pela história menstrual; idade 45-49. Idade 45-49 e histerectomia anterior, ablação endometrial anterior com subsequente falta de menstruação ou supressão da menstruação devido ao DIU Mirena ou outros tipos de contraceptivos. Um FSH pré-estudo é necessário e deve ser ≥25 mIU/ml ou na faixa pós-menopausa pelo padrão do laboratório institucional.

Deve ter pelo menos um ovário.

IMC: ≤ 35 kg/m2

Pelo menos uma mama sem irradiação terapêutica prévia que possa ser avaliada pelo software Volpara®.

Perfil químico mostrando função renal e hepática razoavelmente normal: creatinina <2,0 mg/dL, bilirrubina < 2,5 mg/dL e albumina > 3,4 g/dL nos últimos 12 meses.

Fatores de Risco/Nível. Risco moderado de desenvolver câncer de mama com base em pelo menos um dos seguintes:

• Parente de primeiro ou segundo grau com câncer de mama com idade igual ou inferior a 60 anos;
• Uma biópsia de mama anterior mostrando doença proliferativa da mama, incluindo hiperplasia, hiperplasia atípica ou alterações designadas como carcinoma lobular in situ sem evidência de pleomorfismo
• 2 ou mais biópsias anteriores, independentemente da histologia benigna
• Mulheres com mutações genéticas conhecidas associadas a um risco aumentado de câncer de mama, como ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, P53, PTEN (Nota: BRCA1/2 são excluídos, pois mulheres com 45 anos ou mais devem ter sido submetidas a salpingo-ooforectomia bilateral com redução de risco).
• Risco relativo de 10 anos de ≥2X para a população média para faixa etária, conforme calculado pela Ferramenta de avaliação de risco de câncer de mama IBIS versão 8 (Tyrer-Cuzick) (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/); ou um risco do modelo Gail de 5 anos de ≥2X a mulher de risco médio para a faixa etária (conforme calculado pela ferramenta de avaliação de risco de câncer de mama NCI, http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile). O risco médio para mulheres na mesma faixa etária é baseado no Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) fornecido pelo NCI (http://srab.cancer.gov/devcan/).

Hormônios vaginais: Hormônios vaginais de baixa dosagem, como Estring(®, Vagifem®, Imvexy®, ou 0,5 grama ou menos de creme vaginal de estrogênio conjugado duas vezes por semana ou com menos frequência, para secura vaginal e dispareunia podem ser continuados na mesma dose.

Hormônios sistêmicos: Se estiver usando anticoncepcionais orais ou reposição hormonal sistêmica, como pílulas, adesivos transdérmicos, pastilhas orais ou injeções, deve ficar descontinuado por 8 semanas ou mais antes da mamografia basal e RPFNA.

Critérios de exclusão para triagem

Condições:

• Tem predisposição ou história prévia de tromboembolismo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio
• Ooforectomia bilateral prévia
• Mutação deletéria BRCA1/2
• LCIS ​​Pleomórfico, CDIS, mama invasiva prévia, câncer uterino ou ovariano (neoplasia dependente de estrogênio)
• Doença renal ou hepática atual ou anormalidades clinicamente significativas dos testes de função hepática e renal.
• Hipoparatireoidismo conhecido ou história recente de triglicérides > 300 mg/dl.
• As mulheres ficam suficientemente angustiadas com seus sintomas vasomotores, de modo que não acreditam que seriam capazes de permanecer no estudo por 6 meses sem medicamentos adicionais se suas ondas de calor não fossem aliviadas.
• Qualquer outra condição ou doença intercorrente que, na opinião do investigador, torne a mulher uma candidata ruim para RPFNA ou tratamento com BZA+CE.

Medicamentos

• Uso atual de anticoagulante (deve ter sido interrompido por 3 semanas antes da PAAF)
• Tomando hormônios sistêmicos orais ou transdérmicos dentro de dois meses (oito semanas) antes do sangue basal, estudos de imagem ou RPFNA. (Observe que o uso contínuo de preparações hormonais vaginais de baixa dosagem para dispareunia é permitido se a mulher estiver usando por pelo menos 2 semanas antes do teste inicial)
• Tomou tamoxifeno, raloxifeno ou um inibidor de aromatase dentro de 6 meses da imagem de sangue basal ou RPFNA

Critérios de inclusão para Fase de Intervenção BIRADs Mamografia Classe I-III adequada para avaliação pelo software Volpara®. Isso deve ser realizado dentro de 3 meses antes da RPFNA. As mamografias lidas como Classe 0 ou IV devem ser resolvidas com procedimentos adicionais antes do RPFNA ou da entrada na fase de intervenção.

Para mulheres com seios muito grandes: todo o seio deve poder ser capturado em uma visão. As mulheres cujo tamanho dos seios exijam visualizações em mosaico não serão elegíveis.

Volpara® determinou o volume fibroglandular da mama conforme lido no local ou KUMC deve ser avaliável para pelo menos uma mama e média de pelo menos 30 cm3 por mama (ou seja, 30 cm3 se apenas uma mama for avaliável; 60 cm3 se ambas as mamas forem avaliáveis).

A amostra RPFNA deve ser recebida no KUMC em boas condições com integridade celular e evidência de células epiteliais ductais/lobulares em lâminas Thinprep®; mas não há exigência de um número de células específico, valor para Ki-67 ou citomorfologia.

Disposto a cumprir os procedimentos do estudo.

• Disposto a coletar sangue em jejum na linha de base e 6 meses.
• Disposto a ter absorciometria de raio-x de dupla energia (iDXA) na linha de base e 6 meses (somente no KUMC).
• Disposto a repetir a mamografia e RPFNA 6 meses após o início do medicamento do estudo. (A mamografia de 12 meses apenas para controle de lista de espera é opcional)
• Disposto a fornecer histórico pessoal de saúde, histórico familiar de câncer de mama e ovário
• Disposto a se submeter a um exame físico limitado, incluindo avaliação do coração, pulmões, abdômen e fígado e exame de mama, além de peso, altura e medidas da cintura na visita inicial e de 6 meses
• Disposto a preencher o questionário de qualidade de vida da menopausa (MEN-QOL) e uma avaliação de ondas de calor na linha de base e nas visitas de 6 meses
• Capaz de entender e disposto a assinar o consentimento para participação no estudo
• Se tiver menos de 55 anos, o útero estiver funcionalmente intacto e o período menstrual nos últimos 12 meses e o marido/parceiro não tiver feito vasectomia, deve estar disposto a usar precauções contraceptivas não hormonais.

Critérios de Exclusão para Intervenção do Estudo (Randomização) Médico: Doença intercorrente que torna o participante em potencial inadequado para o estudo; desenvolvimento de anormalidades clinicamente significativas das funções hepática ou renal; ou iniciou terapia de reposição hormonal entre mamografia/RPFNA e inscrição no estudo.