Tegavivint för behandling av återkommande eller refraktära fasta tumörer, inklusive lymfom och desmoida tumörer

Inklusionskriterier:

• DEL A: Patienter måste vara >= 12 månader och =< 21 år gamla vid tidpunkten för studieregistreringen
• DEL B: Patienterna måste vara >= 12 månader och =< 30 år gamla vid tidpunkten för studieregistreringen
• Patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer inklusive non-Hodgkin lymfom och desmoidtumörer är berättigade. Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall
• DEL A: Patienter med recidiverande eller refraktära solida tumörer, inklusive patienter med non-Hodgkin lymfom och desmoidtumörer
• DEL B: Patienter med återkommande eller refraktär Ewing-sarkom, desmoidtumörer, osteosarkom, levertumörer (HCC och hepatoblastom), Wilms-tumör och tumörer med Wnt-vägavvikelser. För Wnt pathway aberrations-kohorten kommer vi att inkludera de vanligaste CTNNB1-mutationerna (S37F, S45F, T41A, S45P, S33C, S37C, D32Y, S33F, T41I, G34R, G34V, D32N, S33P, G34E samt alla förluster) av funktionsmutationer i generna APC, Axin2FBXW7, TCF7L2 och RNF43 eller eventuella gain-of-function mutationer i generna GSK3B, LRP6 och LGR5. För patienter utan föregående sekvensering krävs immunhistokemi (IHC). IHC som visar stark nukleär beta-catenin-färgning kommer att accepteras för följande tumörtyper: kolorektalt karcinom, melanom, endometriecancer, äggstockscancer, neuroblastom, non-Hodgkin lymfom, pankreatiskt duktalt adenokarcinom och solid pseudopapillär tumör i bukspottkörteln
• DEL A: Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom. För desmoida tumörer måste patienten ha sjukdom som utredaren bedömer som ooperbar eller tillräckligt sjuklig eller potentiellt livshotande att det finns gynnsam risk/nytta för patienten att delta i prövningen
• DEL B: Patienter måste ha mätbar sjukdom. För desmoida tumörer måste patienten ha en mätbar sjukdom som utredaren bedömer som ooperbar eller tillräckligt sjuklig eller potentiellt livshotande att det finns gynnsam risk/nytta för patienten att delta i prövningen
• Patienterna måste ha en prestationsstatus som motsvarar Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2. Använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter =< 16 år

• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi och måste uppfylla följande minimilängd från tidigare anticancerriktad terapi före inskrivning. Om efter den erforderliga tidsramen, de numeriska behörighetskriterierna är uppfyllda, t.ex. blodtalskriterier, anses patienten ha återhämtat sig adekvat.

  • Cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancermedel som är kända för att vara myelosuppressiva

    • Patienter med solida tumörer: >= 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea)

    • Patienter med icke-Hodgkin lymfom

      • En vänteperiod före inskrivning krävs inte för patienter som får standard underhållskemoterapi (dvs kortikosteroid, vinkristin, tioguanin [6MP] och/eller metotrexat)
      • >= 14 dagar måste ha förflutit efter avslutad annan cellgiftsbehandling, med undantag för hydroxiurea, för patienter som inte får standard underhållsbehandling
      • OBS: Cytoreduktion med hydroxiurea måste avbrytas >= 24 timmar före start av protokollbehandling
  • Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t.ex. inte associerade med minskat antal blodplättar eller absolut antal neutrofiler [ANC]): >= 7 dagar efter den sista dosen av medlet
  • Antikroppar: >= 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad =< 1
  • Kortikosteroider: Om de används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: >= 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t.ex. pegfilgrastim) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa
  • Interleukiner, interferoner och cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer): >= 21 dagar efter fullbordandet av interleukiner, interferon eller cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer)

  • Stamcellsinfusioner (med eller utan strålning från hela kroppen [TBI]):

    • Allogen (icke-autolog) benmärgs- eller stamcellstransplantation, eller någon stamcellsinfusion inklusive donatorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: >= 84 dagar efter infusion och inga tecken på transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD)
    • Autolog stamcellsinfusion inklusive boostinfusion: >= 42 dagar.
  • Cellulär terapi: >= 42 dagar efter fullbordandet av någon typ av cellulär terapi (t.ex. modifierade T-celler, naturliga mördarceller [NK], dendritiska celler, etc.).
  • Extern strålbehandling (XRT)/extern strålbestrålning inklusive protoner: >= 14 dagar efter lokal XRT; >= 150 dagar efter TBI, kraniospinal XRT eller om strålning till >= 50 % av bäckenet; >= 42 dagar om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  • Radiofarmaceutisk terapi (t.ex. radiomärkt antikropp, iobenguan I-131 [131I MIBG]): >= 42 dagar efter systemiskt administrerad radiofarmaceutisk terapi
  • Patienter får inte tidigare ha fått exponering för tegavivint
• PATIENTER MED FAST TUMÖRER UTAN KÄNT BENMÄRGSINKOMST: Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/uL (inom 7 dagar före inskrivning)
• PATIENTER MED FAST TUMÖRER UTAN KÄND BENMÄRGSINKOMST: Trombocytantal >= 100 000/uL (transfusionsoberoende, definierat som att de inte fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning) (inom 7 dagar före inskrivning)
• PATIENTER MED FAST TUMÖRER UTAN KÄND BENMÄRGSINKOMST: Hemoglobin >= 8,0 g/dL vid baslinjen (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC]) (inom 7 dagar före inskrivning)
• Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier förutsatt att de uppfyller blodvärden (kan få transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar). Dessa patienter kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet. Minst 5 av varje kohort på 6 patienter måste kunna utvärderas för hematologisk toxicitet för dosökningsdelen av studien. Om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras, måste alla efterföljande patienter som registreras i del A kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett kreatinin baserat på ålder/kön enligt följande (inom 7 dagar före registreringen):

  • Ålder; maximalt serumkreatinin
  • Ålder 1 till < 2 år; 0,6 mg/dL (hane); 0,6 mg/dL (hona)
  • Ålder 2 till < 6 år; 0,8 mg/dL (hane); 0,8 mg/dL (hona)
  • Ålder 6 till < 10 år; 1 mg/dL (hane); 1 mg/dL (hona)
  • Ålder 10 till < 13 år; 1,2 mg/dL (hane); 1,2 mg/dL (hona)
  • Ålder 13 till < 16 år; 1,5 mg/dL (hane); 1,4 mg/dL (hona)
  • Ålder >= 16 år; 1,7 mg/dL (hane); 1,4 mg/dL (hona)
• PATIENTER MED FAST TUMÖRER: Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat eller totalt) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder (inom 7 dagar före inskrivning)
• PATIENTER MED FAST TUMÖRER: Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 135 U/L. För denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L (inom 7 dagar före registreringen)
• PATIENTER MED FAST TUMÖRER: Albumin >= 2 g/dL (inom 7 dagar före registrering)

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie eftersom det ännu inte finns någon tillgänglig information om human foster- eller teratogen toxicitet. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två effektiva preventivmetoder, inklusive en medicinskt accepterad barriär eller preventivmetod (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under hela studien. Avhållsamhet är en acceptabel metod för preventivmedel
• Patienter som får kortikosteroider som inte har tagit en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte berättigade. Om det används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
• Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
• Patienter som för närvarande får läkemedel som är starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 är inte berättigade. Starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 bör undvikas från 14 dagar före den första dosen av tegavivint till slutet av studien
• Patienter som har fått bisfosfonater inom 4 veckor före studieregistreringen kommer att exkluderas
• Patienter som har fått denosumab inom 180 dagar före studieregistreringen kommer att exkluderas
• Patienter med primära hjärntumörer är inte berättigade
• Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS), förutom kraniofaryngeala tumörer, kommer att uteslutas
• Patienter med en känd metabolisk bensjukdom (t.ex. hyperparatyreoidism, Pagets sjukdom, osteomalaci) är inte berättigade
• Patienter med en störning associerad med onormal benmetabolism kommer att exkluderas
• Patienter med grad >= 2 hypokalcemi som inte korrigeras med oralt kalciumtillskott kommer att exkluderas
• Patienter med D-vitamin < 20 ng/ml kommer att behöva tillskott eller på annat sätt uteslutas. Patienter måste gå med på att ta vitamin D +/- kalciumtillskott (om nödvändigt) enligt institutionella eller publicerade riktlinjer. Ytterligare kalciumtillskott krävs inte om tillräckligt kostintag kan fastställas
• Patienter med redan existerande grad 3 osteoporos exkluderas
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade