Tanulmány a COVID-19 kezelésére kifejlesztett inhalációs APN01 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, 18 és 55 év közötti férfiak és nők a szűrővizsgálaton.
2. Az alany önként vállalja, hogy részt vesz ebben a vizsgálatban, és aláírja az Etikai Bizottság jóváhagyott, tájékozott beleegyezését a szűrőlátogatási eljárások bármelyikének elvégzése előtt.
3. Az alany képes megérteni és hajlandó teljesíteni minden tanulmányi követelményt, és hajlandó követni a tanulmányozó személyzet utasításait.

4. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, nem szoptathatnak, és hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálatban való részvétel előtt legalább 1 hónapig és a kezelés befejezését követő 1 hónapig. A következő fogamzásgátlási feltételek érvényesek:

   4.1. Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

   4.2. Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték-lekötés legalább 6 héttel a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt. Egyedül peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő szaporodási állapotát utólagos hormonszint felmérés igazolta.

   4.3. A férfi partner sterilizálása (legalább 6 hónappal a szűrés előtt) műtét utáni spermamintával a sikeres eljárás ellenőrzése érdekében (a férfi partner jelentését nem gyűjtjük, mivel a partner nem vesz részt a vizsgálatban). A vizsgálatban részt vevő női résztvevők esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie.

   4.4. Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése, vagy a nem hormonális fogamzásgátlás egyéb formái, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%).

   4.5. A posztmenopauzás nőknek nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális állapot igazolására magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szintet kell alkalmazni a posztmenopauzális tartományban (FSH > 40 E/ml a szűréskor).

5. A férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy női partnerével együtt kell alkalmaznia egy nagyon hatékony fogamzásgátlási formát a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásától számítva a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 3 hónapig.
6. Nemdohányzók (és/vagy nem használnak más nikotintartalmú termékeket a szűrővizsgálat előtti 1 évig).
7. Testtömegindex (BMI) 18,0 és 32,0 kg/m2 között van a szűrővizsgálaton.
8. Egészséges, klinikailag szignifikáns lelet nélkül, a szűréskor végzett orvosi értékelés (kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses EKG és klinikai laboratóriumi értékelések) alapján állapítható meg.
9. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≥80%.

Kizárási kritériumok:

1. Szoptató női alanyok vagy olyan nők, akiknek terhességi tesztje pozitív volt a szűrővizsgálaton vagy a felvételkor.
2. A vizsgálatban résztvevőnek korábban anafilaxiás reakciója volt a vizsgált gyógyszerre vagy annak összetevőire, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergiája van, amely a Vizsgáló vagy az Orvosi Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvétele.
3. Az alany a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb) vizsgálati gyógyszert használt.
4. Az alany bármilyen rendszeres (hetente több mint 4 napon) vény nélkül kapható, vény nélkül kapható gyógyszert, helyi gyógyszereket, vitaminokat, diétás vagy gyógynövényeket szed (acetaminofen, paracetamol vagy ibuprofén alkalmankénti használata megengedett).
5. Az alany vizeletvizsgálata pozitív a kábítószerrel való visszaélésre a szűrővizsgálaton vagy a felvételkor.
6. Rendszeres alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 6 hónapon belül (> 7 ital/hét nőknél, > 14 ital/hét férfiaknál, ahol 1 ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény ital), vagy tiltott anyagok (például marihuána) fogyasztása a szűrési látogatást megelőző 3 hónapon belül.
7. Az alany SARS-CoV-2 antigénre vagy valós idejű RT-PCR-re, HBsAg-re, anti-HBc antitestekre, HCV-ellenanyagra és/vagy HIV-antitestre pozitív tesztet mutatott a szűrővizsgálaton.
8. 450 ml vagy több vér adományozása vagy elvesztése 4 héten belül vagy 250 ml plazma 4 héten belül az első adagolás előtt.
9. Az alany anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban súlyos és/vagy instabil szív- és érrendszeri, légzőszervi, gasztrointesztinális, hematológiai, autoimmun, mentális vagy egyéb orvosi rendellenesség szerepel, beleértve a cirrózist vagy rosszindulatú daganatot.
10. Az alanynak kórtörténetében pszichiátriai rendellenesség szerepel, amely befolyásolja az alany azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban, ahogy azt a vizsgáló meghatározza.
11. Az alanynak klinikailag jelentős kóros EKG-ja van.
12. A vizsgálati alanynak klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékei vannak, a vizsgáló belátása szerint.
13. Az alany magas vérnyomásban szenved, átlagos szisztolés vérnyomása >150 Hgmm, vagy átlagos diasztolés vérnyomása >100 Hgmm. A szűrővizsgálatok és a felvételi vizsgálatok egyszer megismételhetők, ha kórosak.
14. Az alany a felvételt megelőző 30 napon belül akut, klinikailag jelentős betegségben szenved, vagy bármilyen más olyan állapot vagy korábbi kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a vizsgálatra.
15. Az alany a klinikai kutatócsoport alkalmazottja (bármely APEIRON Biologics AG vagy tanulmányi központ alkalmazottja).
16. Az alany nem tudja megérteni a klinikai vizsgálat protokoll követelményeit, utasításait, a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat, természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit. Nem valószínű, hogy az alany megfelel a protokoll követelményeinek, az utasításoknak és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásoknak, például nem együttműködik, nem tud visszatérni az utóellenőrzésre és a klinikai vizsgálat befejezésének valószínűtlensége.
17. Az alany a vizsgáló által egyéb okokból alkalmatlannak ítélte a vizsgálatban résztvevőként.
18. Légúti fertőzés bármely jele a szűrést követő 6 héten belül.
19. Korábban COVID-19 tüdőgyulladással diagnosztizált alany.
20. Akut fertőzés jelenléte az elmúlt 14 napban, vagy láz (> 37,9°C orális vagy dobüregi hőmérséklet felmérés), vagy bármilyen súlyosságú akut tünetek a felvétel tervezett időpontjában.
21. Az alany, akinek aktuális bakteriális, parazita, gombás vagy vírusos fertőzése van; minden olyan fertőzés, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikumot igényel a szűrést megelőző 6 héten belül.
22. Az alanynak a száj-gége vagy a légutak bármely olyan kóros állapota van, amely akadályozza a porlasztó használatát.

23. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

    Fehérvérsejtek, hemoglobin, vérlemezkék, aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ±15%-kal a normál határokon kívül. Az alkalikus foszfatáz (ALP), a karbamid és a kreatinin 15% feletti a normál határokon.

24. Az alany a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül vagy a vizsgálat során koronavírus-vakcinát vagy bármilyen más vakcinát kapott, vagy azt tervezi, hogy megkapja.