Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de APN01 inhalado desarrollado como tratamiento para COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres sanos entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en la visita de selección.
2. El sujeto acepta voluntariamente participar en este estudio y firma un consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética antes de realizar cualquiera de los procedimientos de la visita de selección.
3. El sujeto es capaz de comprender y está dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, y dispuesto a seguir las instrucciones del personal del estudio.

4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa, no deben estar amamantando y deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes, mientras participan en este estudio y hasta 1 mes después del final del tratamiento. Se aplican los siguientes términos de anticoncepción:

   4.1. Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del participante). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

   4.2. Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de la intervención del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.

   4.3. Esterilización de la pareja masculina (al menos 6 meses antes de la selección) con una muestra de semen posterior al procedimiento para verificar un procedimiento exitoso (no se recopilará el informe de la pareja masculina ya que la pareja no es participante del estudio). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese participante.

   4.4. Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, u otras formas de anticoncepción no hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%).

   4.5. Las mujeres posmenopáusicas no están obligadas a usar métodos anticonceptivos. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se debe usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico (FSH > 40 U/ml en la selección) para confirmar un estado posmenopáusico.

5. El sujeto masculino debe aceptar permanecer abstinente o debe usar junto con su(s) pareja(s) femenina(s) un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 3 meses después de recibir el fármaco del estudio.
6. No fumadores (y/o sin uso de otros productos de nicotina durante 1 año antes de la visita de selección).
7. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive, en la visita de selección.
8. Sano sin hallazgos clínicamente significativos, determinado por evaluación médica (historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y evaluaciones de laboratorio clínico) en la selección.
9. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥80%.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que están amamantando o sujetos femeninos con una prueba de embarazo positiva en la visita de selección o admisión.
2. El participante del estudio tiene antecedentes de una reacción anafiláctica al fármaco del estudio o a sus componentes o un historial de alergia al fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico, contraindique su participación.
3. El sujeto ha usado un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. El sujeto toma cualquier medicamento regular (más de 4 días a la semana) con o sin receta, medicamentos tópicos, vitaminas, dietéticos o a base de hierbas (se permite el uso ocasional de acetaminofeno, paracetamol o ibuprofeno).
5. El sujeto tiene una prueba de orina positiva para drogas de abuso en la visita de selección o admisión.
6. Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la Selección (> 7 tragos/semana para mujeres, > 14 tragos/semana para hombres donde 1 trago = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1.5 onzas [45 ml] de licor fuerte), o uso de sustancias ilícitas (como marihuana) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
7. El sujeto tiene una prueba positiva para el antígeno SARS-CoV-2 o RT-PCR en tiempo real, HBsAg, anticuerpos anti-HBc, anticuerpos contra el VHC y/o anticuerpos contra el VIH en la visita de selección.
8. Donación o pérdida de 450 ml o más de sangre dentro de las 4 semanas o 250 ml de plasma dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial.
9. El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de un trastorno cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, hematológico, autoinmune, mental u otro trastorno médico grave y/o inestable, que incluye cirrosis o malignidad.
10. El sujeto tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico que afectará la capacidad del sujeto para participar en el estudio según lo determine el investigador.
11. El sujeto tiene un ECG anormal clínicamente relevante.
12. El sujeto tiene valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes a discreción del investigador.
13. El sujeto tiene hipertensión con una PA sistólica media >150 mmHg o una PA diastólica media >100 mmHg. Las pruebas de detección y admisión pueden repetirse una vez si son anormales.
14. El sujeto tiene una enfermedad aguda clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la admisión, o cualquier otra afección o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio.
15. El sujeto es un empleado del equipo de investigación clínica (cualquier empleado de APEIRON Biologics AG o del centro de estudio).
16. El sujeto no puede comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones, las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio clínico. Es improbable que el sujeto cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio clínico.
17. Sujeto juzgado inapropiado como participante del estudio por el investigador por otras razones.
18. Cualquier signo de infección del tracto respiratorio dentro de las 6 semanas posteriores a la selección.
19. Sujeto previamente diagnosticado con neumonía por COVID-19.
20. Presencia de infección aguda en los 14 días anteriores, o presencia de fiebre (> 37,9°C evaluación de temperatura oral o timpánica), o síntomas agudos de cualquier gravedad en la fecha programada de ingreso.
21. Sujeto que tiene una infección bacteriana, parasitaria, fúngica o viral actual; cualquier infección que requiera hospitalización o antibióticos intravenosos dentro de las 6 semanas anteriores a la Selección.
22. El sujeto tiene alguna condición patológica del tracto bucolaríngeo o respiratorio que dificulta el uso del nebulizador.

23. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    Glóbulos blancos, hemoglobina, plaquetas, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ±15 % fuera de los límites normales. Fosfatasa alcalina (ALP), urea y creatinina por encima del 15% fuera de los límites normales.

24. El sujeto recibió o planea recibir una vacuna contra el coronavirus, o cualquier otra vacuna, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o durante el estudio.