부인과암 환자를 대상으로 Penpulimab과 Anlotinib을 병용한 제2상 연구 (ALTER-GO-020)

포함 기준:

• 사전 동의서를 이해하고 서명했습니다.
• 18세 이상, 여성, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0~1, 기대 수명 ≥3개월,
• 조직병리학적으로 확인된 상피성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암; 또는 자궁내막암; 또는 자궁경부암(편평 세포, 선암종, 또는 선편평 세포 암종 포함);

• 환자는 또한 다음 조건 중 하나를 충족해야 합니다.

  1. 백금 저항성 재발 또는 백금 불응성 난소암인 환자는 이전 세포감소 수술 후 최소 1회에 걸쳐 백금 기반 화학요법을 받았습니다.
  2. 수술 후 잔여 질환이 있거나 수술이 불가능한 III-IV기 자궁내막암이 있고, 화학방사선요법/방사선요법/화학요법을 거부한 경우, 또는 표준 요법이 부적합하거나 거부되는 재발성 자궁내막암;
  3. 완치적 치료에 적합하지 않은 지속성 자궁경부암, 또는 표준 치료(재발성 질환의 경우, 아직 치료되지 않음)를 거부하는 재발성/전이성 자궁경부암.
• RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
• PD-L1 검사를 위해 종양 조직 샘플을 제공하십시오(필수는 아님).

• 적절한 기관 기능을 보여줍니다.

  1. 혈액 정기 검사: 헤모글로빈(HB) >= 90g/L; 호중구(ANC)의 절대값 >= 1.5x10^9/L;혈소판(PLT) >= 100x10^9/L;
  2. 혈액 생화학적 검사: 혈청 크레아티닌(Cr) <= 1.5 ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CCr) >= 60mL/분; 총 빌리루빈(TBIL) <= 1.5 ULN, 또는 직접 빌리루빈 <= 1.0 ULN; AST 및 ALT <= 2.5 ULN.
  3. 혈액 응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간, 국제 표준화 비율 및 프로트롬빈 시간 <=1.5 ULN;
  4. 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) >=50%;
• 가임 여성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 동안 피임 수단(예: 자궁내 장치 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 하며, 등록 후 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며, 비수유 대상자.

제외 기준:

• 다른 비상피성 난소 종양 또는 경계성 난소 상피 종양이 있는 경우 암육종, 자궁내막 평활근육종, 자궁내막 간질 육종, 또는 기타 고등급 육종이 있는 경우, 자궁 경부의 소세포 암종 또는 투명 세포 암종이 있습니다.
• 완치된 자궁경부 상피암종, 비흑색종 피부암, 표재성 방광종양을 제외하고, 5년 이내에 나타났거나 현재 존재하는 기타 악성 종양
• 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2 제제 또는 다른 자극성 또는 공동억제성 T 세포 수용체(예: 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4[CTLA-4], OX 40, CD137);
• 파조파닙, 소라페닙, 레고라페닙, 아파티닙 및 기타 약물과 같이 VEGFR을 표적으로 하는 티로신 키나제 억제제로 이전 치료를 받은 적이 있습니다. 그러나 이전 베바시주맙 치료는 허용됩니다(난소암 코호트에만 해당). 단, 등록 전 4주 이상 치료를 중단해야 합니다.
• 등록 전 4주 이내에 이전에 방사선 치료를 받은 경우(참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 하고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 하며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비CNS 질환 및 질에 대한 완화 방사선 치료를 위해 2주간 휴약이 허용됩니다. 근접치료);
• 등록 전 1주 이내에 자궁내막암 치료를 위해 이전에 호르몬 치료를 받은 적이 있습니다.
• 첫 번째 투여 전 28일 이내 또는 연구 기간 동안 감염성 질환에 대한 활성 백신(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신 등)을 사용할 것으로 예상됩니다.
• 환자는 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 글루코코르티코이드 요법 또는 기타 면역억제 요법(용량 > 10mg/일 프레드니손 또는 기타 효과적인 호르몬)을 받았습니다.
• 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환은 첫 번째 투여 전 2년 이내에 발생했습니다.
• 연구 약물 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자 또는 다른 단클론 항체에 대해 심각한 알레르기 반응을 경험한 피험자
• 뇌 전이, 척수 압박, 암성 수막염 등 통제할 수 없는 증상이 있는 경우
• 등록 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사건 ≥ CTC AE 3등급 또는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우,
• 위장관 출혈 경향이 뚜렷한 환자;
• 방사선 장염의 증상이나 징후가 의심되거나 확실히 존재하고 방사선 치료 종료 후 1년 이내에 재발하는 경우
• 종양이 큰 혈관을 침범했거나 영상 소견(CT/MRI)에 따라 혈관과 경계가 잘 구분되지 않은 환자
• 혈전용해제나 항응고제 치료를 받고 있는 환자에게는 저용량 아스피린(100mg/d 이하)과 저분자량 헤파린(40mg/d 이하)의 예방적 사용이 허용됩니다.
• 등록 전 임상적으로 유의미한 갑상선 기능 장애가 있는 경우
• 경구 약물에 영향을 미치는 다양한 요인(삼킬 수 없음, 만성 설사, 장폐색 등)이 있습니다.

• 등록 전 심각한 급성 합병증이 있는 경우:

  1. 혈압 조절은 이상적이지 않습니다(수축기 혈압 >= 150mmHg, 확장기 혈압 >= 100mmHg).
  2. 환자들은 등록 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근경색, ≥2등급 울혈성 심부전 또는 치료가 필요한 부정맥(QTc ≥480 ms 포함)을 겪었습니다.
  3. 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염(≥CTC AE 2등급 감염)
  4. 검진기간 역학조사 결과 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 * HBsAg 양성이고 HBV DNA가 정상범위 상한치를 초과한 경우(항바이러스 치료 후 정상 범위에 속하는 경우도 포함 가능) * 항HCV 양성 및 HCV RNA 양성; * HIV 양성;
  5. 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당 ≥ 2등급)
  6. 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌내 출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증, 폐색전증 및 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증과 같은 동맥/정맥 혈전/암혈전증 사건이 있었던 경우
  7. 입원이 필요한 악화된 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 기타 호흡기 질환, 또는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 폐 감염 및/또는 급성 세균 또는 진균 감염이 있는 경우.
• 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내에 다른 항종양 중재 임상 시험에 참여했습니다.
• 연구진의 판단에 따르면, 연구 종료로 이어질 수 있는 다른 요인도 있을 수 있습니다. 예를 들어, 정신 장애를 포함한 다른 심각한 질병, 피험자의 안전이나 데이터 및 샘플 수집에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인을 동반하는 심각한 실험실 이상을 함께 치료해야 합니다.