Bazedoksifeeni Plus -konjugoitujen estrogeenien vaiheen IIB koe

Perustason mammografian ja RPFNA:n sisällyttämiskriteerit

Naiset 45-60v.

Nykyiset vasomotoriset oireet (kuumat aallot, yöhikoilu tai molemmat). Näiden ei tarvitse olla toistuvia tai vakavia, mutta niitä tulisi esiintyä vähintään kerran viikossa. Naiset, jotka kokevat tarvitsevansa todennäköisesti lisäravintoa tai heillä on suuri vieroitusriski, jos heidät satunnaistettiin jonotuslistalle vasomotoristen oireiden vuoksi, eivät ole hyviä ehdokkaita tähän tutkimukseen.

Naisten on kuuluttava johonkin neljästä vaihdevuosien statusluokasta, kuten alla on määritelty.

Luokka 1: Kliinisesti postmenopausaalinen. Ikä 45-60, kohtu ehjä ja kuukautisia ei ole viimeisten 12 kuukauden aikana. Amenorrean ei uskota johtuvan kohdun limakalvon ablaatiosta, Mirena IUD:sta tai muista kuukautisia estävästä ehkäisyvalmisteesta. Esitutkimusta FSH:ta ei vaadita.

Luokka 2: Myöhäinen vaihdevuodet. 45–60-vuotiaat, kohtu ehjä ja kuukautisia ei juuri edeltäneiden 2 kuukauden aikana; mutta hänellä ei ole ollut amenorreaa 12 kuukauteen. Amenorrean ei uskota johtuvan kohdun limakalvon ablaatiosta, Mirena IUD:sta tai muista kuukautisia estävästä ehkäisyvalmisteesta. Esitutkimusta FSH:ta ei vaadita.

Luokka 3: Vaihdevuosien tilaa ei voida määrittää kuukautiskierron perusteella; ikä ≥50. 50–60-vuotiaat ja aiempi kohdun poisto, aiempi kohdun limakalvon ablaatio ja sitä seuraava kuukautisten puute tai kuukautisten estyminen Mirena IUD:n tai muun tyyppisten ehkäisyvälineiden vuoksi. Esitutkimusta FSH:ta ei vaadita.

Kategoria 4: Menopausaalista tilaa ei voida määrittää tarkasti kuukautiskierron perusteella; ikä 45-49. 45–49-vuotiaat ja aikaisempi kohdun poisto, aiempi kohdun limakalvon ablaatio ja sitä seuraava kuukautisten puute tai kuukautisten estäminen Mirena IUD:n tai muun tyyppisten ehkäisyvälineiden takia. Ennen tutkimusta FSH vaaditaan, ja sen on oltava ≥25 mIU/ml tai postmenopausaalisella alueella laitoksen laboratoriostandardien mukaan.

Täytyy olla vähintään yksi munasarja.

BMI: ≤ 35 kg/m2

Vähintään yksi rinta ilman aikaisempaa terapeuttista säteilyä, joka voidaan arvioida Volpara®-ohjelmistolla.

Kemiallinen profiili, joka osoittaa kohtuullisen normaalin munuaisten ja maksan toiminnan: kreatiniini <2,0 mg/dl, bilirubiini < 2,5 mg/dl ja albumiini > 3,4 g/dl viimeisen 12 kuukauden aikana.

Riskitekijät/taso. Kohtalainen riski sairastua rintasyöpään, jos sinulla on vähintään yksi seuraavista:

• Ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla on rintasyöpä 60-vuotias tai sitä nuorempi;
• Aiempi rintojen biopsia, jossa näkyy proliferatiivinen rintasairaus, mukaan lukien hyperplasia, epätyypillinen hyperplasia tai muutokset, jotka on määritelty lobulaariseksi karsinoomaksi in situ ilman näyttöä pleomorfismista
• 2 tai useampi aikaisempi biopsia hyvänlaatuisesta histologiasta riippumatta
• Naiset, joilla on tunnettuja geenimutaatioita, jotka liittyvät suurentuneeseen rintasyövän riskiin, kuten ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, P53, PTEN (Huomautus: BRCA1/2 on poissuljettu, koska 45-vuotiaiden ja sitä vanhempien naisten olisi pitänyt käydä läpi riskiä vähentävä kahdenvälinen salpingo-ooforektomia).
• 10 vuoden suhteellinen riski ≥ 2X verrattuna ikäryhmän keskimääräiseen väestöön IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Toolin versiolla 8 (Tyrer-Cuzick) laskettuna (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/); tai 5 vuoden Gail-mallin riski, joka on ≥ 2X suurempi kuin ikäryhmän keskimääräinen riskinainen (laskettu NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool -työkalulla, http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile). Saman ikäryhmän naisten keskimääräinen riski perustuu NCI:n (http://srab.cancer.gov/devcan/) tarjoamaan Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) -ohjelmaan.

Emättimen hormonit: Pieniannoksisten emättimen hormonien, kuten Estring(®, Vagifem®, Imvexy®) tai 0,5 grammaa tai vähemmän konjugoitua estrogeenia sisältävää emätinvoidetta kahdesti viikossa tai harvemmin, emättimen kuivuuden ja dyspareunian hoitoon voidaan jatkaa samalla annoksella.

