Fase IIB-studie van Bazedoxifene plus geconjugeerde oestrogenen

Inclusiecriteria voor baseline mammogram en RPFNA

Vrouwen van 45 - 60 jaar.

Huidige vasomotorische symptomen (opvliegers, nachtelijk zweten of beide). Deze hoeven niet frequent of ernstig te zijn, maar moeten minstens één keer per week voorkomen. Vrouwen die denken dat ze waarschijnlijk een supplement nodig hebben of een hoog risico lopen om te stoppen als ze op de wachtlijst zouden worden geplaatst vanwege vasomotorische symptomen, zijn geen goede kandidaten voor deze studie.

Vrouwen moeten zich in een van de vier categorieën van de menopauze bevinden, zoals hieronder gedefinieerd.

Categorie 1: Klinisch postmenopauzaal. Leeftijd 45-60 met een intacte baarmoeder en geen menstruatie in de afgelopen 12 maanden. Men denkt niet dat amenorroe het gevolg is van endometriumablatie, Mirena-spiraaltje of andere menstruatie-onderdrukkende anticonceptiva. Er is geen voorstudie FSH vereist.

Categorie 2: Overgang in de late menopauze. Leeftijd 45-60 met een intacte baarmoeder en geen menstruatie in de afgelopen 2 maanden onmiddellijk voorafgaand aan de geschiktheidstest; maar is al 12 maanden niet amenorroe. Amenorroe waarvan niet wordt gedacht dat het te wijten is aan endometriumablatie, Mirena-spiraaltje of andere menstruatieonderdrukkende anticonceptiva. Er is geen voorstudie FSH vereist.

Categorie 3: de menopauzestatus kan niet worden bepaald door de menstruatiegeschiedenis; leeftijd ≥50. Leeftijd 50-60 en eerdere hysterectomie, eerdere endometriumablatie met daaropvolgend uitblijven van menstruatie, of onderdrukking van de menstruatie door Mirena-spiraaltje of andere soorten anticonceptiva. Er is geen voorstudie FSH vereist.

Categorie 4: Menopauzale status kan niet nauwkeurig worden bepaald aan de hand van de menstruatiegeschiedenis; leeftijd 45-49. Leeftijd 45-49 en eerdere hysterectomie, eerdere endometriumablatie met daaropvolgend uitblijven van menstruatie, of onderdrukking van de menstruatie door Mirena-spiraaltje of andere soorten anticonceptiva. Een pre-studie FSH is vereist en moet ≥25 mIU/ml zijn of in postmenopauzaal bereik volgens institutionele laboratoriumstandaard.

Moet ten minste één eierstok hebben.

BMI: ≤ 35 kg/m2

Minstens één borst zonder voorafgaande therapeutische bestraling die kan worden beoordeeld door Volpara®-software.

Chemisch profiel dat een redelijk normale nier- en leverfunctie laat zien: creatinine < 2,0 mg/dl, bilirubine < 2,5 mg/dl en albumine > 3,4 g/dl in de afgelopen 12 maanden.

Risicofactoren/Niveau. Matig risico op het ontwikkelen van borstkanker op basis van ten minste één van de volgende:

• Eerste- of tweedegraads familielid met borstkanker van 60 jaar of jonger;
• Een eerdere borstbiopsie die proliferatieve borstziekte aantoont, waaronder hyperplasie, atypische hyperplasie of veranderingen aangeduid als lobulair carcinoom in situ zonder bewijs van pleomorfisme
• 2 of meer eerdere biopsieën ongeacht goedaardige histologie
• Vrouwen met bekende genmutaties geassocieerd met een verhoogd risico op borstkanker zoals ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, P53, PTEN (Opmerking: BRCA1/2 zijn uitgesloten omdat vrouwen van 45 jaar en ouder risicoverlagende bilaterale salpingo-ovariëctomie).
• 10-jaars relatief risico van ≥2x dat voor de gemiddelde populatie voor leeftijdsgroep zoals berekend door IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Tool versie 8 (Tyrer-Cuzick) (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/); of een 5-jarig Gail-modelrisico van ≥2x het gemiddelde risico van een vrouw voor de leeftijdsgroep (zoals berekend door de NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool, http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile). Het gemiddelde risico voor vrouwen in dezelfde leeftijdsgroep is gebaseerd op het Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)-programma van de NCI (http://srab.cancer.gov/devcan/).

Vaginale hormonen: Lage dosis vaginale hormonen, zoals Estring(®, Vagifem®, Imvexy®, of 0,5 gram of minder geconjugeerde oestrogeen vaginale crème tweemaal per week of minder vaak, voor vaginale droogheid en dyspareunie kan met dezelfde dosis worden voortgezet.

Systemische hormonen: als u eerder orale anticonceptiva of systemische hormoonvervanging gebruikt, zoals pillen, transdermale pleisters, orale pastilles of injecties, moet u gedurende 8 weken of langer voorafgaand aan de baseline mammografie en RPFNA vrij zijn.

Uitsluitingscriteria voor screening

Voorwaarden:

• Een aanleg hebben voor of een voorgeschiedenis hebben van trombo-embolie, diepe veneuze trombose, longembolie, beroerte of hartinfarct
• Eerdere bilaterale ovariëctomie
• BRCA1/2 schadelijke mutatie
• Pleomorfe LCIS, DCIS, eerdere invasieve borst-, baarmoeder- of eierstokkanker (oestrogeenafhankelijke neoplasie)
• Huidige nier- of leverziekte of klinisch significante afwijkingen van lever- en nierfunctietesten.
• Bekende hypoparathyreoïdie of recente voorgeschiedenis van triglyceriden > 300 mg/dl.
• Vrouwen zijn voldoende van streek door hun vasomotorische symptomen, zodat ze niet geloven dat ze 6 maanden op studie zouden kunnen blijven zonder aanvullende medicatie als hun opvliegers niet zouden worden verlicht.
• Elke andere aandoening of bijkomende ziekte waardoor de vrouw naar de mening van de onderzoeker een slechte kandidaat is voor RPFNA of behandeling met BZA+CE.

Medicijnen

• Huidig ​​​​gebruik van anticoagulantia (moet 3 weken voorafgaand aan FNA zijn gestopt)
• Inname van orale of transdermale systemische hormonen binnen twee maanden (acht weken) voorafgaand aan basislijnbloed, beeldvormende onderzoeken of RPFNA. (Merk op dat voortgezet gebruik van vaginale laaggedoseerde hormonale preparaten voor dyspareunie is toegestaan ​​als de vrouw ten minste 2 weken voorafgaand aan de uitgangstest was gebruikt)
• Tamoxifen, raloxifeen of een aromataseremmer ingenomen binnen 6 maanden na baseline bloedbeeldvorming of RPFNA

Opnamecriteria voor interventie Fase BIRAD's Klasse I-III mammogram geschikt voor beoordeling door Volpara®-software. Dit moet binnen 3 maanden voorafgaand aan RPFNA worden uitgevoerd. Mammogrammen die worden uitgelezen als Klasse 0 of IV moeten worden opgelost met aanvullende procedures voorafgaand aan RPFNA of binnenkomst in de interventiefase.

Voor vrouwen met hele grote borsten: de hele borst moet in één oogopslag te zien zijn. Vrouwen van wie de borstomvang mozaïekbeelden vereist, komen niet in aanmerking.

Het door Volpara® bepaalde fibroglandulaire volume van de borst, zoals gelezen op locatie of KUMC, moet beoordeelbaar zijn voor ten minste één borst en gemiddeld ten minste 30 cm3 per borst (d.w.z. 30 cm3 als slechts één borst beoordeelbaar is; 60 cm3 als beide borsten beoordeelbaar zijn).

RPFNA-monsters moeten in goede staat bij KUMC worden ontvangen met cellulaire integriteit en bewijs van ductale/lobulaire epitheelcellen op Thinprep®-objectglaasjes; maar er is geen vereiste voor een specifiek aantal cellen, waarde voor Ki-67 of cytomorfologie.

Bereid om te voldoen aan studieprocedures.

• Bereid om nuchter bloed te laten afnemen bij baseline en 6 maanden.
• Bereid om dual energy x-ray absorptiometry (iDXA) te hebben bij aanvang en 6 maanden (alleen bij KUMC).
• Bereid om een ​​herhaald mammogram en RPFNA te ondergaan 6 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel. (mammogram van 12 maanden alleen voor wachtlijstcontrole is optioneel)
• Bereid om persoonlijke gezondheidsgeschiedenis, familiegeschiedenis van borst- en eierstokkanker te verstrekken
• Bereid om een ​​beperkt lichamelijk onderzoek te ondergaan, inclusief evaluatie van hart, longen, buik en lever, en borstonderzoek, plus meting van gewicht, lengte en taille bij baseline en bezoek van 6 maanden
• Bereid om de Menopause Quality of Life (MEN-QOL)-vragenlijst en een opvliegerbeoordeling in te vullen bij baseline- en 6-maandbezoeken
• In staat om toestemming voor studiedeelname te begrijpen en te ondertekenen
• Als u jonger bent dan 55 jaar, de baarmoeder functioneel intact is en de menstruatie in de afgelopen 12 maanden heeft plaatsgevonden en de echtgenoot/partner geen vasectomie heeft ondergaan, moet u bereid zijn niet-hormonale voorbehoedsmiddelen te gebruiken.

Uitsluitingscriteria voor studieinterventie (randomisatie) Medisch: bijkomende ziekte die potentiële deelnemer ongeschikt maakt voor studie; ontwikkeling van klinisch significante afwijkingen van de lever- of nierfunctie; of begonnen met hormoonsubstitutietherapie tussen mammogram/RPFNA en inschrijving voor studie.