Испытание фазы IIB базедоксифена плюс конъюгированные эстрогены

Критерии включения для базовой маммографии и RPFNA

Женщины 45-60 лет.

Текущие вазомоторные симптомы (приливы, ночная потливость или и то, и другое). Они не должны быть частыми или тяжелыми, но должны происходить не реже одного раза в неделю. Женщины, которые считают, что им, вероятно, потребуется добавка или у них будет высокий риск отмены, если они будут рандомизированы в список ожидания из-за вазомоторных симптомов, не являются хорошими кандидатами для этого испытания.

Женщины должны относиться к одной из четырех категорий менопаузального статуса, как определено ниже.

Категория 1: Клинически постменопаузальный. Возраст 45-60 лет, матка не повреждена, менструаций в течение последних 12 месяцев не было. Считается, что аменорея не связана с аблацией эндометрия, ВМС Миреной или другими контрацептивами, подавляющими менструацию. Предварительное определение ФСГ не требуется.

Категория 2: Поздний переход к менопаузе. Возраст 45–60 лет, матка не повреждена, менструации не было в течение последних 2 месяцев, непосредственно предшествующих тестированию на соответствие требованиям; но не было аменореи в течение 12 месяцев. Считается, что аменорея не связана с аблацией эндометрия, ВМС Миреной или другими контрацептивами, подавляющими менструацию. Предварительное определение ФСГ не требуется.

Категория 3: Статус менопаузы не может быть определен по менструальному анамнезу; возраст ≥50 лет. Возраст 50-60 лет и предшествующая гистерэктомия, предшествующая абляция эндометрия с последующим отсутствием менструаций или подавление менструаций из-за Мирены ВМС или других типов контрацептивов. Предварительное определение ФСГ не требуется.

Категория 4: Менопаузальный статус не может быть точно определен по менструальному анамнезу; возраст 45-49 лет. Возраст 45-49 лет и предшествующая гистерэктомия, предшествующая абляция эндометрия с последующим отсутствием менструаций или подавление менструаций из-за Мирены ВМС или других типов контрацептивов. Предварительный уровень ФСГ обязателен и должен быть ≥25 мМЕ/мл или находиться в постменопаузальном диапазоне по лабораторным стандартам учреждения.

Должен быть хотя бы один яичник.

ИМТ: ≤ 35 кг/м2

По крайней мере, одна грудь без предварительного терапевтического облучения, которую можно оценить с помощью программного обеспечения Volpara®.

Химический профиль показывает достаточно нормальную функцию почек и печени: креатинин <2,0 мг/дл, билирубин <2,5 мг/дл и альбумин> 3,4 г/дл в течение последних 12 месяцев.

Факторы риска/уровень. Умеренный риск развития рака молочной железы, основанный на наличии хотя бы одного из следующего:

• Родственница первой или второй степени родства с раком молочной железы в возрасте 60 лет и младше;
• Предыдущая биопсия молочной железы, показывающая пролиферативное заболевание молочной железы, включая гиперплазию, атипическую гиперплазию или изменения, определяемые как лобулярная карцинома in situ, без признаков плеоморфизма.
• 2 или более предшествующих биопсии независимо от доброкачественной гистологии
• Женщины с известными генными мутациями, связанными с повышенным риском рака молочной железы, такими как ATM, CDH1, CHEK2, NBN, NF1, PALB2, PTEN, STK11, P53, PTEN (Примечание: BRCA1/2 исключены, поскольку женщины 45 лет и старше должны были пройти снижающая риск двусторонняя сальпингоовариэктомия).
• 10-летний относительный риск ≥2X, что для средней популяции для возрастной группы, рассчитанный с помощью Инструмента оценки риска рака молочной железы IBIS, версия 8 (Tyrer-Cuzick) (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/); или 5-летний риск по модели Гейла, в ≥2 раза превышающий средний риск для женщин в возрастной группе (по расчетам с помощью Инструмента оценки риска рака молочной железы NCI, http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile). Средний риск для женщин той же возрастной группы основан на Программе наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER), предоставленной NCI (http://srab.cancer.gov/devcan/).

Вагинальные гормоны: вагинальные гормоны в низких дозах, такие как Эстринг®, Вагифем®, Имвекси® или 0,5 г или меньше вагинального крема с конъюгированным эстрогеном два раза в неделю или реже, при сухости влагалища и диспареунии можно продолжать в той же дозе.

Системные гормоны: если ранее вы принимали оральные контрацептивы или заместительную системную гормональную терапию, такую ​​как таблетки, трансдермальные пластыри, оральные пастилки или инъекции, необходимо прекратить прием на 8 или более недель до исходной маммографии и RPFNA.

Критерии исключения для скрининга

Условия:

• Предрасположенность к тромбоэмболии, тромбозу глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, инсульту или инфаркту миокарда или в анамнезе
• Предшествующая двусторонняя овариэктомия
• Вредная мутация BRCA1/2
• Плеоморфный LCIS, DCIS, предшествующий инвазивный рак молочной железы, матки или яичников (эстрогензависимая неоплазия)
• Текущее заболевание почек или печени или клинически значимые отклонения показателей функции печени и почек.
• Известный гипопаратиреоз или недавняя история триглицеридов > 300 мг/дл.
• Женщины достаточно обеспокоены своими вазомоторными симптомами, так что они не верят, что смогут оставаться в исследовании в течение 6 месяцев без дополнительных лекарств, если их приливы не уменьшатся.
• Любое другое состояние или интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, делает женщину плохим кандидатом на RPFNA или лечение BZA+CE.

Лекарства

• Текущее использование антикоагулянтов (должно быть прекращено за 3 недели до FNA)
• Прием пероральных или трансдермальных системных гормонов в течение двух месяцев (восемь недель) до исходного анализа крови, визуализирующих исследований или RPFNA. (Обратите внимание, что дальнейшее использование вагинальных гормональных препаратов в низких дозах при диспареунии разрешено, если женщина принимала их в течение как минимум 2 недель до исходного тестирования)
• Прием тамоксифена, ралоксифена или ингибитора ароматазы в течение 6 месяцев после базовой визуализации крови или RPFNA

Критерии включения для фазы вмешательства Маммограммы BIRAD класса I-III, подходящие для оценки с помощью программного обеспечения Volpara®. Это должно быть сделано в течение 3 месяцев до RPFNA. Маммограммы, считанные как класс 0 или IV, должны быть решены с помощью дополнительных процедур до RPFNA или входа в фазу вмешательства.

Для женщин с очень большой грудью: вся грудь должна быть захвачена одним кадром. Женщины, размер груди которых требует мозаичного изображения, не имеют права на участие.

Определяемый Volpara® объем фиброгландулярной ткани молочной железы, считанный на месте или с помощью KUMC, должен поддаваться оценке по крайней мере для одной груди и в среднем должен составлять не менее 30 см3 на каждую грудь (т. е. 30 см3, если оценивается только одна грудь; 60 см3, если оцениваются обе груди).

Образец RPFNA должен быть получен в KUMC в хорошем состоянии с клеточной целостностью и наличием протоковых/дольковых эпителиальных клеток на предметных стеклах Thinprep®; но нет требований к определенному количеству клеток, значению Ki-67 или цитоморфологии.

Готов соблюдать процедуры обучения.

• Желание сдать кровь натощак в начале исследования и через 6 месяцев.
• Желание пройти двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (iDXA) на исходном уровне и через 6 месяцев (только в KUMC).
• Желание пройти повторную маммографию и RPFNA через 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата. (12-месячная маммография только для контроля листа ожидания не является обязательной)
• Готов предоставить личный анамнез здоровья, семейный анамнез рака молочной железы и яичников.
• Готов пройти ограниченный медицинский осмотр, включая оценку сердца, легких, брюшной полости и печени, а также обследование груди, а также измерение веса, роста и талии на исходном уровне и через 6 месяцев.
• Готовность заполнить анкету качества жизни в период менопаузы (MEN-QOL) и оценку приливов на исходном уровне и через 6 месяцев
• Способен понимать и готов подписать согласие на участие в исследовании
• Если возраст моложе 55 лет, матка функционально не повреждена, менструальный цикл в течение последних 12 месяцев и муж/партнер не подвергались вазэктомии, женщина должна быть готова использовать негормональные противозачаточные средства.

Критерии исключения для участия в исследовании (рандомизация) Медицинские: Интеркуррентное заболевание, которое делает потенциального участника непригодным для исследования; развитие клинически значимых нарушений функции печени или почек; или начали заместительную гормональную терапию между маммографией/RPFNA и включением в исследование.