评估吸入 APN01 治疗 COVID-19 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

1. 筛选访问时年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性。
2. 受试者自愿同意参加本研究，并在执行任何筛选访问程序之前签署伦理委员会批准的知情同意书。
3. 受试者能够理解并愿意遵守所有研究要求，并愿意听从研究人员的指示。

4. 有生育能力的女性妊娠试验必须为阴性，不应进行母乳喂养，并且必须愿意在参加本研究前至少 1 个月内和治疗结束后 1 个月内使用高效避孕方法。 以下避孕条款适用：

   4.1. 完全禁欲（当这符合参与者的首选和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

   4.2. 女性绝育（在接受研究干预前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。

   4.3. 用术后精液样本对男性伴侣进行绝育（至少在筛选前 6 个月）以验证手术是否成功（男性伴侣的报告将不会被收集，因为该伴侣不是研究参与者）。 对于研究中的女性参与者，输精管切除术的男性伴侣应该是该参与者的唯一伴侣。

   4.4. 放置宫内节育器或宫内节育系统，或具有相当疗效的其他形式的非激素避孕（失败率 <1%）。

   4.5. 绝经后妇女无需采取避孕措施。 绝经后状态定义为 12 个月没有月经，没有其他医疗原因。 绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平（筛选时 FSH > 40 U/ml）必须用于确认绝经后状态。

5. 男性受试者必须同意从签署知情同意书 (ICF) 到接受研究药物后 3 个月内保持禁欲或必须与他的女性伴侣一起使用一种高效避孕药具。
6. 不吸烟者（和/或在筛选访视前 1 年内未使用其他尼古丁产品）。
7. 筛选访问时体重指数 (BMI) 在 18.0 和 32.0 kg/m2 之间，包括端值。
8. 健康，无临床显着发现，由筛选时的医学评估（病史、体格检查、生命体征、12 导联心电图和临床实验室评估）确定。
9. 第一秒用力呼气容积（FEV1）≥80%。

排除标准：

1. 母乳喂养的女性受试者或筛查访视或入院时妊娠试验呈阳性的女性受试者。
2. 研究参与者有研究药物或其成分的过敏反应史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为这些过敏反应禁忌他们的参与。
3. 受试者在首次服用研究药物之前的 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）使用过研究药物。
4. 受试者正在服用任何常规（每周超过 4 天）处方药或非处方药、外用药物、维生素、饮食或草药（允许偶尔使用对乙酰氨基酚、扑热息痛或布洛芬）。
5. 受试者在筛查访视或入院时的滥用药物尿检呈阳性。
6. 筛查前 6 个月内经常饮酒（女性每周饮酒次数 > 7 次，男性每周饮酒次数 > 14 次，其中 1 次饮酒 = 5 盎司 [150 毫升] 葡萄酒或 12 盎司 [360 毫升] 啤酒或 1.5 盎司[45 毫升] 烈性酒​​），或在筛查访视前 3 个月内使用过非法物质（如大麻）。
7. 受试者在筛选访视时对 SARS-CoV-2 抗原或实时 RT-PCR、HBsAg、抗 HBc 抗体、HCV 抗体和/或 HIV 抗体进行阳性检测。
8. 首次给药前 4 周内捐献或丢失 450 毫升或更多血液，或 4 周内捐献或丢失 250 毫升血浆。
9. 受试者有严重和/或不稳定的心血管、呼吸系统、胃肠道、血液系统、自身免疫、精神或其他医学疾病（包括肝硬化或恶性肿瘤）的病史或当前证据。
10. 受试者有精神病史，这将影响受试者参与研究的能力，由研究者确定。
11. 受试者有临床相关的心电图异常。
12. 根据研究者的判断，受试者具有临床相关的异常实验室值。
13. 受试者患有高血压，平均收缩压 >150 毫米汞柱或平均舒张压 >100 毫米汞柱。 如果异常，筛选和入学测试可能会重复一次。
14. 受试者在入院前 30 天内患有急性、临床上显着的疾病，或研究者认为会使受试者不适合研究的任何其他病症或先前治疗。
15. 受试者是临床研究团队的员工（任何 APEIRON Biologics AG 或研究中心员工）。
16. 受试者无法理解临床研究的协议要求、说明、与研究相关的限制、性质、范围和可能的后果。 受试者不太可能遵守方案要求、说明和与研究相关的限制，例如，不合作的态度、无法返回进行随访以及不可能完成临床研究。
17. 受试者因其他原因被研究者判断为不适合参加研究。
18. 筛选后 6 周内出现任何呼吸道感染迹象。
19. 受试者先前被诊断患有 COVID-19 肺炎。
20. 在过去 14 天内出现急性感染，或出现发热（> 37.9°C 口腔或鼓膜温度评估），或在预定入院日期出现任何严重程度的急性症状。
21. 目前患有细菌、寄生虫、真菌或病毒感染的受试者；筛选前 6 周内需要住院治疗或静脉注射抗生素的任何感染。
22. 受试者有任何阻碍使用雾化器的口喉或呼吸道病理状况。

23. 任何以下实验室异常：

    白细胞、血红蛋白、血小板、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ±15% 超出正常范围。 碱性磷酸酶 (ALP)、尿素和肌酐超过正常限度 15%。

24. 受试者在研究药物首次给药前 7 天内或研究期间已接受或计划接受冠状病毒疫苗或任何其他疫苗。