婦人科がん患者を対象としたアンロチニブとペンプリマブの併用の第II相試験 (ALTER-GO-020)

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームを理解し、署名しました。
• 18歳以上、女性、東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1、平均余命が3か月以上。
• 組織病理学的に確認された上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん。または子宮内膜がん。または子宮頸がん（扁平上皮がん、腺がん、または腺扁平上皮がんを含む）。

• 患者は次のいずれかの条件も満たさなければなりません。

  1. プラチナ耐性再発卵巣癌またはプラチナ耐性卵巣癌の患者は、前回の細胞減少手術後に少なくとも1ラインのプラチナベースの化学療法を受けている。
  2. 手術後の残存疾患または手術不能なステージIII〜IVの子宮内膜がんがあり、化学放射線/放射線/化学療法を受けることを拒否した。または再発性の子宮内膜がんが標準治療に適さない、または標準治療を拒否している。
  3. 根治的治療に適さない持続性子宮頸がん、または標準治療を拒否する再発/転移性子宮頸がん（再発の場合は未治療）。
• RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。
• PD-L1 検査のために腫瘍組織サンプルを提供するようにしてください (必須ではありません)。

• 適切な臓器機能を示します。

  1. 血液定期検査: ヘモグロビン (HB) >= 90 g/L。好中球 (ANC) の絶対値 >= 1.5x10^9/L; 血小板 (PLT) >= 100x10^9/L;
  2. 血液生化学検査: 血清クレアチニン (Cr) <= 1.5 ULN、またはクレアチニン クリアランス (CCr) >= 60 mL / 分。総ビリルビン (TBIL) <= 1.5 ULN、または直接ビリルビン <= 1.0 ULN。 AST および ALT <= 2.5 ULN。
  3. 血液凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間、国際標準化比率とプロトロンビン時間 <=1.5 ULN;
  4. 心機能: 左心室駆出率 (LVEF) >=50%;
• 妊娠の可能性のある女性は、研究中および研究終了後6か月間、避妊手段（子宮内避妊具やコンドームなど）を使用することに同意し、登録後7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、以下の条件を満たす必要があります。非授乳中の被験者。

除外基準:

• 他の非上皮性卵巣腫瘍または境界領域の卵巣上皮性腫瘍がある。癌肉腫、子宮内膜平滑筋肉腫、子宮内膜間質肉腫、またはその他の高度な肉腫を患っている。子宮頸部の小細胞癌または明細胞癌を患っている。
• 治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌および表在性膀胱腫瘍を除く、5年以内に出現した、または現在存在するその他の悪性腫瘍。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、あるいは別の刺激性または共抑制性T細胞受容体を対象とした薬剤による以前の治療を受けている。 細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 [CTLA-4]、OX 40、CD137);
• パゾパニブ、ソラフェニブ、レゴラフェニブ、アパチニブ、その他の薬物など、VEGFRを標的とするチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療を受けている。ただし、登録前に 4 週間以上治療を中止する場合に限り、以前のベバシズマブ治療は許可されます（卵巣がんコホートの場合のみ）。
• -登録前4週間以内に放射線療法を受けている（参加者はすべての放射線関連毒性から回復しており、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります）-非CNS疾患および膣への緩和放射線照射の場合は2週間の休薬が許可されています小線源療法);
• -登録前1週間以内に子宮内膜癌の治療のためのホルモン療法を受けている。
• 感染症に対する有効なワクチン（インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど）は、最初の投与前または研究期間中に28日以内に使用する予定です。
• 患者は最初の投与前14日以内に全身性グルココルチコイド療法またはその他の免疫抑制療法（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたはその他の効果的なホルモン）を受けた。
• 全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患が最初の投与前2年以内に発生している。
• -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対してアレルギーがあることが知られている被験者、または他のモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応を経験した被験者。
• 脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎などの制御不能な症状がある。
• -登録前4週間以内にCTC AEグレード3以上の出血または出血事象、または治癒していない創傷、潰瘍、骨折がある。
• 明らかに消化管出血の傾向がある患者；
• 放射線腸炎の症状または徴候の疑いまたは明確な存在、および放射線療法終了から1年以内の再発。
• 画像所見（CT/MRI）によると、腫瘍が太い血管に浸潤しているか、血管との境界が不十分である患者。
• 血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者には、低用量アスピリン（≤100mg/日）および低分子量ヘパリン（≤40mg/日）の予防的使用が許可されています。
• 登録前に臨床的に重大な甲状腺機能障害がある。
• 経口薬に影響を及ぼす複数の要因がある（嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）。

• 登録前に重度の急性合併症がある：

  1. 血圧管理が理想的ではありません（収縮期血圧 >= 150 mmHg、拡張期血圧 >= 100 mmHg）。
  2. -患者は、登録前6か月以内に不安定狭心症、心筋梗塞、グレード2以上のうっ血性心不全、または治療（QTc≧480msを含む）を必要とする不整脈を患っていた。
  3. 活動性または制御不能な重篤な感染症（CTC AEグレード2以上の感染症）。
  4. スクリーニング期間中の疫学検査の結果、以下のいずれかを満たすことが判明した。 * HBs抗原陽性かつHBV DNAが正常値の上限を超えている（抗ウイルス治療後に正常範囲内にある者も含む）。 * 抗 HCV 陽性かつ HCV RNA 陽性。 * HIV 陽性。
  5. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値≧グレード2）。
  6. 6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳内出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症などの動脈/静脈血栓性/癌血栓性イベントを起こした。
  7. 入院が必要な悪化した慢性閉塞性肺疾患（COPD）またはその他の呼吸器疾患、または初回投与前28日以内に抗生物質の静脈内投与が必要な活動性肺感染症および/または急性細菌感染症または真菌感染症を患っている患者。
• 最初の投薬前の4週間以内に他の抗腫瘍介入臨床試験に参加している。
• 研究者の判断によれば、研究の中止につながる可能性のある要因は他にもあるという。 例えば、精神障害を含む他の重篤な疾患や、被験者の安全性やデータやサンプルの収集に影響を与える家族や社会的要因を伴う重篤な検査異常などを一緒に治療する必要があります。