Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky inhalovaného APN01 vyvinutého jako léčba COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let včetně na screeningové návštěvě.
2. Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepisuje informovaný souhlas schválený etickou komisí před provedením jakéhokoli postupu screeningové návštěvy.
3. Subjekt je schopen porozumět a je ochoten vyhovět všem studijním požadavkům a ochoten se řídit pokyny studijního personálu.

4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, neměly by kojit a musí být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce alespoň 1 měsíc před účastí v této studii a ještě 1 měsíc po ukončení léčby. Platí následující podmínky antikoncepce:

   4.1. Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

   4.2. Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před provedením studijní intervence. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.

   4.3. Sterilizace mužského partnera (nejméně 6 měsíců před screeningem) postprocedurálním vzorkem spermatu k ověření úspěšného postupu (zpráva mužského partnera nebude shromažďována, protože partner není účastníkem studie). Pro ženy účastnící se studie by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto účastníka.

   4.4. Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému nebo jiné formy nehormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %).

   4.5. Ženy po menopauze nemusí používat antikoncepci. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. K potvrzení postmenopauzálního stavu musí být použita vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí (FSH > 40 U/ml při screeningu).

5. Mužský subjekt musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent, nebo musí společně se svou partnerkou (partnerkami) používat formu vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) až do 3 měsíců po podání studovaného léku.
6. Nekuřáci (a/nebo žádné užívání jiných nikotinových produktů během 1 roku před návštěvou screeningu).
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně, při screeningové návštěvě.
8. Zdravý bez klinicky významných nálezů, stanovený lékařským hodnocením (anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG a klinická laboratorní vyšetření) při screeningu.
9. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥80 %.

Kritéria vyloučení:

1. Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě nebo přijetí.
2. Účastník studie má v anamnéze anafylaktickou reakci na studovaný lék nebo jeho složky nebo má v anamnéze lékovou či jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru jeho účast kontraindikuje.
3. Subjekt použil zkoumané léčivo během 30 dnů (nebo 5 poločasů podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva.
4. Subjekt užívá jakékoli běžné (více než 4 dny v týdnu) léky na předpis nebo volně prodejné léky, topické léky, vitamíny, dietní nebo bylinné (příležitostné použití acetaminofenu, paracetamolu nebo ibuprofenu povoleno).
5. Subjekt má pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningové návštěvě nebo přijetí.
6. Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před screeningem (> 7 nápojů/týden u žen, > 14 nápojů/týden u mužů, kde 1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu) nebo užívání nelegálních látek (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
7. Subjekt má při screeningové návštěvě pozitivní test na antigen SARS-CoV-2 nebo RT-PCR v reálném čase, HBsAg, anti-HBc protilátky, HCV protilátky a/nebo HIV protilátky.
8. Darování nebo ztráta 450 ml nebo více krve během 4 týdnů nebo 250 ml plazmy během 4 týdnů před počáteční dávkou.
9. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o vážné a/nebo nestabilní kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, hematologické, autoimunitní, duševní nebo jiné zdravotní poruše, včetně cirhózy nebo malignity.
10. Subjekt má v anamnéze psychiatrickou poruchu, která ovlivní schopnost subjektu účastnit se studie, jak určil zkoušející.
11. Subjekt má klinicky relevantní abnormální EKG.
12. Subjekt má klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty podle uvážení zkoušejícího.
13. Subjekt má hypertenzi s průměrným systolickým TK >150 mmHg nebo průměrným diastolickým TK >100 mmHg. Screening a vstupní testy mohou být opakovány jednou, pokud jsou abnormální.
14. Subjekt má akutní, klinicky významné onemocnění během 30 dnů před přijetím nebo jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapii, které by podle názoru výzkumníka způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii.
15. Subjekt je zaměstnancem klinického výzkumného týmu (jakýkoli zaměstnanec APEIRON Biologics AG nebo zaměstnanec studijního centra).
16. Subjekt není schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům, omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům klinické studie. Je nepravděpodobné, že subjekt bude splňovat požadavky protokolu, instrukce a omezení související se studií, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení klinické studie.
17. Subjekt byl hodnocen jako nevhodný jako účastník studie zkoušejícím z jiných důvodů.
18. Jakékoli známky infekce dýchacích cest do 6 týdnů od screeningu.
19. Subjekt, kterému byla dříve diagnostikována pneumonie COVID-19.
20. Přítomnost akutní infekce v předchozích 14 dnech nebo přítomnost horečky (měření orální nebo bubínkové teploty > 37,9 °C) nebo akutní příznaky jakékoli závažnosti v plánované datum přijetí.
21. Subjekt, který má současnou bakteriální, parazitární, plísňovou nebo virovou infekci; jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antibiotika během 6 týdnů před screeningem.
22. Subjekt má jakýkoli patologický stav orola-laryngeálního nebo respiračního traktu, který brání použití nebulizátoru.

23. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

    Bílé krvinky, hemoglobin, krevní destičky, aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ±15 % mimo normální limity. Alkalická fosfatáza (ALP), močovina a kreatinin nad 15 % mimo normální limity.

24. Subjekt obdržel nebo plánuje dostat vakcínu proti koronaviru nebo jakoukoli jinou vakcínu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo během studie.