Tegavivint voor de behandeling van recidiverende of refractaire vaste tumoren, waaronder lymfomen en desmoïdtumoren

Inclusiecriteria:

• DEEL A: Patiënten moeten >= 12 maanden en =< 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek
• DEEL B: Patiënten moeten >= 12 maanden en =< 30 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek
• Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder non-Hodgkin-lymfoom en desmoïdtumoren, komen in aanmerking. Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval
• DEEL A: Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren, inclusief patiënten met non-Hodgkin-lymfoom en desmoïdtumoren
• DEEL B: Patiënten met recidiverend of refractair Ewing-sarcoom, desmoïdtumoren, osteosarcoom, levertumoren (HCC en hepatoblastoom), Wilms-tumor en tumoren met afwijkingen in de Wnt-route. Voor het cohort Wnt-padafwijkingen zullen we de meest voorkomende CTNNB1-mutaties (S37F, S45F, T41A, S45P, S33C, S37C, D32Y, S33F, T41I, G34R, G34V, D32N, S33P, G34E, D32G) opnemen, evenals elk verlies van functiemutaties in de APC-, Axin2FBXW7-, TCF7L2- en RNF43-genen of eventuele gain-of-function-mutaties in de GSK3B-, LRP6- en LGR5-genen. Voor patiënten zonder voorafgaande sequencing is immunohistochemie (IHC) vereist. IHC die sterke nucleaire bèta-cateninekleuring vertoont, wordt geaccepteerd voor de volgende tumortypen: colorectaal carcinoom, melanoom, endometriumkanker, eierstokkanker, neuroblastoom, non-Hodgkin-lymfoom, ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier en solide pseudopapillaire tumor van de pancreas
• DEEL A: Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben. Voor desmoïdtumoren moet de patiënt een ziekte hebben die volgens de onderzoeker niet operatief of voldoende morbide of potentieel levensbedreigend is, zodat er voor de patiënt een gunstig risico/voordeel is om aan het onderzoek deel te nemen
• DEEL B: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Voor desmoïdtumoren moet de patiënt een meetbare ziekte hebben die volgens de onderzoeker niet operatief of voldoende morbide of potentieel levensbedreigend is, zodat er voor de patiënt een gunstig risico/voordeel is om aan het onderzoek deel te nemen
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten = < 16 jaar

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie. Als na het vereiste tijdsbestek aan de numerieke geschiktheidscriteria is voldaan, bijvoorbeeld de criteria voor het bloedbeeld, wordt de patiënt geacht voldoende te zijn hersteld.

  • Cytotoxische chemotherapie of andere middelen tegen kanker waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn

    • Patiënten met solide tumoren: >= 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-urea)

    • Non-Hodgkin-lymfoompatiënten

      • Een wachttijd voorafgaand aan inschrijving is niet vereist voor patiënten die standaard onderhoudschemotherapie krijgen (d.w.z. corticosteroïden, vincristine, thioguanine [6MP] en/of methotrexaat)
      • >= 14 dagen moeten zijn verstreken na voltooiing van andere cytotoxische therapie, met uitzondering van hydroxyurea, voor patiënten die geen standaard onderhoudstherapie krijgen
      • OPMERKING: Cytoreductie met hydroxyurea moet >= 24 uur voor aanvang van de protocoltherapie worden gestaakt.
  • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met een verlaagd aantal bloedplaatjes of het absolute aantal neutrofielen [ANC]): >= 7 dagen na de laatste dosis van het middel
  • Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1
  • Corticosteroïden: indien gebruikt om immuunbijwerkingen die verband houden met eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïden
  • Hematopoëtische groeifactoren: >= 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of 7 dagen voor een kortwerkende groeifactor. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden langer dan 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen optreden
  • Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): >= 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)

  • Stamcelinfusies (met of zonder totale lichaamsbestraling [TBI]):

    • Allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie, of elke stamcelinfusie inclusief donorlymfocyteninfusie (DLI) of boostinfusie: >= 84 dagen na infusie en geen bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD)
    • Autologe stamcelinfusie inclusief boostinfusie: >= 42 dagen.
  • Cellulaire therapie: >= 42 dagen na voltooiing van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer [NK]-cellen, dendritische cellen, enz.).
  • Uitwendige bestralingstherapie (XRT)/uitwendige bestraling inclusief protonen: >= 14 dagen na lokale XRT; >= 150 dagen na TBI, craniospinale XRT of bij bestraling tot >= 50% van het bekken; >= 42 dagen indien andere substantiële beenmergbestraling (BM).
  • Radiofarmaceutische therapie (bijv. radioactief gemerkt antilichaam, iobenguaan I-131 [131I MIBG]): >= 42 dagen na systemisch toegediende radiofarmaceutische therapie
  • Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan tegavivint
• PATIËNTEN MET VASTE TUMOREN ZONDER BEKEND BETROKKEN BEENMERG: Perifere absolute neutrofielentelling (ANC) >= 1000/uL (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• PATIËNTEN MET VASTE TUMOREN ZONDER BEKEND BETROKKEN BEENMERG: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• PATIËNTEN MET VASTE TUMOREN ZONDER BEKENDE BETROKKENHEID VAN BEENMERG: hemoglobine >= 8,0 g/dl bij aanvang (kan transfusies met rode bloedcellen [RBC] krijgen) (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Patiënten met een bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek, op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze refractair zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes). Deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit. Ten minste 5 van elk cohort van 6 patiënten moeten evalueerbaar zijn op hematologische toxiciteit voor het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek. Als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende patiënten die deelnemen aan Deel A beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een creatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving):

  • Leeftijd; maximale serumcreatinine
  • Leeftijd 1 tot < 2 jaar; 0,6 mg/dL (mannelijk); 0,6 mg/dl (vrouwelijk)
  • Leeftijd 2 tot < 6 jaar; 0,8 mg/dL (mannelijk); 0,8 mg/dL (vrouwelijk)
  • Leeftijd 6 tot < 10 jaar; 1 mg/dL (mannelijk); 1 mg/dL (vrouwelijk)
  • Leeftijd 10 tot < 13 jaar; 1,2 mg/dL (mannelijk); 1,2 mg/dL (vrouwelijk)
  • Leeftijd 13 tot < 16 jaar; 1,5 mg/dL (mannelijk); 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
  • Leeftijd >= 16 jaar; 1,7 mg/dL (mannelijk); 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
• PATIËNTEN MET VASTE TUMOREN: Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd of totaal) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• PATIËNTEN MET VASTE TUMOREN: Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 135 U/L. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• PATIËNTEN MET VASTE TUMOREN: Albumine >= 2 g/dL (binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie omdat er nog geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteit. Zwangerschapstesten moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een medisch aanvaarde barrière- of anticonceptiemethode (bijv. condoom voor mannen of vrouwen) voor de duur van het onderzoek. Onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie
• Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking. Indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten die momenteel geneesmiddelen krijgen die sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking. Sterke inductoren of remmers van CYP3A4 dienen te worden vermeden vanaf 14 dagen voorafgaand aan de 1e dosis tegavivint tot het einde van het onderzoek
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving bisfosfonaten hebben gekregen, worden uitgesloten
• Patiënten die binnen 180 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving denosumab hebben gekregen, worden uitgesloten
• Patiënten met primaire hersentumoren komen niet in aanmerking
• Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve craniofaryngeale tumoren, zullen worden uitgesloten
• Patiënten met een bekende metabole botziekte (bijv. hyperparathyroïdie, de ziekte van Paget, osteomalacie) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een aandoening geassocieerd met een abnormaal botmetabolisme worden uitgesloten
• Patiënten met graad >= 2 hypocalciëmie die niet wordt gecorrigeerd met orale calciumsuppletie zullen worden uitgesloten
• Patiënten met vitamine D < 20 ng/ml hebben suppletie nodig of worden anderszins uitgesloten. Patiënten moeten akkoord gaan met het nemen van vitamine D +/- calciumsupplementen (indien nodig) volgens de institutionele of gepubliceerde richtlijnen. Aanvullende calciumsuppletie is niet nodig als voldoende inname via de voeding kan worden vastgesteld
• Patiënten met reeds bestaande graad 3 osteoporose zijn uitgesloten
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking