Eine Phase-II-Studie zu Anlotinib in Kombination mit Penpulimab bei Patienten mit gynäkologischem Krebs (ALTER-GO-020)

Einschlusskriterien:

• Eine Einverständniserklärung verstanden und unterschrieben haben;
• 18 Jahre und älter, weiblich, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1, Lebenserwartung ≥3 Monate;
• Histopathologisch bestätigter epithelialer Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs; oder Endometriumkrebs; oder Gebärmutterhalskrebs (einschließlich Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamösem Zellkarzinom);

• Patienten müssen außerdem eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Platinresistenter rezidivierter oder platinrefraktärer Eierstockkrebs, die Patientin hat nach einer vorherigen zytoreduktiven Operation mindestens eine Linie einer platinbasierten Chemotherapie erhalten;
  2. Mit Resterkrankung nach der Operation oder inoperablem Endometriumkarzinom im Stadium III–IV und Ablehnung einer Radiochemotherapie/Bestrahlung/Chemotherapie; oder wiederkehrender Endometriumkarzinom, der für eine Standardtherapie ungeeignet ist oder diese ablehnt;
  3. Anhaltender Gebärmutterhalskrebs, der für eine kurative Behandlung ungeeignet ist, oder wiederkehrender/metastasierender Gebärmutterhalskrebs, der sich einer Standardbehandlung widersetzt (bei wiederkehrender Erkrankung, noch nicht behandelt).
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
• Versuchen Sie, Tumorgewebeproben für PD-L1-Tests bereitzustellen (nicht erforderlich).

• Zeigt eine ausreichende Organfunktion:

  1. Routineuntersuchung des Blutes: Hämoglobin (HB) >= 90 g/L; Der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) >= 1,5x10^9/L; der Blutplättchen (PLT) >= 100x10^9/L;
  2. Biochemische Blutuntersuchung: Serumkreatinin (Cr) <= 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) >= 60 ml/min; Gesamtbilirubin (TBIL) <= 1,5 ULN oder direktes Bilirubin <= 1,0 ULN; AST und ALT <= 2,5 ULN.
  3. Blutgerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit, international standardisiertes Verhältnis und Prothrombinzeit <= 1,5 ULN;
  4. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >=50 %;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessaren oder Kondomen) während der Studie und für 6 Monate nach Studienende zustimmen und innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum vorweisen nicht stillende Probanden.

Ausschlusskriterien:

• Hat andere nicht-epitheliale Ovarialtumoren oder grenzwertige Ovarialepitheltumoren; hat ein Karzinosarkom, ein endometriales Leiomyosarkom, ein endometriales Stromasarkom oder ein anderes hochgradiges Sarkom; hat ein kleinzelliges Karzinom des Gebärmutterhalses oder ein klarzelliges Karzinom;
• Andere bösartige Tumoren, die innerhalb von 5 Jahren aufgetreten sind oder derzeit vorhanden sind, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren;
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der gegen einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137);
• Hat zuvor eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten, die auf VEGFR abzielen, wie Pazopanib, Sorafenib, Regorafenib, Apatinib und andere Medikamente; Eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab ist jedoch zulässig (nur für Kohorten mit Eierstockkrebs), sofern die Behandlung vor der Einschreibung länger als 4 Wochen unterbrochen wird.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine vorherige Strahlentherapie erhalten (Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben – eine zweiwöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung bei Nicht-ZNS-Erkrankungen und Vaginalerkrankungen zulässig Brachytherapie);
• Hat innerhalb einer Woche vor der Einschreibung zuvor eine Hormontherapie zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten;
• Erwarten Sie, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder während des Studienzeitraums einen aktiven Impfstoff gegen Infektionskrankheiten (z. B. Grippeimpfstoff, Windpockenimpfstoff usw.) zu verwenden.
• Die Patienten erhielten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere wirksame Hormone);
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern, sind innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis aufgetreten;
• Personen, von denen bekannt ist, dass sie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe allergisch sind oder bei denen eine schwere allergische Reaktion auf andere monoklonale Antikörper aufgetreten ist;
• Hat unkontrollierbare Symptome von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, kanzeröser Meningitis;
• Hat eine Blutung oder ein Blutungsereignis ≥ CTC AE Grad 3 oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• Patienten mit deutlicher Neigung zu Magen-Darm-Blutungen;
• Vermutetes oder sicheres Vorliegen von Symptomen oder Anzeichen einer Strahlenenteritis und Wiederauftreten innerhalb eines Jahres nach Ende der Strahlentherapie;
• Patienten, deren Tumore in große Blutgefäße eingedrungen sind oder sich laut bildgebenden Befunden (CT/MRT) schlecht von den Blutgefäßen abgrenzen;
• Die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin (≤ 100 mg/Tag) und niedermolekularem Heparin (≤ 40 mg/Tag) ist bei Patienten, die sich einer Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie unterziehen, zulässig;
• Hat vor der Einschreibung eine klinisch signifikante Schilddrüsenfunktionsstörung;
• Mehrere Faktoren beeinflussen die orale Medikation (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss);

• Hatte vor der Einschreibung schwerwiegende akute Komplikationen:

  1. Die Blutdruckkontrolle ist nicht optimal (systolischer Druck >= 150 mmHg, diastolischer Druck >= 100 mmHg);
  2. Die Patienten litten innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme an einer instabilen Angina pectoris, einem Myokardinfarkt, einer kongestiven Herzinsuffizienz ≥ Grad 2 oder einer behandlungsbedürftigen Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms);
  3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥CTC AE Grad 2);
  4. Epidemiologische Testergebnisse während des Screening-Zeitraums zeigten, dass eines der folgenden Kriterien erfüllt ist: * HBsAg-positiv und HBV-DNA überschreitet die Obergrenze des Normalwerts (diejenigen, die nach einer antiviralen Behandlung in den Normalbereich fallen, können einbezogen werden); * Anti-HCV-positiv und HCV-RNA-positiv; * HIV-positiv;
  5. Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker ≥ Grad 2);
  6. Hatte innerhalb von 6 Monaten ein arterio-/venöses thrombotisches/karzinothrombotisches Ereignis, wie z. B. einen zerebrovaskulären Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, intrazerebraler Blutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose, Lungenembolie und hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie;
  7. Verschlimmerte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder andere Atemwegserkrankungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, oder aktive Lungeninfektionen und/oder akute bakterielle oder Pilzinfektionen, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis erfordern.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation an anderen klinischen Studien zur Tumorintervention teilgenommen;
• Nach Einschätzung der Forscher gibt es noch weitere Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können. Beispielsweise müssen andere schwerwiegende Krankheiten, einschließlich psychischer Störungen, gemeinsam behandelt werden, schwerwiegende Laboranomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen, oder die Sammlung von Daten und Proben.