新型コロナウイルス感染症の治療薬として開発された吸入APN01の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する研究

包含基準:

1. スクリーニング来院時に18歳から55歳までの健康な男性および女性。
2. 被験者は自発的にこの研究に参加することに同意し、スクリーニング訪問手順を実行する前に倫理委員会が承認したインフォームドコンセントに署名します。
3. 被験者はすべての研究要件を理解し、喜んで従うことができ、研究スタッフの指示に従う意思があります。

4. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、この研究に参加する少なくとも1か月前と治療終了後1か月まで、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 避妊には次の条件が適用されます。

   4.1. 完全な禁欲（これが参加者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合）。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

   4.2. -研究介入を受ける少なくとも6週間前に、女性の不妊手術（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術を受けている）、子宮全摘術、または卵管結紮を受けている。 卵巣摘出術のみの場合は、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合に限ります。

   4.3. 手術の成功を確認するための、男性パートナーの不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）と手術後の精液検体（パートナーは研究参加者ではないため、男性パートナーの報告は収集されない）。 研究の女性参加者の場合、精管切除を受けた男性パートナーがその参加者の唯一のパートナーである必要があります。

   4.4. 同等の有効性（失敗率 <1%）を持つ子宮内避妊具または子宮内システム、または他の形態の非ホルモン避妊法の設置。

   4.5. 閉経後の女性は避妊をする必要はありません。 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。 閉経後の状態を確認するには、閉経後の範囲の高い卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル（スクリーニング時のFSH > 40 U/ml）を使用する必要があります。

5. 男性被験者は禁欲を続けることに同意するか、インフォームドコンセントフォーム（ICF）への署名時から治験薬投与後最大3か月まで、女性パートナーと一緒に非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。
6. 非喫煙者（および/またはスクリーニング訪問前の1年間に他のニコチン製品を使用していない）。
7. スクリーニング訪問時の体格指数 (BMI) が 18.0 ～ 32.0 kg/m2 (両端を含む) である。
8. スクリーニング時の医学的評価（病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導ECG、および臨床検査室の評価）によって決定される、臨床的に重要な所見がなく健康である。
9. 1秒間の努力呼気量(FEV1) ≥80%。

除外基準:

1. 授乳中の女性対象、またはスクリーニング来院時または入院時に妊娠検査で陽性反応が出た女性対象。
2. 研究参加者は、研究薬剤もしくはその成分に対するアナフィラキシー反応の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見により参加が禁忌と判断される薬剤もしくはその他のアレルギーの病歴を有している。
3. 被験者は治験薬の初回投与前30日以内（または5半減期のどちらか長い方）に治験薬を使用している。
4. 被験者は定期的（週4日以上）の処方箋または非処方箋の市販薬、局所薬、ビタミン、食事療法またはハーブ薬を服用している（アセトアミノフェン、パラセタモール、またはイブプロフェンの時折の使用は許可されている）。
5. 被験者はスクリーニング訪問時または入院時に乱用薬物の尿検査で陽性反応を示した。
6. スクリーニング前6か月以内の定期的なアルコール摂取（女性の場合は週7杯以上、男性の場合は週14杯以上、1杯＝ワイン5オンス[150ml]またはビール12オンス[360ml]または1.5オンス）ハードリカー[45ml])、またはスクリーニング訪問前3か月以内の違法薬物(マリファナなど)の使用。
7. 対象者は、スクリーニング訪問時にSARS-CoV-2抗原またはリアルタイムRT-PCR、HBs抗原、抗HBc抗体、HCV抗体、および/またはHIV抗体の検査で陽性反応を示した。
8. -初回投与前の4週間以内に450ml以上の血液、または4週間以内に250ml以上の血漿を提供または喪失した。
9. 被験者は、肝硬変または悪性腫瘍を含む、重篤および/または不安定な心血管疾患、呼吸器疾患、胃腸疾患、血液疾患、自己免疫疾患、精神疾患、またはその他の医学的疾患の病歴または現在の証拠を有している。
10. 被験者は精神疾患の病歴を有しており、これは治験責任医師が判断した被験者の研究参加能力に影響を与える可能性がある。
11. 被験者は臨床的に関連のある異常な心電図を持っています。
12. 被験者は、治験責任医師の裁量により、臨床的に関連する異常な検査値を示しています。
13. 対象は平均収縮期血圧＞150mmHgまたは平均拡張期血圧＞100mmHgの高血圧症である。 異常があった場合は、スクリーニング検査と入学検査を 1 回繰り返す場合があります。
14. 被験者は入院前30日以内に急性の臨床的に重大な疾患を患っている、あるいは治験責任医師の意見では被験者を研究に不適当と判断するその他の症状や以前の治療を受けている。
15. 被験者は臨床研究チームの従業員（APEIRON Biologics AGまたは研究センターの従業員）です。
16. 被験者は、臨床試験のプロトコル要件、指示、研究関連の制限、性質、範囲、および起こり得る結果を理解することができません。 被験者はプロトコールの要件、指示、研究関連の制限に従う可能性が低い（例：非協力的な態度、フォローアップ訪問に戻れない、臨床研究を完了する可能性が低い）。
17. その他の理由により、治験責任医師が研究の参加者として不適切と判断した被験者。
18. スクリーニング後6週間以内に気道感染症の兆候がある。
19. 以前にCOVID-19肺炎と診断された被験者。
20. -過去14日間の急性感染症の存在、または発熱（> 37.9°Cの口腔または鼓膜の温度評価）の存在、または入院予定日に何らかの重症度の急性症状。
21. 現在細菌、寄生虫、真菌、またはウイルス感染症を患っている被験者; -スクリーニング前の6週間以内に入院または静脈内抗生物質の投与を必要とする感染症。
22. 被験者はネブライザーの使用を妨げる口腔喉頭または気道の病的状態を患っている。

23. 以下の臨床検査異常のいずれか:

    白血球、ヘモグロビン、血小板、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常範囲外 ±15%。 アルカリホスファターゼ (ALP)、尿素、クレアチニンが 15% を超えて正常範囲外。

24. 被験者は治験薬の初回投与前の7日以内、または治験中にコロナウイルスワクチンまたはその他のワクチンを接種済み、または受ける予定である。