Uno studio di fase II su Anlotinib combinato con penpulimab in soggetti con cancro ginecologico (ALTER-GO-020)

Criterio di inclusione:

• compreso e firmato il modulo di consenso informato;
• 18 anni e più, donne, performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1, aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Cancro epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario confermato istopatologicamente; o cancro dell'endometrio; o cancro cervicale (inclusi cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma a cellule adenosquamose);

• I pazienti devono inoltre soddisfare una delle seguenti condizioni:

  1. Carcinoma ovarico platino-resistente recidivante o refrattario al platino, la paziente ha ricevuto almeno 1 linea di chemioterapia a base di platino dopo un precedente intervento chirurgico citoriduttivo;
  2. Con malattia residua dopo l'intervento chirurgico o cancro endometriale inoperabile allo stadio III-IV e rifiuto di ricevere chemioradioterapia/radioterapia/chemioterapia; o cancro endometriale ricorrente inadatto o che rifiuta la terapia standard;
  3. Cancro cervicale persistente non idoneo al trattamento curativo o cancro cervicale ricorrente/metastatico che rifiuta di ricevere il trattamento standard (per malattia ricorrente, non ancora trattata).
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
• Provare a fornire campioni di tessuto tumorale per il test PD-L1 (non richiesto)；

• Dimostra una funzione organica adeguata:

  1. Ispezione del sangue di routine: Emoglobina (HB) >= 90 g/L; Il valore assoluto di neutrofili (ANC) >= 1,5x10^9/L; Piastrine (PLT) >= 100x10^9/L;
  2. Ispezione biochimica del sangue: creatinina sierica (Cr) <= 1,5 ULN o clearance della creatinina (CCr) >= 60 ml/min; Bilirubina totale (TBIL) <= 1,5 ULN o bilirubina diretta <= 1,0 ULN; AST e ALT <= 2,5 ULN.
  3. Funzione di coagulazione del sangue: tempo di tromboplastina parziale attivata, rapporto standardizzato internazionale e tempo di protrombina <=1,5 ULN;
  4. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >=50%;
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'arruolamento e devono essere soggetti non in allattamento.

Criteri di esclusione:

• Ha altri tumori ovarici non epiteliali o tumori epiteliali ovarici borderline; ha carcinosarcoma, leiomiosarcoma endometriale, sarcoma stromale endometriale o altro sarcoma ad alto grado; ha un carcinoma a piccole cellule della cervice o un carcinoma a cellule chiare;
• Altri tumori maligni comparsi o attualmente presenti entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ guarito, del cancro cutaneo non melanoma e dei tumori superficiali della vescica;
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolante o co-inibitorio (ad es. proteina 4 associata ai linfociti T citotossici [CTLA-4], OX 40, CD137);
• Ha ricevuto una precedente terapia con inibitori della tirosina chinasi che hanno come target il VEGFR, come pazopanib, sorafenib, regorafenib, apatinib e altri farmaci; ma è consentito un precedente trattamento con bevacizumab (solo per le coorti di cancro ovarico), a condizione che il trattamento venga interrotto per più di 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento (i partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni - è consentito un periodo di washout di 2 settimane per radiazioni palliative a malattie non del sistema nervoso centrale e vaginali brachiterapia);
• Ha ricevuto una precedente terapia ormonale per il trattamento del carcinoma endometriale entro 1 settimana prima dell'arruolamento;
• Aspettarsi di utilizzare qualsiasi vaccino attivo contro le malattie infettive (come vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 28 giorni prima della prima dose o durante il periodo di studio;
• I pazienti hanno ricevuto una terapia sistemica con glucocorticoidi o altra terapia immunosoppressiva (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni efficaci) entro 14 giorni prima della prima dose;
• Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico si sono verificate entro 2 anni prima della prima dose;
• Soggetti noti per essere allergici al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o che hanno manifestato una grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;
• Presenta sintomi incontrollabili di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa;
• Presenta qualsiasi sanguinamento o evento di sanguinamento ≥ CTC AE Grado 3 o ferite, ulcere o fratture non cicatrizzate entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Pazienti con chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale；
• Presenza sospetta o certa di sintomi o segni di enterite da radiazioni e recidiva entro 1 anno dalla fine della radioterapia;
• Pazienti i cui tumori hanno invaso grandi vasi sanguigni o scarsamente delimitati dai vasi sanguigni secondo i risultati dell'imaging (CT/MRI);
• L'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio (≤100 mg/die) e di eparina a basso peso molecolare (≤40 mg/die) è consentito nei pazienti sottoposti a trombolisi o terapia anticoagulante;
• Presenta una disfunzione tiroidea clinicamente significativa prima dell'arruolamento;
• Ha molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale);

• Presenta complicazioni acute gravi prima dell'arruolamento:

  1. Il controllo della pressione arteriosa non è ideale (pressione sistolica >= 150 mmHg, pressione diastolica >= 100 mmHg);
  2. I pazienti presentavano angina pectoris instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 o aritmia che richiedeva trattamento (incluso QTc ≥ 480 ms) entro 6 mesi prima dell’arruolamento;
  3. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTC AE);
  4. I risultati dei test epidemiologici durante il periodo di screening hanno mostrato che è soddisfatta una delle seguenti condizioni: * HBsAg positivo e HBV DNA supera il limite superiore del valore normale (possono essere inclusi coloro che rientrano nell'intervallo normale dopo il trattamento antivirale); * Anti-HCV positivo e HCV RNA positivo; * HIV positivo;
  5. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥ grado 2);
  6. Ha avuto un evento trombotico/carcinotrombotico arterioso/venoso entro 6 mesi, come un incidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio, emorragia intracerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda, embolia polmonare e crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
  7. Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) esacerbata o altre malattie respiratorie che richiedono il ricovero ospedaliero, o presentano infezioni polmonari attive e/o infezioni batteriche o fungine acute che richiedono un trattamento antibiotico per via endovenosa entro 28 giorni prima della prima dose.
• Ha partecipato ad altri studi clinici di intervento antitumorale nelle 4 settimane precedenti il ​​primo farmaco;
• Secondo il giudizio dei ricercatori, ci sono altri fattori che potrebbero portare alla conclusione dello studio. Ad esempio, è necessario trattare insieme altre malattie gravi, tra cui disturbi mentali, gravi anomalie di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, che influiranno sulla sicurezza dei soggetti o sulla raccolta di dati e campioni.