リンパ腫およびデスモイド腫瘍を含む再発または難治性固形腫瘍の治療のためのテガビビント

包含基準:

• パートA：患者は、研究登録時の年齢が12か月以上21歳未満でなければなりません
• パートB：患者は、研究登録時の年齢が12か月以上30歳未満でなければなりません
• -非ホジキンリンパ腫およびデスモイド腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍の患者は適格です。 -患者は、最初の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません
• パートA：非ホジキンリンパ腫およびデスモイド腫瘍の患者を含む、再発性または難治性の固形腫瘍の患者
• パート B: 再発性または難治性のユーイング肉腫、デスモイド腫瘍、骨肉腫、肝腫瘍 (HCC および肝芽腫)、ウィルムス腫瘍、および Wnt 経路異常を伴う腫瘍の患者。 Wnt 経路異常コホートについては、最も一般的な CTNNB1 変異 (S37F、S45F、T41A、S45P、S33C、S37C、D32Y、S33F、T41I、G34R、G34V、D32N、S33P、G34E、D32G) および損失を含めます。 APC、Axin2FBXW7、TCF7L2、および RNF43 遺伝子の機能変異、または GSK3B、LRP6、および LGR5 遺伝子の機能獲得変異。 シーケンシングを事前に行っていない患者には、免疫組織化学 (IHC) が必要です。 強い核ベータカテニン染色を示す IHC は、以下の腫瘍タイプで受け入れられます: 結腸直腸癌、黒色腫、子宮内膜癌、卵巣癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、膵管腺癌、および膵臓の充実性偽乳頭腫瘍
• パート A: 患者は、測定可能または評価可能な疾患にかかっている必要があります。 -デスモイド腫瘍の場合、患者は治験責任医師が切除不能または十分に病的または生命を脅かす可能性があるとみなす疾患にかかっている必要があり、治験に参加する患者にとって好ましいリスク/利益がある
• パート B: 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。 -デスモイド腫瘍の場合、患者は、研究者が切除不能または十分に病的または生命を脅かす可能性があるとみなす測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0、1、または 2 に対応するパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。16 歳以上の患者には Karnofsky を使用し、16 歳未満の患者には Lansky を使用します。

• -患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。 必要な期間が経過した後、血球計算基準などの数値的適格基準が満たされている場合、患者は十分に回復したと見なされます。

  • -細胞傷害性化学療法または骨髄抑制性であることが知られている他の抗がん剤

    • 固形腫瘍患者：骨髄抑制化学療法の最終投与から21日以上（以前のニトロソ尿素の場合は42日）

    • 非ホジキンリンパ腫患者

      • 標準的な維持化学療法（コルチコステロイド、ビンクリスチン、チオグアニン [6MP]、および/またはメトトレキサート）を受けている患者には、登録前の待機期間は必要ありません。
      • >= 標準的な維持療法を受けていない患者の場合、ヒドロキシ尿素を除く他の細胞毒性療法の完了後、14日以上経過している必要があります
      • 注: ヒドロキシ尿素による細胞減少は、プロトコル療法開始の 24 時間以上前に中止する必要があります。
  • -骨髄抑制性であることが知られていない抗がん剤（例えば、血小板または絶対好中球数の減少とは関連していない[ANC]）：薬剤の最後の投与から> = 7日後
  • 抗体：抗体の最終投与から21日以上経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード= <1に回復する必要があります
  • -コルチコステロイド：以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から14日以上経過している必要があります
  • -造血成長因子：長時間作用型成長因子（ペグフィルグラスチムなど）の最終投与から14日以上、または短時間作用型成長因子の場合は7日後。 投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。
  • インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン（造血増殖因子以外）：インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン（造血増殖因子以外）の完了から21日以上

  • 幹細胞注入 (全身照射 [TBI] の有無にかかわらず):

