Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von inhaliertem APN01, das zur Behandlung von COVID-19 entwickelt wurde

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) beim Screening-Besuch.
2. Der Proband stimmt freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zu und unterzeichnet eine von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung, bevor er eines der Screening-Besuchsverfahren durchführt.
3. Der Proband ist in der Lage, alle Studienanforderungen zu verstehen und zu erfüllen, und ist bereit, den Anweisungen des Studienpersonals zu folgen.

4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, sollten nicht stillen und müssen bereit sein, mindestens 1 Monat vor, während der Teilnahme an dieser Studie und bis 1 Monat nach Ende der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Es gelten folgende Verhütungsvorschriften:

   4.1. Vollständige Abstinenz (sofern dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers vereinbar ist). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

   4.2. Sterilisation der Frau (chirurgische bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienintervention. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt wurde.

   4.3. Sterilisation des männlichen Partners (mindestens 6 Monate vor dem Screening) mit einer Samenprobe nach dem Eingriff, um einen erfolgreichen Eingriff zu überprüfen (der Bericht des männlichen Partners wird nicht erfasst, da der Partner kein Studienteilnehmer ist). Bei weiblichen Teilnehmern an der Studie sollte der männliche Partner, dem die Vasektomie unterzogen wurde, der einzige Partner für diesen Teilnehmer sein.

   4.4. Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems oder anderer Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate <1 %).

   4.5. Frauen nach der Menopause müssen keine Verhütungsmittel anwenden. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache. Zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands muss ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich (FSH > 40 U/ml beim Screening) herangezogen werden.

5. Der männliche Proband muss zustimmen, abstinent zu bleiben, oder muss ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars (ICF) bis zu 3 Monate nach Erhalt des Studienmedikaments zusammen mit seinen Partnerinnen ein hochwirksames Verhütungsmittel anwenden.
6. Nichtraucher (und/oder keine Verwendung anderer Nikotinprodukte während eines Jahres vor dem Screening-Besuch).
7. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening-Besuch.
8. Gesund ohne klinisch signifikante Befunde, festgestellt durch medizinische Beurteilung (Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinische Laboruntersuchungen) beim Screening.
9. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥80 %.

Ausschlusskriterien:

1. Stillende Frauen oder weibliche Probanden mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme.
2. Der Studienteilnehmer hat in der Vergangenheit eine anaphylaktische Reaktion auf das Studienmedikament oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors eine Kontraindikation für seine Teilnahme darstellen.
3. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat eingenommen.
4. Der Proband nimmt regelmäßig (mehr als 4 Tage pro Woche) verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige rezeptfreie Medikamente, topische Medikamente, Vitamine, Diät- oder Kräutermedikamente ein (gelegentliche Verwendung von Paracetamol, Paracetamol oder Ibuprofen erlaubt).
5. Bei der Testperson wurde beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme ein positiver Urintest auf Drogenmissbrauch durchgeführt.
6. Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (> 7 Getränke/Woche für Frauen, > 14 Getränke/Woche für Männer, wobei 1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Schnaps) oder Konsum illegaler Substanzen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
7. Bei der Testperson wurde beim Screening-Besuch ein positiver Test auf SARS-CoV-2-Antigen oder Echtzeit-RT-PCR, HBsAg, Anti-HBc-Antikörper, HCV-Antikörper und/oder HIV-Antikörper durchgeführt.
8. Spende oder Verlust von 450 ml oder mehr Blut innerhalb von 4 Wochen oder 250 ml Plasma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung.
9. Der Proband hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer schwerwiegenden und/oder instabilen kardiovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen, hämatologischen, autoimmunen, psychischen oder anderen medizinischen Störung, einschließlich Zirrhose oder bösartiger Erkrankung.
10. Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine psychiatrische Störung, die die Fähigkeit des Subjekts zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, wie vom Prüfer festgelegt.
11. Das Subjekt hat ein klinisch relevantes abnormales EKG.
12. Das Subjekt weist nach Ermessen des Prüfarztes klinisch relevante abnormale Laborwerte auf.
13. Der Patient leidet an Bluthochdruck mit einem mittleren systolischen Blutdruck >150 mmHg oder einem mittleren diastolischen Blutdruck >100 mmHg. Screening- und Aufnahmetests können bei Auffälligkeiten einmal wiederholt werden.
14. Der Proband leidet innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme an einer akuten, klinisch bedeutsamen Erkrankung oder an einer anderen Erkrankung oder vorherigen Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für die Studie ungeeignet machen würde.
15. Der Proband ist ein Mitarbeiter des klinischen Forschungsteams (jeder Mitarbeiter der APEIRON Biologics AG oder des Studienzentrums).
16. Der Proband ist nicht in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen, studienbezogenen Einschränkungen, Art, Umfang und möglichen Konsequenzen der klinischen Studie zu verstehen. Es ist unwahrscheinlich, dass der Proband die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen einhält, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die klinische Studie abzuschließen.
17. Der Prüfer hat die Person aus anderen Gründen als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet.
18. Alle Anzeichen einer Atemwegsinfektion innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening.
19. Proband, bei dem zuvor eine COVID-19-Pneumonie diagnostiziert wurde.
20. Vorliegen einer akuten Infektion in den letzten 14 Tagen oder Vorliegen von Fieber (> 37,9 °C orale oder Trommelfelltemperaturbestimmung) oder akute Symptome jeglicher Schwere am geplanten Aufnahmedatum.
21. Proband, der eine aktuelle bakterielle, parasitäre, pilzliche oder virale Infektion hat; Jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikagabe innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening erfordert.
22. Das Subjekt hat einen pathologischen Zustand des Oro-Laryngeal- oder Atemtrakts, der die Verwendung eines Verneblers behindert.

23. Eine der folgenden Laboranomalien:

    Weiße Blutkörperchen, Hämoglobin, Blutplättchen, Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ±15 % außerhalb der normalen Grenzen. Alkalische Phosphatase (ALP), Harnstoff und Kreatinin über 15 % außerhalb der normalen Grenzen.

24. Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder während der Studie einen Coronavirus-Impfstoff oder einen anderen Impfstoff erhalten oder plant dies.