Studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos inhalerad APN01 utvecklad som behandling för covid-19

Inklusionskriterier:

1. Friska män och kvinnor mellan 18 och 55 år, inklusive, vid screeningbesöket.
2. Försökspersonen samtycker frivilligt till att delta i denna studie och undertecknar ett informerat samtycke som godkänts av etikkommittén innan någon av screeningbesöken utförs.
3. Föremålet kan förstå och är villig att följa alla studiekrav och är villig att följa studiepersonalens instruktioner.

4. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest, bör inte amma och måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmetoder i minst 1 månad innan, medan de deltar i denna studie och fram till 1 månad efter avslutad behandling. Följande villkor för preventivmedel gäller:

   4.1. Total avhållsamhet (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren). Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.

   4.2. Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller ligering av äggledarna minst 6 veckor innan studieintervention. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

   4.3. Sterilisering av manlig partner (minst 6 månader före screening) med spermaprov efter proceduren för att verifiera ett framgångsrikt förfarande (rapporten från den manliga partnern kommer inte att samlas in eftersom partnern inte är studiedeltagare). För kvinnliga deltagare i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den deltagaren.

   4.4. Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system, eller andra former av icke-hormonell preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%).

   4.5. Kvinnor som är postmenopausala behöver inte använda preventivmedel. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall (FSH > 40 U/ml vid screening) måste användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd.

5. Manlig försöksperson måste gå med på att förbli abstinent eller måste tillsammans med sin kvinnliga partner använda en form av mycket effektivt preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till upp till 3 månader efter att ha mottagit studieläkemedlet.
6. Icke-rökare (och/eller ingen användning av andra nikotinprodukter under 1 år före screeningbesök).
7. Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg/m2, inklusive, vid screeningbesöket.
8. Frisk utan kliniskt signifikanta fynd, fastställd av medicinsk utvärdering (anamnes, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorieutvärderingar) vid screening.
9. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥80 %.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner som ammar eller kvinnliga försökspersoner med positivt graviditetstest vid screeningbesöket eller intagningen.
2. Studiedeltagaren har en historia av en anafylaktisk reaktion på studieläkemedlet eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
3. Försökspersonen har använt ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller 5 halveringstider beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Försökspersonen är på vilken som helst vanlig (mer än 4 dagar i veckan) receptbelagda eller receptfria receptfria läkemedel, aktuella läkemedel, vitaminer, kost eller växtbaserade (tillfällig användning av paracetamol, paracetamol eller ibuprofen tillåts).
5. Försökspersonen har positivt urintest för missbruk av droger vid screeningbesöket eller intagningen.
6. Regelbunden konsumtion av alkohol inom 6 månader före screening (> 7 drinkar/vecka för kvinnor, > 14 drinkar/vecka för män där 1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] öl eller 1,5 ounces [45 ml] starksprit), eller användning av otillåtna substanser (som marijuana) inom 3 månader före screeningbesöket.
7. Försökspersonen har ett positivt test för SARS-CoV-2-antigen eller realtids-RT-PCR, HBsAg, anti-HBc-antikroppar, HCV-antikroppar och/eller HIV-antikroppar vid screeningbesöket.
8. Donation eller förlust av 450 ml eller mer blod inom 4 veckor eller 250 ml plasma inom 4 veckor före initial dosering.
9. Försökspersonen har en historia eller aktuella bevis på en allvarlig och/eller instabil kardiovaskulär, respiratorisk, gastrointestinal, hematologisk, autoimmun, mental eller annan medicinsk störning, inklusive cirros eller malignitet.
10. Försökspersonen har en historia av en psykiatrisk störning som kommer att påverka försökspersonens förmåga att delta i studien enligt bedömningen av utredaren.
11. Patienten har ett kliniskt relevant onormalt EKG.
12. Försökspersonen har kliniskt relevanta onormala laboratorievärden enligt utredarens gottfinnande.
13. Personen har hypertoni med ett genomsnittligt systoliskt blodtryck >150 mmHg eller ett genomsnittligt diastoliskt tryck >100 mm Hg. Screening- och antagningstester kan upprepas en gång om de är onormala.
14. Försökspersonen har akut, kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före intagningen, eller något annat tillstånd eller tidigare behandling som, enligt utredarens åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för studien.
15. Försökspersonen är en anställd i det kliniska forskarteamet (valfri APEIRON Biologics AG eller studiecenteranställd).
16. Försökspersonen kan inte förstå protokollkraven, instruktionerna, studierelaterade restriktioner, art, omfattning och möjliga konsekvenser av den kliniska studien. Det är osannolikt att försökspersonen följer protokollets krav, instruktioner och studierelaterade begränsningar, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra den kliniska studien.
17. Försökspersonen bedömdes olämplig som deltagare i studien av utredaren av andra skäl.
18. Eventuella tecken på luftvägsinfektion inom 6 veckor efter screening.
19. Person som tidigare diagnostiserats med covid-19 lunginflammation.
20. Förekomst av akut infektion under de föregående 14 dagarna, eller närvaro av feber (> 37,9°C oral eller trumfåra), eller akuta symtom av någon svårighetsgrad på det planerade intagningsdatumet.
21. Försöksperson som har en aktuell bakteriell, parasitisk, svamp- eller virusinfektion; någon infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antibiotika inom 6 veckor före screening.
22. Personen har något patologiskt tillstånd i struphuvudet eller luftvägarna som hindrar användningen av nebulisator.

23. Någon av följande laboratorieavvikelser:

    Vita blodkroppar, hemoglobin, blodplättar, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ±15 % utanför normala gränser. Alkaliskt fosfatas (ALP), urea och kreatinin över 15 % utanför normala gränser.

24. Försökspersonen har fått eller planerar att få ett vaccin mot coronavirus eller något annat vaccin inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller under studien.