    • 同種（非自家）骨髄または幹細胞移植、またはドナーリンパ球注入（DLI）または追加注入を含む幹細胞注入：注入後84日以上で、移植片対宿主病（GVHD）の証拠がない
    • -ブースト注入を含む自家幹細胞注入：> = 42日。
  • 細胞療法：あらゆるタイプの細胞療法（改変 T 細胞、ナチュラルキラー [NK] 細胞、樹状細胞など）の完了後 42 日以上。
  • -外部ビーム放射線療法（XRT）/陽子を含む外部ビーム照射：局所XRTの> = 14日後。 >= TBI、頭蓋脊髄 XRT の 150 日後、または骨盤の >= 50% への放射線照射の場合。 >= 他の実質的な骨髄 (BM) 放射線の場合は 42 日
  • 放射性医薬品療法（放射性標識抗体、イオベングアン I-131 [131I MIBG] など）：放射性医薬品の全身投与後 42 日以上
  • -患者はテガビビントへの以前の暴露を受けてはなりません
• -既知の骨髄の関与のない固形腫瘍の患者：末梢絶対好中球数（ANC）> = 1000 / uL（登録前の7日以内）
• -既知の骨髄の関与のない固形腫瘍の患者：血小板数> = 100,000 / uL（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）（登録前の7日以内）
• -既知の骨髄の関与のない固形腫瘍の患者：ベースラインでヘモグロビン> = 8.0 g / dL（赤血球を受け取る場合があります[RBC]輸血）（登録前の7日以内）
• 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血球数を満たす場合に研究の対象となります（赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合、輸血を受けることができます）. これらの患者は、血液毒性について評価できません。 6 人の患者の各コホートのうち少なくとも 5 人が、研究の用量漸増部分の血液毒性について評価可能でなければなりません。 用量制限血液毒性が観察された場合、パートAに登録されたその後のすべての患者は、血液毒性について評価可能でなければなりません

• -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 70 mL /分/ 1.73 m^2 または以下の年齢/性別に基づくクレアチニン (登録前 7 日以内):

  • 年;最大血清クレアチニン
  • 1歳から2歳未満; 0.6 mg/dL (男性); 0.6mg/dL（女性）
  • 2歳から6歳未満; 0.8 mg/dL (男性); 0.8mg/dL（女性）
  • 6歳から10歳未満; 1 mg/dL (男性); 1mg/dL（女性）
  • 10歳から13歳未満; 1.2 mg/dL (男性); 1.2mg/dL（女性）
  • 13 歳から 16 歳未満。 1.5 mg/dL (男性); 1.4mg/dL（女性）
  • 年齢 >= 16 歳; 1.7 mg/dL (男性); 1.4mg/dL（女性）
• 固形腫瘍の患者：ビリルビン（抱合+非抱合または合計の合計）= <1.5 x年齢の上限（ULN）（登録前の7日以内）
• 固形腫瘍の患者: 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 135 U/L。 この研究では、SGPT の ULN は 45 U/L です (登録前 7 日以内)。
• -固形腫瘍の患者：アルブミン> = 2 g / dL（登録前の7日以内）

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性は、ヒトの胎児または催奇形性毒性に関する入手可能な情報がまだないため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、研究期間中、医学的に認められたバリアまたは避妊法（男性または女性のコンドームなど）を含む、2 つの効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。 禁欲は許容できる避妊方法です
• コルチコステロイドを投与されていて、登録前の少なくとも7日間コルチコステロイドの用量が安定または減少している患者は適格ではありません。 -以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から> = 14日が経過している必要があります
• -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
• 現在他の抗がん剤を投与されている患者は対象外
• -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
• CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤である薬物を現在受けている患者は適格ではありません。 CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤は、テガビビントの初回投与の 14 日前から試験終了まで避ける必要があります。
• -研究登録前の4週間以内にビスフォスフォネートを受けた患者は除外されます
• 研究登録前の180日以内にデノスマブを投与された患者は除外されます
• -原発性脳腫瘍の患者は不適格です
• -頭蓋咽頭腫瘍を除く、既知の中枢神経系（CNS）転移のある患者は除外されます
• -既知の代謝性骨疾患（例：副甲状腺機能亢進症、パジェット病、骨軟化症）の患者は対象外です
• 骨代謝異常を伴う疾患を有する患者は除外される
• -経口カルシウム補給で修正されていないグレード2以上の低カルシウム血症の患者は除外されます
• ビタミン D < 20 ng/mL の患者は、補充が必要になるか、そうでなければ除外されます。 患者は、機関または公開されたガイドラインに従って、ビタミンD +/-カルシウムサプリメント（必要な場合）を摂取することに同意する必要があります。 十分な食事摂取量が確認できる場合、追加のカルシウム補給は必要ありません
• -既存のグレード3の骨粗鬆症の患者は除外されます
• 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
• -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
• -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません