Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do APN01 inalado desenvolvido como tratamento para COVID-19

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres saudáveis ​​com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, na consulta de triagem.
2. O sujeito concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina um consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética antes de realizar qualquer um dos procedimentos da visita de triagem.
3. O sujeito é capaz de entender e está disposto a cumprir todos os requisitos do estudo e a seguir as instruções da equipe do estudo.

4. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo, não devem estar amamentando e devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes por pelo menos 1 mês antes de participar deste estudo e até 1 mês após o término do tratamento. Os seguintes termos de contracepção se aplicam:

   4.1. Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

   4.2. Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes da intervenção do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.

   4.3. Esterilização do parceiro masculino (pelo menos 6 meses antes da triagem) com amostra de sêmen pós-procedimento para verificar um procedimento bem-sucedido (o relatório do parceiro masculino não será coletado, pois o parceiro não é participante do estudo). Para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro desse participante.

   4.4. Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, ou outras formas de contracepção não hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%).

   4.5. As mulheres na pós-menopausa não são obrigadas a usar métodos contraceptivos. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um alto nível de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa (FSH > 40 U/ml na triagem) deve ser usado para confirmar um estado pós-menopausa.

5. O indivíduo do sexo masculino deve concordar em permanecer abstinente ou deve usar junto com sua(s) parceira(s) uma forma de contraceptivo altamente eficaz desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) até 3 meses após receber o medicamento do estudo.
6. Não fumantes (e/ou sem uso de outros produtos de nicotina durante 1 ano antes da consulta de triagem).
7. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive, na consulta de triagem.
8. Saudável sem achados clinicamente significativos, determinados por avaliação médica (histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas) na Triagem.
9. Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) ≥80%.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo na visita de triagem ou admissão.
2. O participante do estudo tem histórico de reação anafilática ao medicamento em estudo ou seus componentes ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indica sua participação.
3. O sujeito usou um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
4. O sujeito está tomando qualquer medicamento regular (mais de 4 dias por semana) prescrito ou não prescrito, medicamentos tópicos, vitaminas, dietéticos ou fitoterápicos (uso ocasional de acetaminofeno, paracetamol ou ibuprofeno permitido).
5. O sujeito tem teste de urina positivo para drogas de abuso na visita de triagem ou admissão.
6. Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem (> 7 drinques/semana para mulheres, > 14 drinques/semana para homens em que 1 drinque = 5 onças [150 ml] de vinho ou 12 onças [360 ml] de cerveja ou 1,5 onças [45 ml] de bebidas destiladas) ou uso de substâncias ilícitas (como maconha) nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
7. O sujeito tem teste positivo para antígeno SARS-CoV-2 ou RT-PCR em tempo real, HBsAg, anticorpos anti-HBc, anticorpo HCV e/ou anticorpo HIV na consulta de triagem.
8. Doação ou perda de 450 ml ou mais de sangue dentro de 4 semanas ou 250 ml de plasma dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial.
9. O sujeito tem um histórico ou evidência atual de um distúrbio cardiovascular, respiratório, gastrointestinal, hematológico, autoimune, mental ou outro distúrbio médico grave e/ou instável, incluindo cirrose ou malignidade.
10. O sujeito tem um histórico de transtorno psiquiátrico que afetará a capacidade do sujeito de participar do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
11. O sujeito tem um ECG anormal clinicamente relevante.
12. O sujeito tem valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes, a critério do investigador.
13. O sujeito tem hipertensão com PA sistólica média > 150 mmHg ou PA diastólica média > 100 mm Hg. Os testes de triagem e admissão podem ser repetidos uma vez se estiverem anormais.
14. O sujeito tem doença aguda e clinicamente significativa dentro de 30 dias antes da admissão, ou qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo.
15. O sujeito é um funcionário da equipe de pesquisa clínica (qualquer funcionário da APEIRON Biologics AG ou do centro de estudos).
16. O sujeito não consegue entender os requisitos do protocolo, instruções, restrições relacionadas ao estudo, natureza, escopo e possíveis consequências do estudo clínico. É improvável que o sujeito cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para visitas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo clínico.
17. Sujeito julgado inadequado como participante do estudo pelo Investigador por outros motivos.
18. Quaisquer sinais de infecção do trato respiratório dentro de 6 semanas após a triagem.
19. Sujeito previamente diagnosticado com pneumonia por COVID-19.
20. Presença de infecção aguda nos últimos 14 dias, ou presença de febre (> 37,9°C aferição de temperatura oral ou timpânica), ou sintomas agudos de qualquer gravidade na data programada de admissão.
21. Sujeito que tem uma infecção bacteriana, parasitária, fúngica ou viral atual; qualquer infecção que exija hospitalização ou antibióticos intravenosos dentro de 6 semanas antes da triagem.
22. O sujeito tem qualquer condição patológica do trato oro-laríngeo ou respiratório que impeça o uso do nebulizador.

23. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

    Glóbulos brancos, hemoglobina, plaquetas, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ±15% fora dos limites normais. Fosfatase alcalina (ALP), uréia e creatinina acima de 15% fora dos limites normais.

24. O sujeito recebeu ou planeja receber uma vacina contra o coronavírus, ou qualquer outra vacina, dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou durante o estudo.