Une étude de phase II sur l'anlotinib associé au penpulimab chez des sujets atteints d'un cancer gynécologique (ALTER-GO-020)

Critère d'intégration:

• Compris et signé un formulaire de consentement éclairé ;
• 18 ans et plus, femme, indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1, espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif confirmé histopathologiquement ; ou un cancer de l'endomètre ; ou cancer du col de l'utérus (y compris le carcinome épidermoïde, l'adénocarcinome ou le carcinome adénosquameux) ;

• Les patients doivent également remplir l’une des conditions suivantes :

  1. Cancer de l'ovaire en rechute ou réfractaire au platine, la patiente a reçu au moins 1 ligne de chimiothérapie à base de platine après une chirurgie cytoréductrice antérieure ;
  2. Avec une maladie résiduelle après une intervention chirurgicale ou un cancer de l'endomètre de stade III-IV inopérable et a refusé de recevoir une chimioradiothérapie/radiothérapie/chimiothérapie ; ou un cancer de l'endomètre récurrent inadapté ou refusant le traitement standard ;
  3. Cancer du col de l'utérus persistant inadapté à un traitement curatif, ou cancer du col de l'utérus récurrent/métastatique qui refuse de recevoir un traitement standard (pour une maladie récurrente, non encore traitée).
• Au moins une lésion mesurable selon le RECIST 1.1 ;
• Essayez de fournir des échantillons de tissus tumoraux pour le test PD-L1 (non requis) ；

• Démontre un fonctionnement adéquat des organes :

  1. Contrôle sanguin de routine : Hémoglobine (HB) >= 90 g/L ; La valeur absolue des neutrophiles (ANC) >= 1,5x10^9/L ; Plaquettes (PLT) >= 100x10^9/L ;
  2. Inspection biochimique du sang : créatinine sérique (Cr) <= 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine (CCr) >= 60 mL/min ; Bilirubine totale (TBIL) <= 1,5 LSN, ou bilirubine directe <= 1,0 LSN ; AST et ALT <= 2,5 LSN.
  3. Fonction de coagulation sanguine : temps de céphaline activée, rapport standardisé international et temps de prothrombine <= 1,5 LSN ;
  4. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >=50 % ;
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins ou des préservatifs) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude, et avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription, et doivent être sujets non allaitants.

Critère d'exclusion:

• A d'autres tumeurs ovariennes non épithéliales ou des tumeurs épithéliales ovariennes limites ; a un carcinosarcome, un léiomyosarcome de l'endomètre, un sarcome stromal de l'endomètre ou un autre sarcome de haut grade ; a un carcinome à petites cellules du col de l'utérus ou un carcinome à cellules claires ;
• Autres tumeurs malignes apparues ou actuellement présentes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau non mélanique et des tumeurs superficielles de la vessie ;
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par ex. protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX 40, CD137) ;
• A reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase ciblant le VEGFR, tels que le pazopanib, le sorafenib, le régorafénib, l'apatinib et d'autres médicaments ; mais un traitement antérieur par bevacizumab est autorisé (uniquement pour les cohortes de cancer de l'ovaire), à ​​condition que le traitement soit arrêté pendant plus de 4 semaines avant l'inscription ;
• A déjà reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription (les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique - un sevrage de 2 semaines est autorisé pour une radiothérapie palliative en cas de maladie non liée au SNC et vaginale. curiethérapie);
• A déjà reçu un traitement hormonal pour le traitement du carcinome de l'endomètre dans la semaine précédant l'inscription ;
• Attendez-vous à utiliser tout vaccin actif contre les maladies infectieuses (comme le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 28 jours précédant la première dose ou pendant la période d'étude ;
• Les patients ont reçu une corticothérapie systémique ou un autre traitement immunosuppresseur (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones efficaces) dans les 14 jours précédant la première dose ;
• Des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique sont survenues dans les 2 ans précédant la première dose ;
• Sujets connus pour être allergiques au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ou ayant présenté une réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux ;
• Présente des symptômes incontrôlables de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière, de méningite cancéreuse ;
• A un saignement ou un événement hémorragique ≥ CTC AE Grade 3 ou des plaies, ulcères ou fractures non cicatrisées dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Patients présentant une nette tendance aux hémorragies gastro-intestinales ；
• Présence suspectée ou certaine de symptômes ou de signes d'entérite radique et récidive dans l'année suivant la fin de la radiothérapie ;
• Patients dont les tumeurs ont envahi les gros vaisseaux sanguins ou se sont mal démarquées des vaisseaux sanguins selon les résultats de l'imagerie (TDM/IRM) ;
• L'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose (≤ 100 mg/j) et d'héparine de bas poids moléculaire (≤ 40 mg/j) est autorisée chez les patients subissant une thrombolyse ou un traitement anticoagulant ;
• Présente un dysfonctionnement thyroïdien cliniquement significatif avant l'inscription ;
• Présente de multiples facteurs affectant les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale) ;

• A des complications aiguës graves avant l’inscription :

  1. Le contrôle de la pression artérielle n'est pas idéal (pression systolique >= 150 mmHg, pression diastolique >= 100 mmHg) ;
  2. Les patients présentaient une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive ≥grade 2 ou une arythmie nécessitant un traitement (y compris un QTc ≥480 ms) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  3. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ CTC AE grade 2) ;
  4. Les résultats des tests épidémiologiques au cours de la période de dépistage ont montré que l'un des éléments suivants était rempli : * AgHBs positif et ADN du VHB dépasse la limite supérieure de la valeur normale (ceux qui se situent dans la plage normale après un traitement antiviral peuvent être inclus) ; * Anti-VHC positif et ARN VHC positif ; * séropositif ;
  5. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ grade 2) ;
  6. A eu un événement thrombotique/carcinothrombotique artério-veineux dans les 6 mois, tel qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie intracérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire et une crise hypertensive ou une encéphalopathie hypertensive ;
  7. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) exacerbée ou autres maladies respiratoires nécessitant une hospitalisation, ou présentant des infections pulmonaires actives et/ou des infections bactériennes ou fongiques aiguës nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse dans les 28 jours précédant la première dose.
• A participé à d'autres essais cliniques d'intervention antitumorale dans les 4 semaines précédant le premier médicament ;
• Selon le jugement des chercheurs, d’autres facteurs pourraient conduire à l’arrêt de l’étude. Par exemple, d'autres maladies graves, notamment les troubles mentaux, doivent être traitées ensemble, des anomalies graves de laboratoire, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité des sujets, ou la collecte de données et d'échantillons.