En fas II-studie av Anlotinib kombinerat med Penpulimab hos patienter med gynekologisk cancer (ALTER-GO-020)

Inklusionskriterier:

• Förstått och undertecknat ett informerat samtyckesformulär;
• 18 år och äldre, kvinnor, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1, förväntad livslängd ≥3 månader;
• Histopatologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer; eller endometriecancer; eller livmoderhalscancer (inklusive skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamös cellkarcinom);

• Patienter måste också uppfylla något av följande villkor:

  1. Platinaresistent återfallande eller platinarefraktär äggstockscancer, patienten har fått minst 1 rad platinabaserad kemoterapi efter tidigare cytoreduktiv kirurgi;
  2. Med kvarvarande sjukdom efter operation eller inoperabel stadium III-IV endometriecancer, och vägrade att få kemoterapi/strålning/kemoterapi; eller återkommande endometriecancer som är olämplig eller vägrar standardterapi;
  3. Ihållande livmoderhalscancer olämplig för botande behandling, eller återkommande/metastaserande livmoderhalscancer som vägrar att få standardbehandling (för återkommande sjukdom, ännu ej behandlad).
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1;
• Försök att tillhandahålla tumörvävnadsprover för PD-L1-testning (ingår ej)；

• Visar adekvat organfunktion:

  1. Rutininspektion av blod: Hemoglobin (HB) >= 90 g/L; Det absoluta värdet av neutrofil (ANC) >= 1,5x10^9/L; Blodplättar (PLT) >= 100x10^9/L;
  2. Biokemisk inspektion av blod: Serumkreatinin (Cr) <= 1,5 ULN, eller kreatininclearance (CCr) >= 60 ml/min; Totalt bilirubin (TBIL) <= 1,5 ULN, eller direkt bilirubin <= 1,0 ULN; AST och ALT <= 2,5 ULN.
  3. Blodkoagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid, internationellt standardiserat förhållande och protrombintid <=1,5 ULN;
  4. Hjärtfunktion: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >=50%;
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina enheter eller kondomer) under studien och i 6 månader efter studiens slut, och ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter inskrivningen, och måste icke ammande försökspersoner.

Exklusions kriterier:

• Har andra icke-epiteliala ovarietumörer eller borderline ovarieepiteltumörer; har karcinosarkom, endometriell leiomyosarkom, endometriestromalsarkom eller annat höggradigt sarkom; har småcellig karcinom i livmoderhalsen eller klarcellig karcinom;
• Andra maligna tumörer som har dykt upp eller för närvarande är närvarande inom 5 år, förutom botade livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer;
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137);
• Har tidigare fått behandling med tyrosinkinashämmare som riktar sig mot VEGFR, såsom pazopanib, sorafenib, regorafenib, apatinib och andra läkemedel; men tidigare behandling med bevacizumab är tillåten (endast för äggstockscancerkohorter), förutsatt att behandlingen avbryts i mer än 4 veckor före inskrivning;
• Har tidigare fått strålbehandling inom 4 veckor före inskrivningen (deltagare måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit - en 2-veckors tvättning är tillåten för palliativ strålning mot icke-CNS-sjukdom och vaginal brachyterapi);
• Har tidigare fått hormonbehandling för behandling av endometriekarcinom inom 1 vecka före inskrivning;
• Räkna med att använda valfritt aktivt vaccin mot infektionssjukdomar (såsom influensavaccin, vattkoppsvaccin, etc.) inom 28 dagar före den första dosen eller under studieperioden;
• Patienterna fick systemisk glukokortikoidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi (dos > 10 mg/dag prednison eller andra effektiva hormoner) inom 14 dagar före den första dosen;
• Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling har inträffat inom 2 år före den första dosen;
• Försökspersoner som är kända för att vara allergiska mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen eller har upplevt en allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar;
• Har okontrollerbara symtom på hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, cancer hjärnhinneinflammation;
• Har någon blödning eller blödningshändelse ≥ CTC AE Grade 3 eller oläkta sår, sår eller frakturer inom 4 veckor före inskrivning;
• Patienter med tydlig tendens till gastrointestinala blödningar;
• Misstänkt eller säker förekomst av symtom eller tecken på strålningsenterit och återfall inom 1 år efter avslutad strålbehandling;
• Patienter vars tumörer har invaderat stora blodkärl eller dåligt avgränsade från blodkärlen enligt avbildningsfynd (CT/MRI);
• Profylaktisk användning av lågdos aspirin (≤100 mg/d) och lågmolekylärt heparin (≤40 mg/d) är tillåten hos patienter som genomgår trombolys eller antikoagulantbehandling;
• Har kliniskt signifikant dysfunktion i sköldkörteln före inskrivningen;
• Har flera faktorer som påverkar oral medicinering (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion);

• Har några allvarliga akuta komplikationer före inskrivning:

  1. Blodtryckskontroll är inte idealisk (systoliskt tryck >= 150 mmHg, diastoliskt tryck >= 100 mmHg);
  2. Patienterna hade instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt ≥grad 2 eller arytmi som krävde behandling (inklusive QTc ≥480 ms) inom 6 månader före inskrivning;
  3. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTC AE grad 2-infektion);
  4. Epidemiologiska testresultat under screeningsperioden visade att något av följande är uppfyllt: * HBsAg-positiv och HBV-DNA överskrider den övre gränsen för normalvärdet (de som faller inom normalområdet efter antiviral behandling kan inkluderas); * Anti-HCV-positiv och HCV-RNA-positiv; * HIV-positiv;
  5. Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker ≥ grad 2);
  6. Hade en arterio/venös trombotisk/karcinotrombotisk händelse inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, intracerebral blödning, hjärninfarkt), djup ventrombos, lungemboli och hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
  7. Förvärrad kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller andra luftvägssjukdomar som kräver sjukhusvistelse, eller har aktiva lunginfektioner och/eller akuta bakteriella eller svampinfektioner som kräver intravenös antibiotikabehandling inom 28 dagar före första dosen.
• Har deltagit i andra kliniska prövningar mot tumörintervention inom 4 veckor före den första medicineringen;
• Enligt forskarnas bedömning finns det andra faktorer som kan leda till att studien avslutas. Till exempel måste andra allvarliga sjukdomar inklusive psykiska störningar behandlas tillsammans, allvarliga laboratorieavvikelser, åtföljda av familje- eller sociala faktorer, vilket kommer att påverka försökspersonernas säkerhet, eller insamling av data och prover.