Az anlotinib penpulimabbal kombinált II. fázisú vizsgálata nőgyógyászati ​​rákban szenvedő betegeknél (ALTER-GO-020)

Bevételi kritériumok:

• Megértette és aláírta a beleegyező nyilatkozatot;
• 18 éves és idősebb nő, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1, várható élettartam ≥3 hónap;
• Hisztopatológiailag igazolt hám petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák; vagy endometriumrák; vagy méhnyakrák (beleértve a laphámsejtes, adenokarcinómát vagy adenosquamosus sejtes karcinómát);

• A betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek bármelyikének is:

  1. Platina-rezisztens kiújult vagy platina-refrakter petefészekrák, a beteg legalább 1 sor platina alapú kemoterápiát kapott korábbi citoreduktív műtét után;
  2. Sebészeti beavatkozás után fennmaradó betegséggel vagy inoperábilis III-IV. stádiumú méhnyálkahártya-rákban szenvedett, és megtagadta a kemosugárzás/sugárkezelés/kemoterápia kezelését; vagy visszatérő méhnyálkahártyarák, amely nem megfelelő vagy elutasítja a standard terápiát;
  3. Perzisztáló méhnyakrák, amely nem alkalmas gyógyító kezelésre, vagy visszatérő/áttétes méhnyakrák, amely megtagadja a szokásos kezelést (visszatérő, még nem kezelt betegség esetén).
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint;
• Próbáljon meg tumorszövet-mintákat adni a PD-L1 vizsgálathoz (nem szükséges)；

• Megfelelő szervműködést mutat:

  1. Rutin vérvizsgálat: Hemoglobin (HB) >= 90 g/L; A neutrofilek abszolút értéke (ANC) >= 1,5x10^9/L; Thrombocyták (PLT) >= 100x10^9/L;
  2. Vérbiokémiai vizsgálat: szérum kreatinin (Cr) <= 1,5 ULN, vagy kreatinin clearance (CCr) >= 60 ml / perc; Összes bilirubin (TBIL) <= 1,5 ULN, vagy direkt bilirubin <= 1,0 ULN; AST és ALT <= 2,5 ULN.
  3. Véralvadási funkció: Aktivált parciális thromboplastin idő, nemzetközi standardizált arány és protrombin idő <=1,5 ULN;
  4. Szívfunkció: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >=50%;
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátló eszközöket (például méhen belüli eszközöket vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig, és a felvételt követő 7 napon belül negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptató alanyok.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb, nem epiteliális petefészekdaganatai vagy határvonalbeli petefészekhámdaganatai vannak; karcinoszarkómája, méhnyálkahártya leiomyoszarkómája, endometrium stromális szarkómája vagy más magas fokú szarkóma van; kissejtes méhnyakrákja vagy tiszta sejtes karcinómája van;
• Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek 5 éven belül megjelentek vagy jelen vannak, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatokat;
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra irányított szerrel (pl. citotoxikus T-limfocitákkal asszociált fehérje 4 [CTLA-4], OX 40, CD137);
• Korábban VEGFR-t célzó tirozin-kináz-gátlókkal, például pazopanibbal, sorafenibbel, regorafenibbel, apatinibbel és más gyógyszerekkel kezelték; de a korábbi bevacizumab-kezelés megengedett (csak petefészekrákos csoportok esetében), feltéve, hogy a kezelést a felvétel előtt több mint 4 hétig leállítják;
• A beiratkozást megelőző 4 héten belül sugárkezelésben részesült (a résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem igényelnek kortikoszteroidokat, és nem voltak sugárfertőzésben szenvedő tüdőgyulladásban – a nem központi idegrendszeri betegségek és a hüvelyi betegségek palliatív besugárzása esetén 2 hetes kimosás megengedett brachyterápia);
• A felvételt megelőző 1 héten belül hormonális kezelésben részesült endometrium karcinóma kezelésére;
• Bármilyen fertőző betegségek elleni aktív vakcina (például influenza vakcina, bárányhimlő vakcina stb.) alkalmazására számíthat az első adag beadása előtt 28 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt;
• A betegek szisztémás glükokortikoid terápiát vagy egyéb immunszuppresszív terápiát (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más hatékony hormon) kaptak az első adag beadása előtt 14 napon belül;
• szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek az első adag beadását megelőző 2 éven belül jelentkeztek;
• Olyan alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak a vizsgálati gyógyszerre vagy bármely segédanyagára, vagy súlyos allergiás reakciót tapasztaltak más monoklonális antitestekkel szemben;
• Az agyi áttétek, a gerincvelő-kompresszió, a rákos agyhártyagyulladás ellenőrizhetetlen tünetei vannak;
• Bármilyen vérzése vagy vérzése van ≥ CTC AE 3. fokozatú, vagy be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések a beiratkozás előtti 4 héten belül;
• Azok a betegek, akiknél egyértelműen hajlamosak a gyomor-bélrendszeri vérzésre;
• Sugárbélgyulladás tüneteinek vagy jeleinek gyanúja vagy határozott jelenléte, és a sugárterápia befejezésétől számított 1 éven belüli kiújulás;
• Azok a betegek, akiknek daganatai nagy erekbe kerültek, vagy a képalkotó leletek (CT/MRI) alapján rosszul határolták el az ereket;
• Az alacsony dózisú aszpirin (≤100 mg/nap) és az alacsony molekulatömegű heparin (≤40 mg/nap) profilaktikus alkalmazása megengedett trombolízisen vagy véralvadásgátló kezelésen áteső betegeknél;
• Klinikailag jelentős pajzsmirigyműködési zavarai vannak a felvétel előtt;
• Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás);

• Súlyos akut szövődményei vannak a beiratkozás előtt:

  1. A vérnyomás szabályozása nem ideális (szisztolés nyomás >= 150 Hgmm, diasztolés nyomás >= 100 Hgmm);
  2. A betegek instabil angina pectorisban, szívinfarktusban, ≥2. fokozatú pangásos szívelégtelenségben vagy kezelést igénylő aritmiában (beleértve a QTc ≥480 ms-t is) szenvedtek a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
  3. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥CTC AE 2. fokozatú fertőzés);
  4. A szűrési időszak epidemiológiai vizsgálati eredményei azt mutatták, hogy az alábbiak bármelyike ​​teljesül: * HBsAg pozitív és a HBV DNS meghaladja a normál érték felső határát (azok jöhetnek számításba, akik az antivirális kezelés után a normál tartományba esnek); * Anti-HCV pozitív és HCV RNS pozitív; * HIV pozitív;
  5. Rosszul kontrollált cukorbetegség (éhomi vércukorszint ≥ 2. fokozat);
  6. 6 hónapon belül arterio / vénás thromboticus / karcinotrombotikus esemény volt, például agyi érbetegség (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, intracerebrális vérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis, tüdőembólia és hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia;
  7. Kiélezett krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy más légúti megbetegedések, amelyek kórházi kezelést igényelnek, vagy aktív tüdőfertőzésben és/vagy akut bakteriális vagy gombás fertőzésben szenvednek, amelyek intravénás antibiotikus kezelést igényelnek az első adag beadását megelőző 28 napon belül.
• Részt vett más daganatellenes beavatkozási klinikai vizsgálatokban az első gyógyszeres kezelés előtti 4 héten belül;
• A kutatók megítélése szerint további tényezők is vezethetnek a vizsgálat leállításához. Például más súlyos betegségeket, beleértve a mentális zavarokat is együtt kell kezelni, súlyos laboratóriumi eltéréseket, családi vagy társadalmi tényezők kíséretében, amelyek befolyásolják az alanyok biztonságát, vagy az adat- és mintagyűjtést.