Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ингаляционного APN01, разработанного для лечения COVID-19

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининговом визите.
2. Субъект добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает одобренное Этическим комитетом информированное согласие перед выполнением любой из процедур скринингового визита.
3. Субъект способен понять и готов соблюдать все требования исследования, а также желает следовать инструкциям исследовательского персонала.

4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность, не должны находиться на грудном вскармливании и должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции не менее чем за 1 месяц до участия в этом исследовании и в течение 1 месяца после окончания лечения. Применяются следующие условия контрацепции:

   4.1. Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

   4.2. Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за 6 недель до начала исследуемого вмешательства. В случае только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.

   4.3. Стерилизация партнера-мужчины (по крайней мере, за 6 месяцев до скрининга) с использованием образца спермы после процедуры для подтверждения успешной процедуры (отчет партнера-мужчины не будет собираться, поскольку партнер не является участником исследования). Для женщин-участников исследования партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого участника.

   4.4. Размещение внутриматочной спирали или внутриматочной системы или других форм негормональной контрацепции, которые обладают сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%).

   4.5. Женщины в постменопаузе не обязаны использовать контрацепцию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне (ФСГ > 40 ЕД/мл при скрининге) должен использоваться для подтверждения постменопаузального состояния.

5. Субъект мужского пола должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или должен использовать вместе со своим партнером (партнершами) высокоэффективные противозачаточные средства с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до 3 месяцев после получения исследуемого препарата.
6. Некурящие (и/или не употребляющие другие никотиновые продукты в течение 1 года до посещения скрининга).
7. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно на момент скринингового визита.
8. Здоров без клинически значимых результатов, определенных на основании медицинского осмотра (анамнез, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинико-лабораторные оценки) при скрининге.
9. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥80%.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, кормящие грудью, или субъекты женского пола с положительным тестом на беременность во время скринингового визита или при поступлении.
2. Участник исследования имеет в анамнезе анафилактическую реакцию на исследуемый препарат или его компоненты или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для его участия.
3. Субъект использовал исследуемый препарат в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата.
4. Субъект принимает любые регулярные (более 4 дней в неделю) рецептурные или безрецептурные лекарства, отпускаемые без рецепта, местные лекарства, витамины, диетические или растительные препараты (разрешено временное использование ацетаминофена, парацетамола или ибупрофена).
5. Субъект имеет положительный анализ мочи на наркотики при осмотре или при поступлении.
6. Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга (> 7 порций в неделю для женщин, > 14 порций в неделю для мужчин, где 1 порция = 5 унциям [150 мл] вина или 12 унциям [360 мл] пива или 1,5 унциям [45 мл] крепких напитков) или употребление запрещенных веществ (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
7. Субъект имеет положительный результат теста на антиген SARS-CoV-2 или ОТ-ПЦР в реальном времени, HBsAg, антитела к HBc, антитела к ВГС и/или антитела к ВИЧ при скрининговом посещении.
8. Донорство или потеря 450 мл или более крови в течение 4 недель или 250 мл плазмы в течение 4 недель до начальной дозы.
9. Субъект имеет в анамнезе или текущие признаки серьезного и/или нестабильного сердечно-сосудистого, респираторного, желудочно-кишечного, гематологического, аутоиммунного, психического или другого заболевания, включая цирроз или злокачественное новообразование.
10. Субъект имеет в анамнезе психическое расстройство, которое повлияет на его способность участвовать в исследовании, определяемом Исследователем.
11. У субъекта клинически значимая аномалия на ЭКГ.
12. Субъект имеет клинически значимые аномальные лабораторные показатели на усмотрение исследователя.
13. У субъекта артериальная гипертензия со средним систолическим АД >150 мм рт.ст. или средним диастолическим АД >100 мм рт.ст. Скрининговые и вступительные тесты могут быть повторены один раз в случае отклонений от нормы.
14. У субъекта острое, клинически значимое заболевание в течение 30 дней до госпитализации или любое другое состояние или предшествующее лечение, которые, по мнению исследователя, сделали бы субъекта непригодным для исследования.
15. Субъект является сотрудником группы клинических исследований (любой сотрудник APEIRON Biologics AG или исследовательского центра).
16. Субъект не может понять требования протокола, инструкции, связанные с исследованием ограничения, характер, объем и возможные последствия клинического исследования. Маловероятно, что субъект будет соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений и маловероятность завершения клинического исследования.
17. Субъект был признан исследователем неприемлемым для участия в исследовании по другим причинам.
18. Любые признаки инфекции дыхательных путей в течение 6 недель после скрининга.
19. У субъекта ранее диагностировали пневмонию COVID-19.
20. Наличие острой инфекции в течение предшествующих 14 дней или наличие лихорадки (> 37,9°C при оценке оральной или тимпанальной температуры) или острых симптомов любой степени тяжести в запланированную дату госпитализации.
21. Субъект с текущей бактериальной, паразитарной, грибковой или вирусной инфекцией; любая инфекция, требующая госпитализации или внутривенного введения антибиотиков в течение 6 недель до скрининга.
22. У субъекта имеется какое-либо патологическое состояние рото-гортанных или дыхательных путей, препятствующее использованию небулайзера.

23. Любая из следующих лабораторных аномалий:

    Лейкоциты, гемоглобин, тромбоциты, аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ±15% за пределами нормы. Щелочная фосфатаза (ЩФ), мочевина и креатинин выше 15% за пределами нормы.

24. Субъект получил или планирует получить вакцину против коронавируса или любую другую вакцину в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или во время исследования.