Systeemiset hormonit: Jos olet aiemmin käyttänyt oraalisia ehkäisyvalmisteita tai systeemisiä hormonikorvauslääkkeitä, kuten pillereitä, depotlaastareita, oraalisia lääkevalmisteita tai injektioita, on oltava pois käytöstä vähintään 8 viikkoa ennen lähtötason mammografiaa ja RPFNA:ta.

Seulonnan poissulkemiskriteerit

Ehdot:

• sinulla on taipumus tromboemboliaan, syvään laskimotukosuuteen, keuhkoemboliaan, aivohalvaukseen tai sydäninfarktiin tai sinulla on aikaisemmin ollut tromboembolia
• Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto
• BRCA1/2 haitallinen mutaatio
• Pleomorfinen LCIS, DCIS, aiempi invasiivinen rinta-, kohdun- tai munasarjasyöpä (estrogeeniriippuvainen neoplasia)
• Nykyinen munuais- tai maksasairaus tai kliinisesti merkittävät poikkeavuudet maksa- ja munuaisten toimintakokeissa.
• Tunnettu hypoparatyreoosi tai viimeaikainen triglyseridipitoisuus > 300 mg/dl.
• Naiset ovat riittävän ahdistuneita vasomotorisista oireistaan, joten he eivät usko pystyvänsä jatkamaan opintojaan 6 kuukautta ilman lisälääkkeitä, jos heidän kuumat aallot eivät lievittyisi.
• Mikä tahansa muu tila tai väliaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee naisesta huonon ehdokkaan RPFNA:lle tai BZA+CE-hoitoon.

Lääkkeet

• Nykyinen antikoagulantin käyttö (täytyi lopettaa 3 viikkoa ennen FNA:ta)
• Oraalisten tai transdermaalisten systeemisten hormonien ottaminen kahden kuukauden (kahdeksan viikon) sisällä ennen verta, kuvantamistutkimuksia tai RPFNA:ta. (Huomaa, että emättimen pieniannoksisten hormonaalisten valmisteiden jatkuva käyttö dyspareuniaan on sallittua, jos nainen oli käyttänyt vähintään 2 viikkoa ennen lähtötason testausta)
• Otettu tamoksifeenia, raloksifeenia tai aromataasi-inhibiittoria 6 kuukauden sisällä lähtötilanteen verikuvauksesta tai RPFNA:sta

Interventiovaiheen BIRAD:ien mukaanottokriteerit Luokka I-III mammografia, joka soveltuu Volpara®-ohjelmiston arvioimiseen. Tämä on tehtävä 3 kuukauden sisällä ennen RPFNA:ta. Luokkana 0 tai IV luetut mammografiat on ratkaistava lisätoimenpiteillä ennen RPFNA:ta tai interventiovaiheen aloittamista.

Naisille, joilla on erittäin suuret rinnat: koko rinta on voitava kuvata yhteen kuvaan. Naiset, joiden rintojen koko vaatii mosaiikkikuvaa, eivät ole kelvollisia.

Volpara®-määrityksen rintojen fibroglandulaarisen tilavuuden paikan päällä tai KUMC:n on oltava arvioitavissa vähintään yhdelle rinnalle ja keskimäärin vähintään 30 cm3 rintaa kohden (eli 30 cm3, jos vain yksi rinta voidaan arvioida; 60 cm3, jos molemmat rinnat ovat arvioitavissa).

RPFNA-näyte on vastaanotettava KUMC:hen hyvässä kunnossa, solujen eheys ja todisteet ductaalisista/lobulaarisista epiteelisoluista Thinprep®-levyillä; mutta erityistä solumäärää, Ki-67:n arvoa tai sytomorfologiaa ei vaadita.

Valmis noudattamaan opintomenettelyjä.

• Haluan ottaa paastoveren lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua.
• Haluan käyttää kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (iDXA) lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua (vain KUMC:ssä).
• Haluan tehdä toistuvan mammografian ja RPFNA:n 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen aloittamisesta. (12 kuukauden mammografia vain jonotuslistalle on valinnainen)
• Valmis antamaan henkilökohtaista terveyshistoriaa, rinta- ja munasarjasyövän sukuhistoriaa
• Valmis osallistumaan rajoitettuun fyysiseen tutkimukseen, joka sisältää sydämen, keuhkojen, vatsan ja maksan arvioinnin ja rintojen tutkimuksen sekä painon, pituuden ja vyötärömittauksen lähtötilanteessa ja 6 kuukauden käynnin aikana
• Haluan täyttää Menopause Life Quality of Life (MEN-QOL) -kyselyn ja kuuman flash-arvioinnin lähtötilanteen ja 6 kuukauden käyntien yhteydessä
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
• Jos alle 55-vuotias ja kohtu on toiminnallisesti ehjä ja kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana ja aviomiehelle/kumppanille ei ole tehty vasektomiaa, on oltava valmis käyttämään ei-hormonaalista ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit tutkimukseen puuttumiselle (satunnaistaminen) Lääketieteellinen: Väliaikainen sairaus, joka tekee mahdollisesta osallistujasta sopimattoman tutkimukseen; kliinisesti merkittävien maksan tai munuaisten toiminnan poikkeavuuksien kehittyminen; tai aloittanut hormonikorvaushoidon mammografian/RPFNA:n ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä.