Studie fáze IIB s konjugovanými estrogeny Bazedoxifene Plus

Kritéria zahrnutí pro základní mamogram a RPFNA

Ženy ve věku 45 - 60 let.

Současné vazomotorické příznaky (návaly horka, noční pocení nebo obojí). Nemusí být časté nebo závažné, ale měly by se vyskytovat alespoň jednou týdně. Ženy, které se domnívají, že by pravděpodobně potřebovaly doplněk nebo by měly vysoké riziko vysazení, pokud by byly randomizovány do pořadníku kvůli vazomotorickým symptomům, nejsou vhodnými kandidáty pro tuto studii.

Ženy musí být v jedné ze čtyř kategorií menopauzálního stavu, jak je definováno níže.

Kategorie 1: Klinicky postmenopauzální. Věk 45-60 let s neporušenou dělohou a bez menstruace v posledních 12 měsících. Nepředpokládá se, že by amenorea byla způsobena ablací endometria, IUD Mirena nebo jinými antikoncepcemi potlačujícími menstruaci. Není vyžadován žádný FSH před studiem.

Kategorie 2: Pozdní přechod menopauzy. Věk 45–60 let s neporušenou dělohou a bez menstruace v posledních 2 měsících bezprostředně před testováním způsobilosti; ale už 12 měsíců nemá amenoreu. Amenorea není považována za důsledek ablace endometria, nitroděložního tělíska Mirena nebo jiných antikoncepčních prostředků potlačujících menstruaci. Není vyžadován žádný FSH před studiem.

Kategorie 3: Stav menopauzy nelze určit podle menstruační anamnézy; věk ≥50. Věk 50-60 let a předchozí hysterektomie, předchozí ablace endometria s následným nedostatkem menstruace nebo potlačení menstruace kvůli Mirena IUD nebo jiným typům antikoncepce. Není vyžadován žádný FSH před studiem.

Kategorie 4: Menopauzální stav nelze přesně určit podle menstruační anamnézy; věk 45-49. Věk 45-49 let a předchozí hysterektomie, předchozí ablace endometria s následným nedostatkem menstruace nebo suprese menstruace kvůli Mirena IUD nebo jiným typům antikoncepce. Je vyžadován FSH před studií a musí být ≥ 25 mIU/ml nebo v postmenopauzálním rozmezí podle ústavního laboratorního standardu.

Musí mít alespoň jeden vaječník.

BMI: ≤ 35 kg/m2

Alespoň jeden prs bez předchozího terapeutického ozáření, které lze hodnotit pomocí softwaru Volpara®.

Chemický profil vykazující přiměřeně normální funkci ledvin a jater: kreatinin <2,0 mg/dl, bilirubin < 2,5 mg/dl a albumin > 3,4 g/dl za posledních 12 měsíců.

Rizikové faktory/úroveň. Střední riziko vzniku rakoviny prsu založené na alespoň jednom z následujících:

• příbuzný prvního nebo druhého stupně s rakovinou prsu ve věku 60 let nebo mladší;
• Předchozí biopsie prsu prokazující proliferativní onemocnění prsu, včetně hyperplazie, atypické hyperplazie nebo změn označených jako lobulární karcinom in situ bez známek pleomorfismu
• 2 nebo více předchozích biopsií bez ohledu na benigní histologii
• Ženy se známými genovými mutacemi spojenými se zvýšeným rizikem rakoviny prsu, jako je ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, P53, PTEN (Poznámka: BRCA1/2 jsou vyloučeny, protože by měly podstoupit ženy ve věku 45 a více let bilaterální salpingo-ooforektomie snižující riziko).
• 10leté relativní riziko ≥2X než pro průměrnou populaci pro věkovou skupinu podle výpočtu nástrojem IBIS Breast Cancer Risk Evaluation Tool verze 8 (Tyrer-Cuzick) (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/); nebo 5leté riziko Gail Model ≥ 2x průměrné rizikové ženy pro věkovou skupinu (podle výpočtu nástrojem NCI Breast Cancer Risk Assessment Tool, http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile). Průměrné riziko pro ženy ve stejné věkové skupině je založeno na programu sledování, epidemiologie a konečných výsledků (SEER), který poskytuje NCI (http://srab.cancer.gov/devcan/).

Vaginální hormony: Nízké dávky vaginálních hormonů, jako je Estring(®, Vagifem®, Imvexy®, nebo 0,5 gramu nebo méně vaginálního krému s konjugovaným estrogenem dvakrát týdně nebo méně často, pro vaginální suchost a dyspareunii lze pokračovat ve stejné dávce.

Systémové hormony: Pokud jste dříve užívali perorální antikoncepci nebo systémovou hormonální substituci, jako jsou pilulky, transdermální náplasti, perorální pastilky nebo injekce, musíte být mimo 8 týdnů nebo déle před základním mamografem a RPFNA.

Kritéria vyloučení pro screening

Podmínky:

• Máte predispozici nebo předchozí anamnézu tromboembolie, hluboké žilní trombózy, plicní embolie, mrtvice nebo infarktu myokardu
• Předchozí bilaterální ooforektomie
• Škodlivá mutace BRCA1/2
• Pleomorfní LCIS, DCIS, předchozí invazivní karcinom prsu, dělohy nebo vaječníků (estrogen dependentní neoplazie)
• Současné onemocnění ledvin nebo jater nebo klinicky významné abnormality jaterních a renálních funkčních testů.
• Známá hypoparatyreóza nebo nedávná anamnéza triglyceridů > 300 mg/dl.
• Ženy jsou dostatečně rozrušené svými vazomotorickými symptomy, takže nevěří, že by byly schopny setrvat ve studii po dobu 6 měsíců bez dalších léků, pokud by jejich návaly horka neustoupily.
• Jakýkoli jiný stav nebo interkurentní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí ženu špatnou kandidátkou na RPFNA nebo léčbu BZA+CE.

Léky

• Současné užívání antikoagulancií (musí být přerušeno na 3 týdny před FNA)
• Užívání perorálních nebo transdermálních systémových hormonů během dvou měsíců (osm týdnů) před výchozími krevními, zobrazovacími studiemi nebo RPFNA. (Všimněte si, že pokračující užívání vaginálních nízkodávkových hormonálních přípravků pro dyspareunii je povoleno, pokud žena užívala alespoň 2 týdny před základním testováním)
• Užívání tamoxifenu, raloxifenu nebo inhibitoru aromatázy do 6 měsíců od základního zobrazení krve nebo RPFNA

Kritéria zahrnutí pro fázi intervence BIRAD mamogram třídy I-III vhodný pro hodnocení pomocí softwaru Volpara®. To musí být provedeno do 3 měsíců před RPFNA. Mamogramy čtené jako třída 0 nebo IV musí být vyřešeny pomocí dalších postupů před RPFNA nebo před vstupem do intervenční fáze.

Pro ženy s velmi velkými prsy: celé prso musí být možné zachytit na jeden pohled. Ženy, jejichž velikost prsou vyžaduje zobrazení mozaiky, nebudou způsobilé.

Volpara® stanovený fibroglandulární objem prsu odečtený na místě nebo KUMC musí být hodnotitelný pro alespoň jeden prs a v průměru alespoň 30 cm3 na prs (tj. 30 cm3, pokud lze hodnotit pouze jeden prs; 60 cm3, pokud lze hodnotit oba prsy).

Vzorek RPFNA musí být přijat do KUMC v dobrém stavu s buněčnou integritou a průkazem duktálních/lobulárních epiteliálních buněk na sklíčkách Thinprep®; ale není zde žádný požadavek na konkrétní počet buněk, hodnotu pro Ki-67 nebo cytomorfologii.

Ochota dodržovat studijní postupy.

• Ochota nechat si odebrat krev nalačno na začátku a po 6 měsících.
• Ochota podstoupit dvouenergetickou rentgenovou absorpciometrii (iDXA) na začátku a po 6 měsících (pouze u KUMC).
• Ochota podstoupit opakování mamografie a RPFNA 6 měsíců po zahájení léčby studovaným lékem. (12měsíční mamograf pouze pro kontrolu pořadníku je volitelný)
• Ochotný poskytnout osobní zdravotní anamnézu, rodinnou anamnézu rakoviny prsu a vaječníků
• Ochota podstoupit omezenou fyzickou prohlídku včetně hodnocení srdce, plic, břicha a jater a vyšetření prsou, plus měření hmotnosti, výšky a pasu na začátku a 6měsíční návštěvě
• Ochota vyplnit dotazník kvality života v menopauze (MEN-QOL) a návalové hodnocení na začátku a na 6měsíčních návštěvách
• Schopný rozumět a ochoten podepsat souhlas s účastí ve studii
• Pokud je vám méně než 55 let a děloha je funkčně intaktní a menstruace v posledních 12 měsících a manžel/partner neprodělal vazektomii, musíte být ochotni používat nehormonální antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení pro studijní intervenci (randomizace) Lékařské: Interkurentní onemocnění, které činí potenciálního účastníka nevhodným pro studium; rozvoj klinicky významných abnormalit jaterních nebo renálních funkcí; nebo zahájení hormonální substituční terapie mezi mamografií/RPFNA a zařazením do studie.