Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af inhaleret APN01 udviklet som behandling for COVID-19

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd og kvinder mellem 18 og 55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
2. Forsøgspersonen indvilliger frivilligt i at deltage i denne undersøgelse og underskriver et etisk udvalg godkendt informeret samtykke forud for udførelse af nogen af ​​screeningsbesøgsprocedurerne.
3. Faget er i stand til at forstå og er villig til at overholde alle studiekrav og villig til at følge studiepersonalets instruktioner.

4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, bør ikke amme og skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder i mindst 1 måned før, mens de deltager i denne undersøgelse og indtil 1 måned efter behandlingens afslutning. Følgende præventionsbetingelser gælder:

   4.1. Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

   4.2. Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 uger før undersøgelsesintervention. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering.

   4.3. Sterilisering af mandlig partner (mindst 6 måneder før screening) med sædprøve efter proceduren for at bekræfte en vellykket procedure (rapporten fra den mandlige partner vil ikke blive indsamlet, da partneren ikke deltager i undersøgelsen). For kvindelige deltagere i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende deltager.

   4.4. Anbringelse af en intrauterin enhed eller intrauterint system eller andre former for ikke-hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%).

   4.5. Kvinder, der er postmenopausale, er ikke forpligtet til at bruge prævention. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område (FSH > 40 U/ml ved screening) skal bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand.

5. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at forblive afholdende eller skal sammen med sin kvindelige partner(e) bruge en form for højeffektivt præventionsmiddel fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (ICF) indtil op til 3 måneder efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
6. Ikke-rygere (og/eller ingen brug af andre nikotinprodukter i 1 år før screeningsbesøg).
7. Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive, ved screeningsbesøget.
8. Sund uden klinisk signifikante fund, bestemt ved medicinsk evaluering (sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer) ved screening.
9. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥80 %.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller kvindelige forsøgspersoner med positiv graviditetstest ved screeningsbesøget eller indlæggelsen.
2. Undersøgelsesdeltageren har en historie med en anafylaktisk reaktion på undersøgelseslægemidlet eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter Investigator eller Medical Monitors opfattelse kontraindikerer deres deltagelse.
3. Forsøgspersonen har brugt et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) før den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Forsøgspersonen er på en hvilken som helst almindelig (mere end 4 dage om ugen) receptpligtig eller ikke-receptpligtig håndkøbsmedicin, aktuelle lægemidler, vitaminer, diæter eller urter (lejlighedsvis brug af acetaminophen, paracetamol eller ibuprofen tilladt).
5. Forsøgspersonen har positiv urintest for misbrugsstoffer ved screeningsbesøget eller indlæggelsen.
6. Regelmæssigt forbrug af alkohol inden for 6 måneder før screening (> 7 drinks/uge for kvinder, > 14 drinks/uge for mænd, hvor 1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [45 ml] hård spiritus) eller brug af ulovlige stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
7. Forsøgspersonen har positiv test for SARS-CoV-2-antigen eller real-time RT-PCR, HBsAg, anti-HBc-antistoffer, HCV-antistof og/eller HIV-antistof ved screeningsbesøg.
8. Donation eller tab af 450 ml eller mere blod inden for 4 uger eller 250 ml plasma inden for 4 uger før initial dosering.
9. Forsøgspersonen har en historie eller aktuelt bevis på en alvorlig og/eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, hæmatologisk, autoimmun, mental eller anden medicinsk lidelse, herunder skrumpelever eller malignitet.
10. Forsøgspersonen har en historie med en psykiatrisk lidelse, som vil påvirke forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen som bestemt af investigator.
11. Forsøgspersonen har et klinisk relevant unormalt EKG.
12. Forsøgspersonen har klinisk relevante unormale laboratorieværdier efter investigatorens skøn.
13. Forsøgspersonen har hypertension med et gennemsnitligt systolisk BP >150 mmHg eller gennemsnitligt diastolisk BP >100 mm Hg. Screenings- og optagelsesprøver kan gentages én gang, hvis de er unormale.
14. Forsøgspersonen har akut, klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage før indlæggelsen, eller en hvilken som helst anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
15. Forsøgspersonen er en ansat i det kliniske forskningsteam (enhver APEIRON Biologics AG eller studiecentermedarbejder).
16. Forsøgspersonen er ikke i stand til at forstå protokolkravene, instruktionerne, undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af det kliniske studie. Det er usandsynligt, at forsøgspersonen overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre den kliniske undersøgelse.
17. Forsøgspersonen vurderede at være upassende som deltager i undersøgelsen af ​​investigator af andre årsager.
18. Eventuelle tegn på luftvejsinfektion inden for 6 uger efter screening.
19. Person tidligere diagnosticeret med COVID-19 lungebetændelse.
20. Tilstedeværelse af akut infektion i de foregående 14 dage, eller tilstedeværelse af feber (> 37,9°C oral eller trommetemperaturvurdering), eller akutte symptomer af enhver sværhedsgrad på den planlagte indlæggelsesdato.
21. Person, der har en aktuel bakteriel, parasitisk, svampe- eller virusinfektion; enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotika inden for 6 uger før screening.
22. Forsøgspersonen har en patologisk tilstand i oro-larynx eller luftveje, der hindrer brugen af ​​forstøver.

23. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    Hvide blodlegemer, hæmoglobin, blodplader, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ±15 % uden for normale grænser. Alkalisk fosfatase (ALP), urinstof og kreatinin over 15 % uden for normale grænser.

24. Forsøgspersonen har modtaget eller planlægger at modtage en coronavirus-vaccine eller enhver anden vaccine inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet eller under undersøgelsen.