Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'APN01 inhalé développé comme traitement du COVID-19

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans, inclusivement, lors de la visite de dépistage.
2. Le sujet accepte volontairement de participer à cette étude et signe un consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique avant d'effectuer l'une des procédures de visite de dépistage.
3. Le sujet est capable de comprendre et est disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude et à suivre les instructions du personnel de l'étude.

4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif, ne doivent pas allaiter et doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant au moins 1 mois avant leur participation à cette étude et jusqu'à 1 mois après la fin du traitement. Les conditions de contraception suivantes s'appliquent :

   4.1. Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

   4.2. Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant l'intervention de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.

   4.3. Stérilisation du partenaire masculin (au moins 6 mois avant le dépistage) avec un échantillon de sperme post-procédural pour vérifier une procédure réussie (le rapport du partenaire masculin ne sera pas collecté car le partenaire n'est pas participant à l'étude). Pour les femmes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce participant.

   4.4. Pose d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin, ou d'autres formes de contraception non hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %).

   4.5. Les femmes ménopausées ne sont pas tenues d'utiliser une contraception. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un niveau élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique (FSH > 40 U/ml lors du dépistage) doit être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique.

5. Le sujet masculin doit accepter de rester abstinent ou doit utiliser avec sa (ses) partenaire (s) féminine (s) une forme de contraceptif hautement efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à 3 mois après avoir reçu le médicament à l'étude.
6. Non-fumeurs (et/ou aucune utilisation d'autres produits à base de nicotine pendant 1 an avant la visite de dépistage).
7. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 32,0 kg/m2, inclus, lors de la visite de dépistage.
8. En bonne santé sans résultats cliniquement significatifs, déterminés par une évaluation médicale (antécédents médicaux, examen physique, signes vitaux, ECG à 12 dérivations et évaluations de laboratoire clinique) lors du dépistage.
9. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥80 %.

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins qui allaitent ou sujets féminins avec un test de grossesse positif lors de la visite de dépistage ou de l'admission.
2. Le participant à l'étude a des antécédents de réaction anaphylactique au médicament à l'étude ou à ses composants ou des antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique sa participation.
3. - Le sujet a utilisé un médicament expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Le sujet prend régulièrement (plus de 4 jours par semaine) des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des médicaments topiques, des vitamines, des aliments diététiques ou à base de plantes (l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène, de paracétamol ou d'ibuprofène est autorisée).
5. Le sujet a un test d'urine positif pour les drogues d'abus lors de la visite de dépistage ou de l'admission.
6. Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage (> 7 verres/semaine pour les femmes, > 14 verres/semaine pour les hommes où 1 verre = 5 onces [150 ml] de vin ou 12 onces [360 ml] de bière ou 1,5 once [45 ml] d'alcool fort), ou usage de substances illicites (comme la marijuana) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
7. Le sujet a un test positif pour l'antigène SARS-CoV-2 ou RT-PCR en temps réel, HBsAg, anticorps anti-HBc, anticorps VHC et/ou anticorps VIH lors de la visite de dépistage.
8. Don ou perte de 450 ml ou plus de sang dans les 4 semaines ou 250 ml de plasma dans les 4 semaines précédant la dose initiale.
9. - Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles d'un trouble cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal, hématologique, auto-immun, mental ou autre grave et/ou instable, y compris la cirrhose ou la malignité.
10. Le sujet a des antécédents de trouble psychiatrique qui affectera la capacité du sujet à participer à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
11. Le sujet a un ECG anormal cliniquement pertinent.
12. Le sujet a des valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes à la discrétion de l'investigateur.
13. Le sujet souffre d'hypertension avec une TA systolique moyenne > 150 mmHg ou une TA diastolique moyenne > 100 mm Hg. Les tests de dépistage et d'admission peuvent être répétés une fois s'ils sont anormaux.
14. - Le sujet a une maladie aiguë et cliniquement significative dans les 30 jours précédant l'admission, ou toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude.
15. Le sujet est un employé de l'équipe de recherche clinique (tout employé d'APEIRON Biologics AG ou du centre d'étude).
16. Le sujet est incapable de comprendre les exigences du protocole, les instructions, les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude clinique. Il est peu probable que le sujet se conforme aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude clinique.
17. Sujet jugé inapproprié en tant que participant à l'étude par l'investigateur pour d'autres raisons.
18. Tout signe d'infection des voies respiratoires dans les 6 semaines suivant le dépistage.
19. Sujet précédemment diagnostiqué avec une pneumonie au COVID-19.
20. Présence d'une infection aiguë dans les 14 jours précédents, ou présence de fièvre (évaluation de la température buccale ou tympanique > 37,9 °C), ou symptômes aigus de toute gravité à la date d'admission prévue.
21. Sujet qui a une infection bactérienne, parasitaire, fongique ou virale en cours ; toute infection nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques intraveineux dans les 6 semaines précédant le dépistage.
22. Le sujet a une condition pathologique des voies oro-laryngées ou respiratoires qui entrave l'utilisation du nébuliseur.

23. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    Globules blancs, hémoglobine, plaquettes, aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ± 15 % en dehors des limites normales. Phosphatase alcaline (ALP), urée et créatinine supérieures à 15 % en dehors des limites normales.

24. Le sujet a reçu ou prévoit de recevoir un vaccin contre le coronavirus, ou tout autre vaccin, dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou pendant l'étude.