Tutkimus COVID-19:n hoitoon kehitetyn inhaloitavan APN01:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet ja naiset 18-55-vuotiaat seulontakäynnillä.
2. Tutkittava suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa eettisen komitean hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen minkään seulontakäyntimenettelyn suorittamista.
3. Aine ymmärtää ja on valmis noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia sekä valmis noudattamaan opintohenkilökunnan ohjeita.

4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, he eivät saa imettää, ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista ja kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Seuraavat ehkäisyehdot ovat voimassa:

   4.1. Täydellinen pidättyvyys (kun tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

   4.2. Naisen sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto joko kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimustoimenpidettä. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.

   4.3. Mieskumppanin sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa) toimenpiteen jälkeisellä siemennestenäytteellä toimenpiteen onnistumisen varmistamiseksi (mieskumppanin raporttia ei kerätä, koska kumppani ei ole tutkimukseen osallistuva). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten kumppanien tulee olla ainoa kumppani, jolle on tehty vasektomia.

   4.4 Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän tai muun ei-hormonaalisen ehkäisyn asettaminen, jolla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %).

   4.5. Postmenopausaalisilla naisilla ei ole velvollisuutta käyttää ehkäisyä. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi on käytettävä korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella (FSH > 40 U/ml seulonnassa).

5. Miespuolisen koehenkilön on suostuttava pysymään abstinenstina tai hänen on käytettävä yhdessä naispuolisten kumppaniensa kanssa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta aina 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen saamisesta.
6. Tupakoimattomat (ja/tai eivät käyttäneet muita nikotiinituotteita 1 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä).
7. Painoindeksi (BMI) 18,0 - 32,0 kg/m2 seulontakäynnillä.
8. Terve, ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä, määritetty lääketieteellisen arvioinnin (sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratorioarviot) seulonnassa.
9. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥80 %.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispuoliset, jotka imettävät tai naiset, joilla on positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä tai vastaanotolla.
2. Tutkimukseen osallistuvalla henkilöllä on aiemmin ollut anafylaktinen reaktio tutkimuslääkkeeseen tai sen komponentteihin tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
3. Kohde on käyttänyt tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Tutkittavalla on mitä tahansa säännöllistä (yli 4 päivää viikossa) reseptivapaata tai reseptivapaata reseptivapaata lääkettä, paikallisia lääkkeitä, vitamiineja, ruokavalio- tai yrttilääkkeitä (asetaminofeenin, parasetamolin tai ibuprofeenin satunnainen käyttö sallittu).
5. Tutkittavalla on positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta seulontakäynnillä tai vastaanotolla.
6. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (> 7 juomaa/viikko naisilla, > 14 juomaa/viikko miehillä, joissa 1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevää alkoholia) tai laittomien aineiden (kuten marihuanan) käyttöä 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
7. Tutkittavalla on positiivinen testi SARS-CoV-2-antigeenille tai reaaliaikaiselle RT-PCR:lle, HBsAg:lle, anti-HBc-vasta-aineille, HCV-vasta-aineelle ja/tai HIV-vasta-aineelle seulontakäynnillä.
8. Vähintään 450 ml:n veren luovutus tai menetys 4 viikon sisällä tai 250 ml plasman luovutus 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta.
9. Potilaalla on historia tai nykyinen näyttö vakavasta ja/tai epästabiilista sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maha-suolikanavasta, hematologisesta, autoimmuuni-, mielenterveys- tai muusta lääketieteellisestä häiriöstä, mukaan lukien kirroosi tai pahanlaatuinen kasvain.
10. Tutkittavalla on ollut psykiatrinen häiriö, joka vaikuttaa tutkijan kykyyn osallistua tutkimukseen.
11. Tutkittavalla on kliinisesti merkityksellinen epänormaali EKG.
12. Tutkijalla on kliinisesti merkityksellisiä poikkeavia laboratorioarvoja tutkijan harkinnan mukaan.
13. Potilaalla on hypertensio, jonka keskimääräinen systolinen verenpaine >150 mmHg tai keskimääräinen diastolinen verenpaine >100 mmHg. Seulonta- ja pääsykokeet voidaan toistaa kerran, jos ne ovat poikkeavia.
14. Tutkittavalla on akuutti, kliinisesti merkittävä sairaus 30 päivää ennen vastaanottoa tai mikä tahansa muu sairaus tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen.
15. Tutkittava on kliinisen tutkimusryhmän työntekijä (mikä tahansa APEIRON Biologics AG:n tai tutkimuskeskuksen työntekijä).
16. Tutkittava ei pysty ymmärtämään kliinisen tutkimuksen protokollavaatimuksia, ohjeita, tutkimukseen liittyviä rajoituksia, luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia. Tutkittava ei todennäköisesti noudata protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, kuten yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja kliinisen tutkimuksen valmistumisen epätodennäköisyys.
17. Tutkija piti koehenkilöä sopimattomana osallistujaksi tutkimukseen muista syistä.
18. Kaikki merkit hengitystieinfektiosta 6 viikon sisällä seulonnasta.
19. Potilaalla, jolla on aiemmin diagnosoitu COVID-19-keuhkokuume.
20. Akuutti infektio viimeisten 14 päivän aikana tai kuumetta (> 37,9 °C suun tai tärykalvon lämpötilan arviointi) tai minkä tahansa vaikeusasteen akuutteja oireita suunniteltuna vastaanottopäivänä.
21. Kohde, jolla on parhaillaan bakteeri-, lois-, sieni- tai virusinfektio; kaikki infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai suonensisäisiä antibiootteja 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
22. Potilaalla on suun-kurkunpään tai hengitysteiden patologinen tila, joka estää sumuttimen käytön.

23. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

    Valkosolut, hemoglobiini, verihiutaleet, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ±15 % normaalirajojen ulkopuolella. Alkalinen fosfataasi (ALP), urea ja kreatiniini yli 15 % normaalirajojen ulkopuolella.

24. Tutkittava on saanut tai aikoo saada koronavirusrokotteen tai minkä tahansa muun rokotteen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai tutkimuksen aikana.